エソメプラゾールマグネシウム腸溶性カプセルの使用方法

承認日
改定日
エソメプラゾールマグネシウム腸溶性カプセルの使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとにご使用ください。
薬剤名
一般名：エソメプラゾールマグネシウム腸溶性カプセル
英語名：Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Capsules
羽生ピンイン: Aisi’aomeilazuomei Changrongjiaonang
原材料名
本製品の主成分は「エソメプラゾールマグネシウム」です。
化学名：ビス-S-5-メトキシ-2-｛［（4-メトキシ-3，5-ジメチル-2-ピリジニル）メチル］スルフィニル｝-1H-ベンゾイミダゾールマグネシウム二水和物
化学構造式。
分子式：C34H36MgN6O6S2・2H2O
分子量：749.15
物件紹介
本製品の内容物は.白色またはオフホワイトの小粒の錠剤です。
効能・効果] 薬物療法
胃食道逆流症(GERD)
-逆流性食道炎の治療について
-治癒した食道炎患者の再発予防のための長期治療
-GERDの症状コントロール
適切な抗菌療法との併用によるピロリ菌の除菌。と
-ピロリ菌感染に伴う十二指腸潰瘍の治癒
-ピロリ菌による消化性潰瘍の再発防止。
NSAIDの継続的な投与が必要な患者さん
-非ステロイド性抗炎症薬）投与に伴う胃潰瘍の治療について
仕様]・・・。
C17H19N3O3Sに準ずる（1）20mg （2）40mg
用法・用量］
胃食道逆流症(GERD)
-逆流性食道炎の治療について
40mg.1日1回.4週間投与。
未治療または食道炎の症状が持続している患者さんには.さらに4週間の治療が推奨されます。
治癒した食道炎患者における再発予防のための長期的な維持療法
20mgを1日1回投与する。
-GERDの症状コントロール
食道炎のない患者 20mg を 1 日 1 回投与する。 4 週間経過しても症状が改善されない場合は.さらに診察を受ける必要があります。症状が治まった後は.必要に応じて1日1回20mgを経口投与するなど.オンデマンドで症状をコントロールすることが可能です。 NSAID治療に伴う胃潰瘍や十二指腸潰瘍のリスクがある患者さんには.その後の症状コントロールは推奨されません。
適切な抗菌療法との併用によるピロリ菌の除菌.および
-ピロリ菌による十二指腸潰瘍の治癒
ピロリ菌感染性消化性潰瘍の再発抑制
Esomeprazole Magnesium Enteric Capules 20mg + Amoxicillin 1g + Clarithromycin 500mg を1日2回.7日間投与する。
NSAIDの継続的な投与が必要な患者さん
-非ステロイド性抗炎症薬投与に伴う胃潰瘍の治療：通常.1回20mgを1日1回.4～8週間投与する。
本製品は経口投与用の腸溶性コーティングカプセルです。本製品は丸ごと飲み込み.食事の1時間以上前に摂取する必要があります。
カプセルを飲み込むのが困難な患者さんには.空のボウルに大さじ1杯のアップルソースを加え.カプセルを開けて.カプセルの中の顆粒をアップルソースの上に注意深く注いでください。顆粒は.アップルソースと混ぜてすぐに飲み込んでください：将来の使用のために保存しないでください。使用するアップルソースは.熱すぎず.噛んで飲み込む必要がない程度の柔らかさが必要です。顆粒は噛んだり.砕いたりしないでください。ペレットとアップルソースの混合物を使いきれなかった場合.残った混合物はすぐに廃棄してください。
経鼻胃管を使用している患者には.製品を開封し.そのままのペレットを60mLのカテーテル先端のシリンジに注ぎ.50mLの水と混合して使用することができます。経鼻胃管から投与する場合は.カテーテル先端のシリンジのみを使用すること。プランジャーを元に戻し.シリンジを15秒間激しく振ってください。シリンジを持ち上げ.先端にパーティクルが残っていないか確認します。シリンジを経鼻胃管に接続し.シリンジの内容物を経鼻胃管から胃に送り込みます。ペレットを服用後.経鼻胃管に水を追加してフラッシュする必要があります。顆粒が溶けたり崩れたりした場合は.使用しないでください。
調製後は速やかに使用すること。
[副反応】をご覧ください。］
1.臨床試験の経験
1%以上の頻度で発生する副作用。
びらん性食道炎に対する治癒療法の安全性については.1日1回投与のエソメプラゾールマグネシウム20mg群1,240例.エソメプラゾールマグネシウム40mg群2,434例.オメプラゾール20mg群3,008例を含む4つの無作為比較臨床試験で検証されました。 3つの治療群すべてにおいて.最も頻度の高い副作用（1％以上）は以下のとおりであった。
