甲状腺乳頭癌（PTC）に関するCell誌に掲載された最近の研究により.癌患者の標的治療法を増やすことができる攻撃的な腫瘍の新しいマーカーが存在することが示されました。PTCの分析に基づき.TCGAの研究者はいくつかの新しい癌遺伝子とその変異体の存在を特定し.すべてのタイプの甲状腺癌の80%について説明できることも確認しました。 これらの新しい知見は.甲状腺がんを分子レベルで再分類することで.腫瘍マーカーとそれぞれの特徴をより明確にすることができることを示唆しています。 また.がん原遺伝子がどのように変化し.病気の進行に寄与しているかを観察することが.がんの生物学的原因の理解につながるという新しい視点も与えてくれます。また.腫瘍の種類ごとに遺伝子や細胞の類似性と相違性を探ることにより.がん患者の治療を個別に行うための情報を研究者に提供することができます。 増加する甲状腺の発生率 甲状腺がんの発生率は過去30年間で約3倍に増加し.米国では毎年2万人近くが新たにPTCを発症しています。 この病気は手術.甲状腺ホルモン剤.放射線で治療でき.5年生存率は95％以上と言われています。 これまでの研究で.BRAFやRA5遺伝子の点変異.複合キナーゼRETやNJRKI融合など.生体に変化を誘発する遺伝子の影響が高い頻度で示されています。MAPK経路の変化は.臨床病理学的特徴.遺伝子発現.DNAメチル化などと密接に関連していると言われています。 他の研究でも.遺伝子コピー数.mRNA.miRNA.タンパク質発現の変化.DNAメチル化など.同様の解析が行われています。 PTCの遺伝的原因はわかっている PTCは主にBRAFまたはRA5変異によって引き起こされることが研究で示されている。 甲状腺乳頭癌では.BRAFとRA5が相互に排他的であるが.シグナル伝達経路を共有しているため.研究者は遺伝子発現シグナルを調べることで.腫瘍がどちらの遺伝子を好むかを探っている。 変異はPTC患者の臨床症状の生物学的基盤である可能性があり.多くの人が分子診断に取り組むことで.分子検査がもたらす幅広い遺伝的展望を得ることができるだろう。 この発見がPTCの過剰治療を減らす 甲状腺の悪性結節や腺腫の手術率を下げ.初期手術の範囲を狭めるために.細針吸引生検標本を用いた点変異.遺伝子組み換え.遺伝子発現の分子検査が臨床に応用され始めています。 また.個々の遺伝子（CHEK2.ATM.TERT）および一連の機能的関連遺伝子を特定し.臨床甲状腺乳頭腫瘍関連サブタイプとして定義し.腫瘍の進行に関連する可能性があることを明らかにしました。 特に.miR-21の発現増加は.甲状腺乳頭腫瘍の重要な病因である可能性がある。TERTプロモーターの変異は.低分化型PTCのサブクラスの病因である。 BRAFV600EのPTCには.少なくとも4つの分子サブタイプがあり.その分化の程度が異なることが研究により明らかになっています。 BRAFおよびRASのPTCモデルの検討 主な解析の結果.RAS駆動とBRAFv600E駆動ではゲノムおよびタンパク質の成分が大きく異なり.PTCはRASおよびBRAF変異シーケンスの結果に最適なモデルであることがわかりました。 この知見は発表された文献と一致しているが.研究者らは.この研究の広さと深さが.基礎病理学.腫瘍分類体系.従来の治療法および標的治療法に対するより良い指針を提供することを強調している。 PTCは「均一で均質な」がんではない この強力な知見に基づき.濾胞性甲状腺病変の病理学的再分類が正当化される。 遺伝子型と表現型の違いをより正確に反映した分類スキームの改良は.PTCに対するより的確な外科的・薬学的治療の提供に役立つと思われます。 私たちの研究によって.PTCには少なくとも4つの分子サブタイプがあることが明らかになり.PTCが一様で均質ながんであると考えることはできなくなったのです。