虚血性脳卒中に対するリドカイン

  リドカインは.広く使用されているアミド系局所麻酔薬で.臨床的には麻酔や不整脈の治療に用いられています。 実験的研究により.リドカインは虚血性脳障害および低酸素性脳障害に対して保護作用を有することが示されています。 当科では,虚血性脳卒中患者36名にリドカインの少量投与(5mg?kg-1,d-1)を行い,対照群として観察を行い,虚血性脳卒中治療における有効性と安全性を検討した. 廬江県人民病院神経科 徐山衡
  臨床情報
  I. 一般情報
  72名の患者は.すべて当院神経科に入院中の急性虚血性脳血管障害の患者であり.うち52名が男性.20名が女性であった。
  年齢は41歳から75歳で.平均58±9歳であった。 診断は1995年の第4回全国脳血管障害学術集会で定められた虚血性脳卒中の診断基準に準じ.頭蓋CT検査により全員が出血性疾患を除外された。 72名の患者がリドカイン対照群に割り付けられたが,入院時の年齢,性別,脳卒中発症半球,治療開始までの時間,Modified Edinburgh + Scandinavia Study Group Score(MESSS)の平均ベーススコアに群間で有意差はなかった.
  II.治療
  対照群には低右.マンニトール.Chuangozanideを用いた通常療法を.リドカイン群には5%GS 500mlに溶解したリドカイン5mg/kgを30滴/分で1回/日7日間静脈内投与し.その後は通常療法を続けた。12週目に効果判定を行って入院時のスコアと比較。
  III.有効性の評価
  セルフケア能力の回復にはBarthel Index.神経機能の回復にはStroke Scale Score(MESSS).認知能力の回復にはMMSEを使用した。
  統計解析はX2検定で行い.有意差はP<0,05とした。
  IV. 結果
  1.セルフケア能力の回復度:12週目の有効性スコアにより.Barthel>60を有効(100点満点)とした。
  リドカインは27例で有効.9例で無効.対照群は14例で有効.22例で無効であった。 リドカイン群の有効率は79%.対照群の有効率は38,8%で.統計処理により.X2=9,57.P<0,005.両群間に高度な有意差があり.リドカイン群は対照群より優れていた。
  2.神経機能の回復度:12週目に神経機能が基本的に回復した患者のスコアによると.MESSSスコア(45点満点)>20点を神経機能の基本的回復度とし.リドカイン群は有効12例.無効14例.対照群は有効5例.無効31例.対照群の効率率は13,8%.リドカイン群の効率率は58,3%.統計処理するとX2=4 両群間に有意差があり.リドカイン群は対照群よりも良好であった。
  3.認知能力の回復度:12週目のMMES>25点により.MMSEスコア(30点満点)>25点をより良い回復とした。その結果.リドカイン群では有効21例.無効15例.対照群では有効12例.無効24例.対照群の有効率は33,3%.リドカイン群の有効率は58,3%.統計処理によりX2=4,53.P<0,05.有効率は58,3%であった。 P<0,05, 2群間に有意差があり.リドカイン群はコントロール群より優れている。
  4.副作用:リドカイン投与群36名において.投与前.投与中.投与後の心電図追跡を行ったが.有意な変化は認められなかった。 眠気.吐き気.嘔吐.過敏症などの副作用も認められませんでした。
  ディスカッション
  リドカインは.アミド系の局所麻酔薬です。 リドカインは虚血性および低酸素性脳損傷に対して神経細胞保護作用を有することが研究により確認されており.その作用機序は.(1)脳血流量を増加させる.(2)梗塞体積および神経細胞の損失を著しく減少させる.(3)細胞膜K+およびCa2+イオンチャネルを遮断して脳虚血および低酸素後の二次障害を遅らせる.(4)血液再潅流中に刺激される付加価値のあるフリーラジカルチェインを低減できる.というものである。 (5) アミノ酪酸.グリシンアミドなどの興奮性アミノ酸の遊離を抑制する。
  虚血性脳梗塞の病態変化は極めて複雑であり.様々な要因が密接に関係している。 再灌流.抗炎症.神経細胞保護などの観点から有効な脳細胞保護剤を探索することは.虚血性脳障害の治療成功の鍵の1つであると考えられる。 バルビツール酸系薬剤の脳保護作用は.意識的な良循環系を抑制する作用があるため.臨床応用が困難である。 リドカインの用量効果関係試験では,少量のリドカインで脳梗塞の体積が有意に減少し,高用量ではこの効果が失われるという結果に基づき,少量の5 mg?kg-1, d-1を7日間,早期に投与するコースを採用した. 連続心電図検査では.QT間隔の変化.不整脈や心筋虚血の兆候は見られず.リドカインは心血管系に大きな影響を及ぼさないことが示された。 リドカインの毒性.アレルギー反応.呼吸機能および造血系の抑制は認められませんでした。 Barthel index.MESSS.MMSEで評価したところ.リドカインは対照群に比べ有意に有効であった。
  両群の臨床効果および梗塞容積は,少量投与群の方が大量投与群より良好であり,有意差が認められた. このグループは低用量リドカインで治療されており.低用量リドカインが虚血性脳卒中の治療に有効であるという結論を支持するものである。