神経系：頭痛
消化器：下痢.吐き気.鼓腸.腹痛.便秘.口渇。
他の報告からエソメプラゾールマグネシウムとの関連が考えられる.または可能性が高い.発現頻度<が1%の有害事象を.以下のようにシステム器官別に分けて記載した。
全身：腹部膨満感.アレルギー反応.倦怠感.背部痛.胸痛.剣状突起下痛.顔面浮腫.末梢浮腫.ホットフラッシュ.疲労.発熱.インフルエンザ様症状.全身浮腫.脚浮腫.倦怠感.疼痛.悪寒。
循環器：顔面紅潮.高血圧.頻脈。
内分泌：甲状腺腫
消化器：腸管機能異常.便秘増加.消化不良.異型消化管過形成.心窩部痛.腹鳴.食道疾患.頻便.胃腸炎.消化管出血.消化器症状（非特異的）.しゃっくり.黒色便.口腔疾患.咽頭疾患.直腸疾患.血清ガストリン増加.舌疾患.舌水腫.潰瘍性口内炎.嘔吐。
聴覚：耳痛.耳鳴りがする。
血液学的検査：貧血.ヘモグロビン減少性貧血.頸部リンパ節腫脹.鼻出血.白血球減少.血小板減少症。
肝臓：ビリルビン血症.肝機能異常.門脈アミノトランスフェラーゼ（AST）.アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の上昇。
代謝・栄養：糖尿病.高尿酸血症.低ナトリウム血症.アルカリホスファターゼ上昇.口渇.ビタミンB12欠乏症.体重増加.体重減少。
筋骨格系：関節痛.関節炎増悪.関節症.痙性.線維筋痛症候群.ヘルニア.リウマチ性多発筋痛。
神経・精神系：食欲不振.感情鈍麻.食欲不振.錯乱.うつ病増加.めまい.高血圧.神経過敏.痛覚過敏.性的不能.不眠.片頭痛.片頭痛増加.感覚異常.睡眠障害.眠気.振戦.眩暈.視野欠損。
生殖器系：月経困難症.月経障害.膣炎。
呼吸器：喘息増悪.咳.呼吸困難.喉頭浮腫.咽頭炎.鼻炎.副鼻腔炎。
皮膚及びその付属器：にきび.血管浮腫.皮膚炎.そう痒症.肛門そう痒症.発疹.紅斑性発疹.斑点状発疹.皮膚炎症.発汗増加.蕁麻疹。
特殊感覚器：中耳炎.嗅覚倒錯.味覚減退.味覚倒錯。
泌尿器系：尿異常.アルブミン尿.膀胱炎.排尿困難.真菌感染症.血尿.排尿困難.カンジダ症.性器カンジダ症.多飲多尿。
視覚系：結膜炎.視覚異常。
臨床試験において.臨床的に重要な可能性のある臨床検査値の変化（エソメプラゾールマグネシウムとの関連性の有無を問わず）が1％以下であったのは.クレアチニン.尿酸.総ビリルビン.アルカリホスファターゼ.ALT.AST.ヘモグロビン.白血球数.血小板.血清ガストリン.血中カリウム濃度.血中ナトリウム濃度.チロキシン.甲状腺刺激ホルモン上昇.ヘモグロビン.白血球数である。血小板.血中カリウム濃度.血中ナトリウム濃度.チロキシンが減少した。
内視鏡所見としては.十二指腸炎.食道炎.食道狭窄.食道潰瘍.食道静脈瘤.胃潰瘍.胃炎.ヘルニア.良性ポリープ・結節.バレット食道.粘膜変色などが挙げられます。
6ヶ月の維持療法期間中.本剤投与群における治療関連副作用の発現率は.プラセボ投与群と同程度であった。 12ヶ月までの維持療法群と短期治療群で見られた治療関連副作用の種類に差はなかった。
症候性GERDの治療を受けた710名の患者を対象とした2つのプラセボ対照試験において.本剤と関連があると考えられる.あるいは関連があると思われる有害反応のうち最も多かったのは下痢（4.3%）.頭痛（3.8%）および腹痛（3.8%）でした。
2.アモキシシリンとクラリスロマイシンを併用した治療法
エソメプラゾールマグネシウム＋アモキシシリン＋クラリスロマイシンの併用投与を行った臨床試験では.併用による副作用は.エソメプラゾールマグネシウム.アモキシシリン又はクラリスロマイシンの単独投与試験で認められたものばかりで.他の副作用は確認されなかった。
10日間連続で3剤併用療法を受けた患者において.最も多く報告された薬剤関連副作用は.下痢（9.2%）.味覚倒錯（6.6%）および腹痛（3.7%）であった。副作用の発現頻度は.3剤併用投与群はエソメプラゾールマグネシウム単剤投与群に比べ高くはなかった。
エソメプラゾールマグネシウム＋アモキシシリン＋クラリスロマイシンの併用投与を行った臨床試験において.これらの薬剤の併用に伴う他の臨床検査値異常の増加は認められませんでした。
アモキシシリンやクラリスロマイシンの副作用や検査値の変化については.それぞれの薬の添付文書を参照してください。
3.市販後の経験
エソメプラゾールマグネシウムの製造販売承認後の使用において.以下の副作用が確認されています。これらの副作用は不確実な集団から自発的に報告されたものであるため.副作用の頻度を正確に推定したり.副作用と薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではありません。以下は.ボディシステム別に掲載したものです。
