オンコジーン・アディクションとは? 薬物依存症はよく知られていますが.遺伝子依存症というのは初めて聞く言葉ではないでしょうか? 依存症とは.ある物質や行動に対して.克服が困難で.無理に止めると精神的・身体的な問題を引き起こすような依存が形成されることを指します。例えば.薬物依存症は.習慣性のある薬物(あるいは薬物)を繰り返し使用(あるいは摂取)することによって.薬物に対する心理的.さらには生理的依存が生じ.服用を継続しなければ.苦痛を伴いながら何らかの異常な生理・心理指標を伴う明らかな離脱症状が現れ.重症化すると致命的な事態に陥ることがあります。 腫瘍原性中毒とは.腫瘍細胞がその増殖と生存を達成するために.過剰な遺伝子や経路に依存することです。 がん原性中毒は比較的容易に理解することができます。癌の特徴のいくつかは.癌遺伝子の活性化や不活性化によって引き起こされ.その特徴の維持は.もちろんこれらの癌遺伝子の働きに依存しているのである。昇進したからといって傲慢になり.支配的になる人がいるように.自慰行為に走れば.まだ荒々しさが残っているのがおわかりでしょうか。 なぜ.がん細胞もある共通の遺伝子に依存するようになるのでしょうか?癌細胞は正常な細胞とは異なる多くの特徴を持っています。簡単に言うと(一般的に).がん化した細胞は.その行動の多くが正常な範囲をはるかに超えてしまい.細胞内の本来のバランスが崩れてしまっているのです。新しいバランスを維持するために.細胞はいくつかの遺伝子の「仕事量」を増やすか.他の遺伝子を「動員」して不均衡を是正し.ストレスを解消する。このように動員された遺伝子は.普段は無名で重要でない.あるいは不要な遺伝子であっても.がん細胞の生死に関わる「キープレイヤー」として「促進・再利用」されるようになる。 例えば.がん細胞の増殖には限界があり.細胞はどんどん増えていくので.物質やエネルギーの需要が大きく増え.「物流輸送」への依存度がさらに高くなる。しかし.血管輸送能力の向上ではまだ需要を満たせないので.がん細胞は非常用の解糖能力を高めなければならない。「がん細胞が急速に増殖するにはDNA複製が必要だが.これが制御できないので.がん細胞は忙しくて失敗を繰り返し.「修復師」への依存が高くなる」と同じように。修理屋」は忙しすぎるので.p53やATM.Chk2などの品質管理部門のメンバーを「買収」する必要がある。要するに.問題がどんどん増えて.「悪の道」がどんどん進んでいるのである。システムは常に調整され.新しいバランスを形成している。 例えば.がん細胞の増殖には.新しいタンパク質を大量に合成する必要があり.規格外のもの(ミスフォールドしたタンパク質の集合体など)が作られることは避けられない。このとき.普段は残業に続いてアイドル的な「品質管理者」がうろついたり.生産を監督したり.劣悪な製品を時間内に摘出して破壊することが必要である。細胞内タンパク質のコントローラは.2つの部分.1つは.いくつかの熱ショックタンパク質のように.分子シャペロンと呼ばれるタンパク質のアセンブリを支援するために.他の部分は.タンパク質のエラーは.(分解)”破壊 “に持って修正することができない場合. “破壊プロセス “の責任です。正常な状況では.タンパク質の生産は遅くなく.誰もが整然としている。細胞の癌化後.それはこれらのメカニズムは.労働法「5 + 2」「昼と夜」に違反し.残業.疲れ.リズムをスピードアップするために強制的に.どの日これらの人々は突然ストライキに行きました。この人たちが突然ストライキを起こすと.がん細胞の狂ったようなエネルギーは終わりを迎えるのです。 がん遺伝子中毒と肺がんの関係は? この概念の価値は何でしょうか?これまで挙げた例から.がん細胞にはもっと潜在的な欠陥(弱点)があることに気づいてもらい.それを利用してがんを制御できるようにすることだとお分かりいただけたと思います。 がん遺伝子中毒は.肺がんの分子標的治療の理論的根拠となる 多くの肺がん細胞は.変異したEGFR.ALK融合遺伝子.ROS1融合遺伝子.RET融合遺伝子に依存して生存を維持しており.もし.これらの肺がん中毒遺伝子を取り除くことができれば.肺がん治療の効果を得ることができるのです。