専門家の意見 血清遊離軽鎖（FLC）には以下の利点がある。1. 骨髄腫の化学療法中は.免疫固定電気泳動が陰性であることが完全寛解の基準として用いられるが.血清遊離軽鎖は免疫固定電気泳動よりも寛解の深さをよりよく反映することができる。血清遊離軽鎖は.IgD.軽鎖.非分泌性骨髄腫.アミロイドーシスの管理において.ユニークでかけがえのない価値を有している。 この指標は比較的新しいものであるため.全国的な料金基準がなく.現在はエステーで全国的に490元で測定されており.自費診療の項目となっています。 血清遊離軽鎖測定法とその臨床応用 概要：モノクローナル遊離軽鎖（FLC）測定法は.多くの形質細胞疾患（例：多発性骨髄腫.原発性全身性アミロイドーシス.意義不明のモノクローナルガンマ症.マクログロブリン血症など）の重要な補助的診断方法である。特に多発性骨髄腫の患者では.重要な診断およびモニタリング用腫瘍マーカーである。モノクローナル免疫グロブリンの同定および定量を行う既存の方法.例えばタンパク質電気泳動や免疫固定電気泳動は.遊離軽鎖の同定および定量には感度がありません。血清遊離軽鎖測定法[1]は.血中の遊離軽鎖を高感度かつ良好な特異性で自動定量する方法として最近応用されたものである。従来のMタンパク同定法を組み合わせて適用することで.多くの悪性形質細胞疾患の早期診断が改善されます。モニタリングの観点からは.血清遊離軽鎖測定法は他の指標よりも早期に治療や疾患の再発に対応することができます。また.MGUS患者において.非常に有意義な予後情報を提供する。 キーワード：遊離軽鎖.ペリプラズム蛋白.蛋白電気泳動.免疫固定電気泳動.血清遊離軽鎖測定法とその臨床応用 概要：モノクローナル遊離軽鎖（FLC）の検出は形質細胞異常症（例えば多発性骨髄腫.全身性原発アミロイド症（AL）.モノクローナルガモパシー）の診断とモニタリングに重要である。現在のモノクローナル蛋白の検出・定量法である蛋白電気泳動法（PE）や免疫固定法（IFE）は.FLCの検出・定量法としては.FLCイムノアッセイと比較して感度が低い。FLCイムノアッセイは.多くの形質細胞疾患に対するスクリーニングプロトコルの感度を向上させ.また.モニタリングの際には.治療に対する反応や再発を他の測定法よりも迅速に明らかにすることができます。キーワード Free Light Chain (FLC) Bence Jones protein Protein Electrophoresis (PE) Immunofixation Electrophoresis (IFE) モノクローナル免疫グロブリン遊離軽鎖 (FLC) はもともと150年前に骨髄腫患者の尿から発見されペリプラズム蛋白と定義されていたが.重要な腫瘍マーカーであり [2] 単クローナル悪性プラズマ細胞の制御できない増殖により生じる均質の κ または λ フリー分子で.骨髄腫患者の血 清.尿中に認められる。多発性骨髄腫.原発性全身性アミロイドーシス（AL）.原発性マクログロブリン血症.軽鎖沈着症など多くの悪性形質細胞疾患患者の血清および尿中に出現する。尿中FLCは.通常.病態を把握するために定性・定量的に測定されます。尿中FLC濃度は尿細管の再吸収能に大きく影響されるため.患者の病態を正確に反映することができず.理想的な選択とは言えません。近年.血清遊離軽鎖定量用キットが製品化され.各国で使用されており.2006年には多発性骨髄腫とALに関する診断・治療ガイドラインに記載された。 本稿では.正常ヒトにおけるFLCの代謝.血清遊離軽鎖測定法および臨床応用について.以下のように概説する。血清遊離軽鎖の代謝の生理 免疫グロブリンは形質細胞で合成され.2本の同一の重鎖と2本の同一の軽鎖からなる4量体である。IgD.IgE.κ軽鎖.λ軽鎖があり.それぞれの免疫グロブリンはκ軽鎖またはλ軽鎖を含んでいます。κ軽鎖を産生するヒト形質細胞は.λ軽鎖を産生する細胞に比べて約2倍の数が存在します。各軽鎖のポリペプチド鎖は約220個のアミノ酸を含み.それらが折り重なって定常領域と可変領域を形成しています。遊離軽鎖の収量は重鎖の収量より約40％多く.これは無傷の免疫グロブリン分子の適切なコンフォメーションを合成するために必要である。四量体に結合していない免疫グロブリン軽鎖は遊離型として分泌される。これらの遊離軽鎖は.単量体（22C27kDa）として存在することもあれば.共有結合または非共有結合で二量体（44C55kDa）になることもある。正常なヒトでは.形質細胞が免疫グロブリンを合成し.多数のFLC分子が産生され.血管内および血管間に分布している。残りのFLCは糸球体濾過によって除去され.その後FLCは近位尿細管細胞に取り込まれ分解される。研究により.毎日大量のFLCが腎臓に再吸収されることが示されている（10-30 g/日）[8]。正常者は.分泌型IgAや他の免疫グロブリンとともに.1-10mg/日の遊離軽鎖を尿中に排泄することができる[6]。悪性形質細胞疾患が起こると.単クローン性形質細胞が増殖し.均質な単クローン性遊離κまたはλ軽鎖分子を大量に産生し.糸球体で濾過される。ろ過されたFLCが近位尿細管の異化・再吸収能力を超えると.尿から排泄されるか.髄質の上行枝に到達してTamm-Horsfall蛋白と尿細管的に沈殿し.しばしば骨髄腫腎症に至る[9]。 成人では.腎臓の片側に130万個の腎単位がある。糸球体基底膜は孔の大きさを変えることでろ過を制限しており.分子量30kdaから60kdaの分子は自由に通過することができる。このため.一般にκ-モノマーとλ-ダイマーではクリアランス速度が異なり.κ-モノマー（25kda）は個体サイズが小さいためクリアランス時間は約2〜4時間.λ型FLCは2量体（45kda）であることが多いため3〜6時間であると言われています。したがって.κ単量体のろ過速度はλ二量体の約3倍以上であり.通常の条件下では.κの収率がλより高いにもかかわらず.血清中の遊離λ濃度はκ濃度よりはるかに高い。デキストランの毛細管障壁通過を調べる実験では.分子量20Kdの分子のクリアランスは.分子量37Kdの分子の3. また.Bradwellらの結果では.κ/λクリアランスは3（［κ尿］/［λ尿］÷［κ血清］/［λ血清］）同じ構造の多糖類やグロブリンの分子量は異なるが.血清中のκがλに比べて低い理由の一つに.κとλのろ過速度が異なることがある。