血液・リンパ系：顆粒球減少症.ホロサイト減少症。
眼：視界がぼやける。
胃腸系：膵炎.口内炎.顕微鏡的大腸炎.胃底腺ポリープ。
肝胆道系：肝不全.黄疸性肝炎又は非黄疸性肝炎。
免疫系：タキフィラキシー/ショック。
感染症・侵襲性疾患：消化管カンジダ症.クロストリジウム・ディフィシル関連下痢症。
代謝異常及び栄養不良：低マグネシウム血症.低カルシウム血症又は低カリウム血症を伴う.又は伴わない。
筋骨格系及び結合組織：筋力低下.筋肉痛.骨折。
神経系：肝性脳症.味覚異常。
心因性障害：攻撃的行動.激越.抑うつ.幻覚。
腎臓・泌尿器系の疾患：間質性腎炎。
生殖器と乳房の病気：男性の乳腺の発達。
呼吸器系.胸郭及び縦隔：気管支痙攣。
皮膚及び皮下組織：脱毛症.多形紅斑.多汗症.光線過敏症.Stevens-Johnson症候群.中毒性表皮水疱症（一部は致死性）.皮膚紅斑性狼瘡。
禁忌事項]。
Esomeprazole.他のベンズイミダゾール.または本製品の他の成分に対して既知の過敏症がある場合は禁忌とされる。
エソメプラゾールマグネシウムで.頻脈性毒性.アナフィラキシー.血管浮腫.気管支痙攣.急性間質性腎炎.蕁麻疹などの過敏性反応が報告されています。
エソメプラゾールは.ネルフィナビルとの併用はできません（[薬物相互作用]を参照）。
エソメプラゾールマグネシウムと併用する抗菌薬（クラリスロマイシン.アモキシシリン）の併用禁忌については.それぞれの説明書の禁忌の項をご参照ください。
[注意事項】をご覧ください。］
警告と注意事項
1.胃の悪性腫瘍を合併している場合
憂慮すべき症状（著しい不意の体重減少.再発性の嘔吐.嚥下困難.血便や黒色便の嘔吐等）がある場合.胃潰瘍が疑われる場合.あるいは既に胃潰瘍がある場合には.本剤の投与により症状が緩和され診断が遅れることがありますので.まず悪性腫瘍の除外をする必要があります。
2.急性間質性腎炎
エソメプラゾールマグネシウムを含むPPI服用患者において.急性間質性腎炎が認められています。急性間質性腎炎は.PPI治療中のいつでも起こりうるもので.通常.特発性のアレルギー反応に起因するものである。急性間質性腎炎が発現した場合には.本剤の投与を中止すること（【禁忌】を参照）。
3. 萎縮性胃炎
オメプラゾール（エナンチオマーとしてエソメプラゾール）を長期投与している患者の胃体部の病理生検で.萎縮性胃炎が発見されることがある。
4.クロストリジウム・ディフィシル（Clostridium difficile）感染症関連下痢症
公表されている観察研究では.プロトンポンプ阻害薬（PPI）療法（例：エソメプラゾールマグネシウム）は.特に入院患者において.クロストリジウム・ディフィシル関連下痢症（CDAD）のリスクを高める可能性があることが示唆されています。下痢が改善されない場合は.この診断を考慮する必要があります（[有害反応]を参照）。
患者は.治療状況に応じて適切なPPIの最低用量と最短コースで治療する必要があります。
Clostridium difficile（CDAD）に伴う下痢は.使用されているほぼすべての抗菌薬で報告されています。特に.抗菌薬（クラリスロマイシン.アモキシシリンなど）との併用については.当該抗菌薬の説明書の「警告と注意」の項をご参照ください。
5.クロピドグレルとの相互作用
本剤とクロピドグレルとの併用は避けること。クロピドグレルは前駆物質である。クロピドグレルによる血小板凝集抑制作用は.その活性代謝物のみに起因するものである。 CYP2C19の活性を阻害する薬剤（エソメプラゾール等）の併用は.クロピドグレルの活性代謝物への代謝に影響を与える可能性があります。クロピドグレルとエソメプラゾール40mgの併用は.クロピドグレルの薬理活性を低下させます。したがって.本剤の使用にあたっては.他の抗血小板療法を考慮する必要があります（【薬物相互作用】の項参照）。
6.骨折
プロトンポンプ阻害剤（PPI）による治療は.骨粗鬆症による股関節.手首.脊椎の骨折のリスクを高める可能性があることが.複数の観察研究により発表されています。また.高用量（1日複数回投与と定義）および長期（1年以上）PPI療法を受けている患者さんでは.骨折のリスクが増加します。患者さんの状態に応じて.PPIを最低量かつ最短のコースで投与する必要があります。骨粗鬆症に伴う骨折の危険性がある患者さんには.既存のガイドラインに沿った治療を行う必要があります。
