ファブリー病は.男性では4万人から6万人に1人の割合で発症する.まれなX連鎖性劣性疾患である。しかし.女性では比較的症状が軽く.発症も遅いことから.この考え方は否定されている。 発症のメカニズムは.αCGal Aの欠損である。ヒトの細胞質に存在するαCガラクトシダーゼA（αCGal A）は.ニューロスフェリン脂質（主に三重六糖セラミドGL3）の末端にあるα-ガラクトース残基を加水分解する。原因遺伝子GLAの欠如によりGL3の正常な分解が妨げられ.未分解の基質が心臓.肝臓.腎臓.眼球.脳.皮膚の神経・血管など様々な組織の細胞内リソゾームに蓄積し.組織・臓器の虚血・梗塞を引き起こす。 Fabray病の臨床症状は複雑 Fabray病の患者さんは.初期には単一の症状を呈し.加齢とともに徐々に多臓器障害の徴候を示すようになります。古典的なFabray病の主な臨床症状は以下の通りである。(1) 四肢の感覚異常：小児期から思春期初期に始まる四肢（手足）の激しい灼熱痛やピリピリした痛みが数分から数日持続し.局所の著しい発赤や腫脹を伴わない断続的なエピソードがある。臨床検査では陽性特徴的な変化を欠き.CRPおよびすべての免疫指標は正常で.手足のX線骨格検査でも異常な変化は認められません。運動.疲労.精神的ストレス.温度や湿度の急激な変化で痛みが誘発されたり.悪化したりすることがある。 (2) 皮膚の血管角化腫と寡毛症 Fabray病の患者は.小児期から発汗がほとんどなく.暑さに弱く.時折低体温になることが多い。加齢に伴い.臍から膝にかけて（いわゆる「座敷牢」）.主に臍.陰嚢.鼠径部.臀部に表皮細胞の増殖を伴う赤黒い毛細血管拡張の小点が両側対称に分布し.押しても薄くならず.注意深く検査しなければ発見できない皮膚角化腫が出現します。 (3) 眼症状：角膜の濁りが中心から周辺部まで広がる。男性の30％は.細隙灯下で水晶体後嚢に細かい粒状の物質を観察することができ.「ファブリー白内障」と呼ばれる。網膜や結膜の動脈瘤や血管の歪みが見られる。 (4)腎臓病変。小児期から思春期にかけて尿中に蛋白.尿細管.赤血球が検出され.加齢とともに蛋白尿が増加し.腎尿細管機能の低下が進行することがある。 (5)血管病変 ファブリー病の患者さんの多くは.中年期に心臓病変の症状を呈し.重症例ではうっ血性心不全.突然死.心筋梗塞に至ることがあります。 また.Fabray病の患者さんの69%に消化器症状.脳血管病変.呼吸器症状.高周波難聴.インポテンス.脱力感.不安・抑うつなどの精神的問題がみられるといわれています。 古典型の他に.腎変型と心変型がある。腎変型は原因不明の末期腎不全と誤診されることが多く.多くは血管角化腫.四肢の異常感覚.寡毛症.角膜混濁を認めず.中程度から重度の左室肥大を認めることがあります。心変型の男性患者もまた.ファブレイ病の典型的な臨床症状を示さない。その代わり.左心室肥大.左心不全.僧帽弁閉鎖不全を主症状とする肥大型心筋症の症状が60〜80歳代になって初めて現れ.中程度の蛋白尿を伴うこともあるが.腎機能は正常である。 これまで北京ユニオン医科大学病院の遺伝カウンセリングクリニックで診断されたファブリー病は35例で.いずれも古典的なものであり.患者のほとんどが子供であることが関係していると考えられている。 Fabray病の表現型は非常に多様で.多くの場合.多臓器症状を呈し.日常検査では特に変化がない。痛みは成長痛.若年性関節リウマチ.レイノー症候群.神経炎.紅痛症.あるいは神経症や精神異常と診断されることが多い；消化器症状は胃腸炎.消化不良等と考えられる。 ;皮疹は出血斑と考えられ.尿蛋白などの腎臓の変化は慢性腎炎.ネフローゼなどと診断され.心病変のある患者は不整脈.肥大型心筋症などと診断される。 本疾患の診断確定のポイントは.病歴.家族歴.身体所見を詳細に聴取し.ファブリー病の典型的な徴候を認識し.疑わしい症例には以下の確認検査を考えることである。 酵素学的診断 ファブレイ病患者の末梢血白血球あるいは皮膚線維芽細胞におけるαCガラクトシダーゼ活性の検出は.現在国際的に認められている最も有効かつ信頼性の高い簡便な方法である。 クラシック患者のα-Gal A酵素活性は著しく欠損しており.通常正常値の1%以下である。また.両変異型でも酵素活性は著しく低いが.通常は1％以上である。保因者の中にはα-Gal A酵素活性が正常範囲にある者もいるため.酵素検査による保因者の検出は信頼性に欠ける。 GLA遺伝子変異検査。ファブリー病患者の診断を確定するための信頼性の高い方法でもあり.女性のヘテロ接合体を同定する唯一の方法である。 酵素学的検査が不可能な施設では.皮膚.神経線維.腎臓組織の小血管の生検で観察される細胞中の典型的な親水性封入体の存在によって.ファブレイ病の病理診断を行うこともできる。 酵素補充療法 酵素補充療法（ERT）は.現在.ファブレイ病の代謝異常や病的異常を回復させる最も有効な治療法である。2004年に米国FDAより臨床使用が承認されたERTは.心臓.腎臓.皮膚などの重要な臓器の血漿や内皮細胞からGL3を除去し.症状の緩和.病気の進行の遅延.QOLの改善に効果があり.特に早期治療の重要性が強調されている。しかし.これらの薬剤は非常に高価であり.中国市場にはまだ参入していない。 その他.臨床試験段階に入った薬として.「分子シャペロン」があります。これは.生体内でα-Gal Aの活性部位に結合し.酵素タンパク質ポリペプチドの正しいフォールディング.プロセシング.二量体形成を促進し.ミスフォールディングや変異した異常酵素のプロテアーゼによる分解を防ぐ小さなガラクトース様化合物である。現在.主に酵素活性が残存している心筋梗塞の患者さんの治療に使用されています。これらの薬剤は経口剤であるため服用しやすく.副作用もほとんどなく.比較的安価である。 その他の治療法として.まだ臨床に入っていないものには.スフィンゴ糖脂質合成酵素阻害剤.骨髄移植などがあります。遺伝子治療は動物モデルでまだ実験段階である。 結論 ファブレイ病はX-連鎖性劣性遺伝性疾患であり.家族内集積が大きく.de novo変異はまれである。男性患者の母親は通常.疾患原因遺伝子の保因者である。女性の保因者の妊娠は.50％の確率で病気の原因遺伝子を子孫に伝える。つまり.男の子は50％の確率で患者になり.女の子は50％の確率で保因者になる。男性患者の息子は正常であり.娘はすべて陽性保因者となる。従って.家族の中にファーブル病の患者がいる場合には.残りの家族に対して正確で効果的な遺伝カウンセリングを行う必要がある。