古来より.女性の身体の特徴としての乳房の象徴的・美的意義は.長い間.世間に認められてきた。 董義寧の『秦源春-美女の乳房』には.「乳房を自慢するつもりはないが.柔らかくて滑らかで.小麦粉のような感触がある」とある。 兪大福の “迷える羊 “には.”一種の柔らかさと滑らかさ.小麦粉の生地のような触感と同じで.電流を通して私の全身に “とある。
1960年代にジェル人工乳房が誕生して以来.豊胸術は世界中で数十年にわたって臨床的に使用されてきました。
インプラントの素材は.数多くの研究や実験により人体に無害であることが証明され.米国FDAの認可を受けています。 しかし.その臨床応用にはまだ解決すべき問題がある。
拘縮は豊胸手術後によく見られる重篤な合併症で.インプラント材料をタイトコラーゲンで分離する過程で.炎症細胞.線維芽細胞.体内の細胞外マトリックスの機能不全が原因で起こります。拘縮の92％は術後1年以内に発生し.その発生理由は今のところまだ明らかではありません。
既存の研究データから推測すると.原因として考えられるのは.
1.細菌感染.
2.プロテーゼの表面性状.
3.切開部位の選択.
4.プロテーゼの埋入レベル.
5.異物（プロテーゼのにじみ.タルカムパウダー.ヨード蒸気）による無菌性炎症.などである。
その中でも.光沢のあるプロテーゼ素材.腋窩切開アクセス.乳房設置後のレベルは.骨膜拘縮の危険因子と考えられています。 さらに.細菌や無菌状態での組織の慢性炎症が.骨膜拘縮の形成に重要な役割を果たしていることが.研究によって裏付けられている。
心膜拘縮に対する現在の非外科的治療法には.以下のようなものがある：
1.ロイコトリエン阻害剤.例えばザロスタットは.確立した心膜拘縮を予防・緩和することが示されている；しかしながら.肝不全のようなロイコトリエン阻害剤による重篤な合併症のリスクは.心膜拘縮を治療する利益をはるかに上回る。
2.グルココルチコステロイド：局所的な抗炎症作用により.心膜拘縮の発生率を低下させることができるが.創傷治癒の遅延.人工関節置換ヘルニア.組織菲薄化などのステロイド関連の合併症があるため.広く使用することはできない。
4.理学療法：マッサージ.体外超音波.パルス電磁場療法などは.心膜拘縮に対してある程度の治療効果があるだけです。
現在のところ.心膜拘縮を予測・予防・治療できる方法はありません。 そのため.術後に乳房のゆがみや硬化.さらには乳房痛などの拘縮の症状が出た場合.再手術のリスクがあります。
手術によって除去された拘縮膜に覆われたインプラント
近年.ボツリヌス毒素A（BoNT-A）と拘縮のメカニズムがさらに解明されたことで.医師や科学者は.通常は顔や足を細くするために使用されるボツリヌス毒素Aが.拘縮の新しい治療法として使用できると考えています。
これは.収縮した骨膜組織内に収縮機能特性を持つ特殊な線維芽細胞を発見したためである。 (創傷の収縮を促進するために肉芽組織にもしばしば存在し.創傷が再び成長すると消失するが.過形成性瘢痕やケロイドでは異常に持続して機能する)。 この特殊化した細胞の存在は.危険因子に対する生体の過剰反応を引き起こし.線維芽細胞の増殖と細胞外マトリックスのECM成分の沈着を促進し.被包組織の過剰増殖につながる可能性がある。
この細胞増殖とECMの再構築は.一方では間質性形質転換成長因子β1（TGF-β1）の活性化につながり.このTGF-β1はさらにSmad2/3をリン酸化し.それによって対応する遺伝子の発現を制御し.線維芽細胞の筋線維芽細胞への転換を誘導する。 一方.筋線維芽細胞は細胞外ストレスの増強を引き起こし.細胞骨格タンパク質の伝達を介して複数の細胞内シグナル伝達系を活性化し.線維化カスケード反応をさらに増幅させる。 内在性線維芽細胞や循環移動する骨髄由来線維芽細胞から変換されたこれらの筋線維芽細胞は.さらにペリサイトの収縮を引き起こす。
活性化されたTGFβ1によって線維芽細胞は筋線維芽細胞に変化する
では.ボツリヌス毒素Aは骨膜拘縮の予防と治療においてどのような役割を果たすことができるのでしょうか？
1.線維芽細胞の細胞周期を制御し.線維芽細胞の増殖をダウンレギュレートすること.2.1型および3型コラーゲンの分解を促進するマトリックスメタロプロテアーゼMMPの活性を制御すること。
点線は腹膜組織の厚さを示しており.ボツリヌス毒素Aの投与量の増加に伴い.腹膜の厚さが有意に減少していることがわかる。
2.間質性TGFβ1を効果的に減少させ.smad2のリン酸化を低下させ.内在性線維芽細胞の筋線維芽細胞への転換を抑制し.腹膜の拘縮を緩和した。
ボツリヌス毒素Aを塗布した後.組織間TGFβ1のレベルが有意に低下していることがわかる
3.大胸筋の筋力を先制的に低下させることで.骨膜の拘縮の発生を効果的に予防することができるが.これは細胞外ストレスの軽減が関係していると考えられる。