7.本剤をピロリ除菌療法に使用する場合には.3剤併用療法のすべての構成要素間の薬物相互作用の可能性を考慮する必要がある。
8.低マグネシウム血症
PPI療法を少なくとも3ヶ月間受けた患者.および1年間PPI療法を受けた患者の大多数において.無症状および症候性の低マグネシウム血症が報告されている例はごくわずかである。上記の重篤な副作用には.手足の痙攣.不整脈.痙攣などがあります。ほとんどの患者さんにおいて.低マグネシウム血症の改善には.マグネシウムの補給とPPIの中止が必要です。
PPI療法の長期化.ジゴキシンなどの薬剤や低マグネシウム血症を引き起こす薬剤（利尿剤など）との併用を想定し.医療関係者はPPI療法開始前と定期的なマグネシウム値のモニタリングを検討することがあります。
9.冠元及びリファンピシンの併用
CYP2C19またはCYP3A4を誘導する薬剤（オニホマイシン.リファンピシン等）は.エソメプラゾールの血中濃度を著しく低下させる可能性があります。オニホマイシン.リファンピシンとの併用は避けてください。
10 神経内分泌腫瘍のスクリーニングに使用される薬剤と本製品の相互作用
胃神経内分泌腫瘍における薬物誘導の低下に伴う血清クロモグラニンA値の上昇。本剤の提供者は.血清クロモグラニンA値を評価する前に少なくとも14日間エソメプラゾールを中断するとともに.初期の血清クロモグラニンA値が高いままであれば.この指標の再確認を検討すること。正常な基準値は検査室間で異なる場合があるため.一連の検査（モニタリングなど）を行う場合は.同じ商業検査室で行うべきである。
11.メトトレキサートとの併用
PPIとメトトレキサート（主に高用量；メトトレキサートの処方情報を参照）の併用は.メトトレキサートおよび／またはその代謝物の血清濃度を高め.血清濃度の高い期間を延長し.メトトレキサート中毒を引き起こす可能性があることが文献から示唆されています。メトトレキサート高用量投与中の一部の患者では.PPIの一時的な中止が考慮される場合がある（［薬物相互作用］を参照）
12.治療を受けている患者さんは.症状や徴候が著しく変化した場合.医師に連絡してください。エソメプラゾールの血中濃度の変動による薬物相互作用の可能性を考慮し.随時投与すること（【薬物相互作用】の項参照）。
13.本製品はショ糖を含んでいます。グルコース不耐症.グルコース・ガラクトース吸収障害.スクラーゼ・イソマルターゼ欠損症などの稀な遺伝性疾患のある患者には投与しないこと。
14.プロトンポンプ阻害剤による治療は.サルモネラ菌やカンピロバクターなどの消化器感染症のリスクをわずかに増加させる可能性があります（【薬理毒性】を参照）。
15.エソメプラゾールとアタザナビルの併用は推奨されない（［薬物相互作用］の項参照）。アタザナビルとプロトンポンプ阻害剤の併用が必要と判断された場合.アタザナビルを400mgに増量し.リトナビル（アタザナビルとの併用が多い）を100mgに増量する場合.エソメプラゾールの投与量は20mgを超えないなど.臨床上のモニタリングを綿密に行うことが望ましい。
16.本剤による長期治療を受けている患者（特に1年以上治療を受けている場合）は.定期的に観察すること。
17.胃酸を抑制するすべての薬剤と同様に.エソメプラゾールは.胃酸の減少または欠乏によるビタミンB12（シアノコバラミン）の吸収低下を伴うことがあります。したがって.体内蓄積量が減少している患者やビタミンB12の吸収を低下させる危険因子を持つ患者の長期治療においては.このリスクを考慮する必要がある。
18.皮膚・全身性エリテマトーデス：エソメプラゾールを含むPPI服用患者において.皮膚エリテマトーデス（CLE）及び全身性エリテマトーデス（SLE）が報告されています。 PPIによるエリテマトーデスの症例は.CLEが大半を占め.SLEは少ないです。 PPIの指示を超えた長期使用は避け.CLEやSLEの徴候や症状が出た場合は.薬を中止し.専門医に相談してください。ほとんどの患者はPPI中止後4〜12週間以内に改善する。
19.胃底部ポリープ
PPIの長期使用は.特に1年以上使用した場合.眼底ポリープのリスク上昇につながります。PPI使用者で眼底ポリープを発症する人の大半は無症状で.内視鏡検査で偶然に眼底ポリープが発見されたに過ぎないのです。疾患治療の状況に応じて.最も短い期間のPPI治療を行う必要があります。

腎臓障害
腎障害のある患者さんでは.投与量の調節は必要ありません。重篤な腎不全のある患者においては.本剤の使用経験が少ないため.慎重に投与すること（【薬物動態】の項参照）。

肝機能障害
軽度から中等度の肝障害を有する患者においては.用量調節の必要はない。重度の肝障害のある患者では.20mgを超えないようにしてください（[薬物動態]の項参照）。

運転や機械操作の能力への影響
この点については.影響は確認されていません。
妊娠中および授乳中の女性への使用］。
エソメプラゾールの妊婦への使用に関する臨床データは報告されていない。疫学調査のデータによると.ラセミ混合物であるオメプラゾールを使用した多数の妊婦において.催奇形性及び胎児毒性は観察されていない。動物実験では.エソメプラゾールの胚・胎児の発育に対する直接的・間接的な有害作用は認められていません。ラセミ混合物を用いた動物実験では.妊娠.分娩および出生後の発達に対する直接的または間接的な有害性は認められませんでした。ただし.妊娠中の女性には.エソメプラゾールの投与に注意が必要である。
エソメプラゾールがヒトの乳汁中に排泄されるかどうかは不明である。エソメプラゾールは授乳中の女性で研究されていないため.エソメプラゾールマグネシウム腸溶カプセルは授乳中に使用しないでください。
子供への使用
エソメプラゾールは.関連する臨床試験データがないため.小児には使用しないでください。
老人用】について］
高齢者では投与量の調節は必要ない。
薬物相互作用】 1．
1.レトロウイルス治療への干渉
プロトンポンプ阻害剤とアタザナビルおよびネルフィナビルとの併用は推奨されません。プロトンポンプ阻害剤との併用により.アタザナビルの血中濃度が著しく低下し.有効性の低下や薬剤耐性の発現の可能性があることが予想されます。プロトンポンプ阻害剤との併用は.サキナビル（アタザナビルとの併用が多い）の濃度を高め.その毒性を増加させるため.減量の必要性が予想されます。
オメプラゾール（エソメプラゾールはそのエナンチオマー）と多くのレトロウイルス薬との相互作用が報告されているが.これらの相互作用の臨床的意義や作用機序は十分に理解されていない。レトロウイルス薬の吸収は.オメプラゾール投与中の胃内pHの上昇により変化する可能性があります。その他の相互作用のメカニズムとして.CYP2C19を介した作用が考えられる。

アタザナビルおよびネルフィナビルの濃度低下
アタザナビルやネルフィナビルなど一部のレトロウイルス薬では.オメプラゾールとの併用で血中濃度の低下が報告されています。ネルフィナビル（1250 mg 1日2回）とオメプラゾール（40 mg 1日1回）を反復投与したところ，ネルフィナビルおよびその薬理活性代謝物M8のAUCがそれぞれ36%および92%，Cmaxが37%および89%，Cminが39%および75%減少し，ネルフィナビルおよびその薬理活性代謝物M8は，ネルフィナビル（1250 mg 1日2回）と併用投与した場合，それぞれ1%減少した．アタザナビル（400 mg 1日1回）とオメプラゾール（40 mg 1日1回，アタザナビル投与の2時間前に投与）の複数回投与により，アタザナビルのAUCは94％，Cmaxは96％，Cminは95％減少した。したがって.オメプラゾールとそのような薬剤（例：アタザナビル.ネルフィナビル）の併用は推奨されません。オメプラゾールとエソメプラゾールの薬力学的及び薬物動態学的プロファイルは類似しているため.エソメプラゾールとアタザナビルの併用投与は推奨されず.エソメプラゾールとネルフィナビルの併用投与は禁忌とされています。

サキナビルの濃度上昇
サキナビルなど他のレトロウイルス薬で血中濃度の上昇が報告されています。サキナビル/リトナビル（1000/100mg）を1日2回15日間.オメプラゾール40mgを1日1回11～15日間継続投与した結果.サキナビルのAUCが82％.Cmaxが75％.Cminが106％増加しました。したがって.本剤との併用時には.サキナビルの毒性に関する臨床検査値のモニタリングが推奨されます。安全性確保のため.患者の個人差に応じてサキナビルの投与量を減量すること。

また.一部のレトロウイルス薬とオメプラゾールを併用しても.血中濃度に変化がないことが報告されています。
2.胃内pHにより生物学的利用能が影響される薬物
エソメプラゾールは胃酸分泌を抑制するため.胃内pHにより生物学的利用能が大きく影響される薬剤（ケトコナゾール.イトラコナゾール.アタザナビル.鉄塩.ジゴキシンなど）については.吸収に影響を与える可能性がある。
3.肝代謝/シトクロムP450経路への影響
Esomeprazoleは肝臓でCYP2C19およびCYP3A4を介して広範に代謝されます。 In vitro及びin vivo試験において.エソメプラゾールはCYP1A2.2A6.2C9.2D6.2E1及び3A4を阻害する可能性は低く.本剤とこれらのCYP酵素により代謝される薬剤との相互作用は臨床的に関連しないと考えられる。薬物相互作用試験では.エソメプラゾールとフェニトイン.ワルファリン.キニジン.クラリスロマイシン.アモキシシリンなどの薬剤との間に臨床的に重大な相互作用は認められていません。
しかし.市販後の報告では.ワルファリンとエソメプラゾールの併用投与を受けた患者のプロトロンビンアッセイ結果に変化がみられたという。プロトロンビン国際標準比（INR）およびプロトロンビン時間の増加は.異常出血を引き起こし.患者さんの死亡につながる可能性もあります。したがって.プロトンポンプ阻害剤とワルファリンの併用療法を受けている患者さんは.INRとプロトロンビン時間の上昇を監視する必要があります。
エソメプラゾールは.本剤の主要代謝酵素であるCYP2C19を阻害する。そのため.エソメプラゾールとCYP2C19で代謝される薬剤（ジアゼパム.シタロプラム.プロメタジン.クロミプラミン.フェニトインなど）を併用した場合.これらの薬剤の血漿中濃度が上昇することがあり.減量が必要となる場合があります。特に.本製品をオンデマンド処理で使用する場合は.この点を考慮する必要があります。本剤30mgの併用により.CYP2C19で代謝されるジアゼパムのクリアランスが45％減少する可能性がある。本剤40mgの併用により.てんかん患者における血漿中フェニトイントラフ濃度が13％上昇した。したがって.フェニトイン治療中は.本剤を併用する場合や中止する場合には.フェニトインの血中濃度をモニタリングすることが推奨されます。オメプラゾール40mg1日1回投与はボリコナゾール（ボリコナゾール：CYP2C19基質）のCmaxおよびAUCtをそれぞれ15％および41％増加させた。
EsomeprazoleはCYP2C19およびCYP3A4で代謝されます。エソメプラゾールとCYP3A4阻害剤クラリスロマイシン（500mg1日2回）の併用により.エソメプラゾールの体内曝露量（AUC）は2倍になる。エソメプラゾールとCYP2C19およびCYP3A4共阻害剤の併用により.エソメプラゾールの曝露量が2倍以上増加した。CYP2C19およびCYP3A4阻害剤であるボリコナゾールはエソメプラゾールのAUCt280%を増加させた。いずれの場合も.エストラミプラゾールの投与量をルーチンに調整する必要はありません。ただし.重度の肝障害を有する患者や長期投与を必要とする患者については.投与量の調節を検討する必要があります。

クロピドグレル
クロピドグレルはCYP2C19酵素により部分的に代謝され.活性代謝物となります。エストラミプラゾール40mgの併用により.クロピドグレルの活性代謝物の血漿中濃度が低下し.その結果.血小板抑制作用が減弱する可能性があります。従って.本剤とクロピドグレルとの併用は避けるべきである。本製品を使用する際は.他の抗血小板療法を考慮する必要があります。
オメプラゾールはCYP2C19の阻害剤である。健康成人20名を対象としたオメプラゾールとシロスタゾールのクロスオーバー試験において.オメプラゾール40mg1日1回1週間投与により.シロスタゾールのCmax及びAUCはそれぞれ18％及び26％増加し.その活性代謝物3，4-ジヒドロシロスタゾール（シロスタゾールの4～7倍の活性）のCmax及びAUCは29％と増加した。 69%. シロスタゾールとエソメプラゾールの併用により.上記のようなシロスタゾール及びその活性代謝物の濃度上昇が予想される。したがって.シロスタゾールの投与量を1日2回100 mgから1日2回50 mgに減量することを検討する必要があります。

CYP2C19またはCYP3A4誘導剤.あるいはこれらの酵素誘導剤の両方（例：リファンピシン）はエストラミプラゾールの血中濃度の減少を引き起こす。オメプラゾール（エソメプラゾールはそのエナンチオマー）とCYP3A4誘導物質のオニコマイシンの間で相互作用が報告されています。健康な男性12名を対象としたクロスオーバー試験において.観音霊芝（300 mg 1日3回.14日間）は.CYP2C19代謝の遅い代謝物（CmaxおよびAUC値がそれぞれ37.5％と37.9％減少）および速い代謝物（CmaxおよびAUC値がそれぞれ49.6％と43.9％減少）でオメプラゾールの全身曝露量を著しく減少させることが示されました。そのため.関風連やリファンピシンとの併用は避けるべきです。

エソメプラゾールとナプロキセンまたはロフェコキシブの併用を評価した短期試験では.臨床的に関連する薬物動態学的相互作用は証明されませんでした。
4.神経内分泌腫瘍の検査薬との相互作用について
薬剤による胃酸の減少は.腸の色素細胞過形成とクロモグラニンA濃度の上昇を招き.神経内分泌腫瘍のスクリーニングに支障をきたす可能性があります。
5.タクロリムス
本剤とタクロリムスとの併用により.タクロリムスの血中濃度が上昇する可能性があります。
6.クラリスロマイシンとの併用療法
エソメプラゾール.クラリスロマイシン.アモキシシリンの併用により.エソメプラゾールおよび14-ヒドロキシクラリスロマイシンの血中濃度が上昇することがあります。
シサプリド.ピモジド.ステミゾール.テルフェナジン.エルゴタミン又はジヒドロエルゴタミンとの併用療法は禁止されている［クラリスロマイシンの説明書を参照のこと］。
7.メトトレキサート
症例報告.公表された集団薬物動態試験及びレトロスペクティブ分析から.PPIとメトトレキサート（主に高用量；メトトレキサートの処方情報を参照）の併用は.メトトレキサート及び／又はその代謝物の血清濃度を上昇させ.血清濃度の高い期間を延長させることが示唆されています。しかし.メトトレキサートとPPIを用いた正式な薬物相互作用試験は行われていない。
PPIとの併用により.一部の患者においてメトトレキサート濃度の上昇が報告されています。高用量のメトトレキサートで治療する場合.エストラミプラゾールの一時的な休薬を考慮することができる。
[薬物の過剰摂取】です。］
エソメプラゾールの過量投与の経験は非常に少なく.280mg投与に伴う症状は.胃腸症状および脱力感である。エソメプラゾール80mgの単回投与では.特に異常な反応は認められなかった。特異的な解毒剤は知られていない。 Esomeprazoleは.血漿タンパク質と広範囲に結合しているため.透析が困難である。過量投与による中毒の治療は.対症療法と全身的な支持療法が必要である。
[薬理学と毒性学］。
薬理効果
エソメプラゾールは.オメプラゾールのS異性体で.胃粘膜細胞のH+-K+ ATPaseを特異的に阻害することにより.胃酸分泌の最終段階を阻害するプロトンポンプ阻害剤である。オメプラゾールのS-異性体とR-異性体は.胃粘膜細胞の酸性環境下で有効成分に変換される。 Esomeprazoleは.1日20～40mgの範囲で用量依存的に胃酸分泌を抑制する。
毒性試験
遺伝毒性。
Esomeprazole Ames test.in vivo ラット骨髄細胞染色体異常試験及びマウス小核試験は陰性.Esomeprazole in vitro ヒトリンパ球染色体異常試験は陽性と判定された。オメプラゾールのin vitroヒトリンパ球染色体異常試験.in vivoマウス骨髄細胞染色体異常試験及びin vivoマウス小核試験で陽性と判定された。
生殖毒性
オメプラゾール試験の結果をもとに.エストラミプラゾールの生殖毒性を評価した。
オメプラゾールとして138mg/kg/日（体表面積基準でヒトの経口投与量40mgの約34倍）を経口投与したラットでは.受胎能及び生殖行動には大きな異常は認められなかった。
妊娠ラットにオメプラゾールを138 mg/kg/日（体表面積基準でヒト経口投与量40 mgの約34倍）.妊娠ウサギに69 mg/kg/日（体表面積基準でヒト経口投与量40 mgの約34倍）で経口投与したが.オメプラゾールの催奇形性の可能性は認められませんでした。
ウサギにオメプラゾールを6.9～69.1 mg/kg/day（体表面積ベースでヒト経口投与量40 mgの約3.4～34倍）投与したところ.用量依存的に胚死亡率.胎児吸収.流産が増加しました。
オメプラゾールを13.8～138.0 mg/kg/日（体表面積基準でヒト経口投与量40 mgの約3.4～34倍）で投与した親ラットの子ラットに用量依存性の胚・胎児毒性及び出生後発育毒性が認められた。
発がん性。
オメプラゾール試験の結果をもとに.エストラミプラゾールの発がん性を評価した。
ラットを用いた2年間の発がん性試験において.オメプラゾールを1.7.3.4.13.8.44.0及び140.8 mg/kg/日の用量（体表面積で.ヒトの40 mg経口用量の約0.4～34倍）で.消化管発色細胞（ECL）カルチノイドが雄雌とも用量依存的に発生し.雄よりも雌で発生率が著しく高く.その結果.発がん性は.雄の方が高かった。発症率は男性より女性で有意に高く.オメプラゾールの血中濃度は男性より女性で高かった。胃カルチノイド腫瘍は無処置の動物ではまれであったが.ECL細胞の過形成は雌雄の処置群両方で観察された。
また.別の試験では.雌ラットにオメプラゾールを13.8 mg/kg/日（体表面積でヒトの40 mgの経口投与量の約3.4倍）で1年間投与し.その後1年間投与を中止しましたが.カルチノイド腫瘍は認められませんでした。ラット1匹（2%）に胃腺癌が発生したが，投与2年目には雄雌ともに見られなかった。歴史的に見ても.この属のラットでは同様の腫瘍は記録されておらず.1例しか発生していないため.その意義は判断しがたい。 SDラットを用いた52週間の毒性試験において.オメプラゾールを0.4.2及び16 mg/kg/日（体表面積に基づき.ヒト経口投与量40 mgの約0.1～3.9倍）の用量で.雄に少数の脳アストロサイトーマが発生したが.雌には発生しなかった。 SDラットを用いた2年間の発がん性試験において，最大投与量140.8 mg/kg/day（体表面積に基づくヒト経口投与量40 mgの約34倍）で，雌雄ともに星細胞腫は観察されなかった．
オメプラゾールマウスを用いた78週間がん原性試験において腫瘍発生率の増加は認められなかったが.本試験の結果は結論に至らなかった。p53(+/-)遺伝子導入マウスは26週間がん原性試験において陰性であった。
幼少期の動物実験。
幼若ラットにエソメプラゾールマグネシウムを70～280mg/kg/日（体表面積基準でヒト経口投与量40mgの約17～68倍）の用量で生後7日から35日まで28日間連日投与し.14日間の回復期間を設けた。その結果.最高用量群では死亡動物数の増加が見られた。また.140mg/kg/day（体表面積に基づくヒト経口投与量40mgの約34倍）以上の用量で.体重および体重増加の減少.大腿骨の重量および長さの減少.全身の成長に対する影響が観察された。
上記の試験において.エソメプラゾールストロンチウムの等モル投与でも同様の結果が得られた。
薬物動態
吸収・分布
Esomeprazoleは酸に対して不安定であり.腸溶性コーティングされたペレットとして経口投与される。生体内におけるR-異性体への変換量はごくわずかである。 Esomeprazoleは吸収が速く.血漿中濃度のピークは経口投与後約1～2時間で到達する。絶対的バイオアベイラビリティは40 mg単回投与で64％.1日1回反復投与で89％であり.20 mg投与ではそれぞれ50％.68％であった。健常者の定常状態における見かけの分布容積は約0.22L/kg体重であった。エソメプラゾールの血漿蛋白結合率は97％であった。
摂食によりエソメプラゾールの吸収が遅延・減少したが.エソメプラゾールの胃酸低下作用には大きな影響はなかった。
代謝・排泄
EsomeprazoleはチトクロームP450酵素系（CYP）により完全に代謝されます。エソメプラゾールの代謝の大部分は多型のCYP2C19に依存し.エソメプラゾールの水酸化代謝物および脱メチル化代謝物を産生する。残りは別の特異的異性体であるCYP3A4の代謝に依存してエソメプラゾールスルホンを生成し.後者は血漿中の主要代謝物である。
以下のパラメータは.主にCYP2C19の機能が正常な人.すなわち速やかな代謝を行う人の薬物動態プロファイルを反映したものです。
血漿中総クリアランスは.単回投与で約17L/h.複数回投与で約9L/hであり.1日1回の反復投与で血漿中消失半減期は約1.3時間である。エソメプラゾール40mgを1日2回投与した際の薬物動態が検討されています。エソメプラゾールの血中濃度時間曲線下面積（AUC）は.反復投与により増加した。この増加は用量依存的であり，複数回の投与により非線形な用量AUC関係をもたらした。この時間及び用量依存性は.エソメプラゾール及びその代謝物であるエソメプラゾールスルホンによるCYP2C19の阻害に起因すると考えられる初回通過代謝及び全身クリアランスの減少による。エソメプラゾールは.1日1回投与ではいずれの用量においても血漿中から完全に消失し.蓄積する傾向はなかった。
エソメプラゾールの主要代謝物は.胃酸分泌に影響を及ぼさなかった。エソメプラゾールの単回経口投与量の80％近くが尿中に代謝物として排泄され.残りは糞便中に排泄される。尿中に含まれる原型の薬物は1％未満です。
特殊な患者層
欧米の集団では.約2.9±1.5％の人がCYP2C19酵素の活性を欠き.代謝の遅い人と呼ばれています。アジア人の集団では.代謝の遅い人の割合は約13～23％となっています。このグループの人々におけるEsomeprazoleの代謝は.主にCYP3A4によって触媒されると思われる。エソメプラゾール40mgを1日1回反復投与したところ.CYP2C19活性の高い人（速代謝者）に比べ.遅代謝者の平均血中濃度時間曲線下面積（AUC）はほぼ100％高く.平均ピーク血中濃度は約60％増加した。
高齢者（71～80歳）ではエソメプラゾールの代謝に有意な変化は認められなかった。
エソメプラゾール40mg単回投与後の血中濃度時間曲線下面積の平均値は.男性より女性で約30％高かった。 1 日 1 回の反復投与では性差は認められませんでした。これらの所見はエソメプラゾールの投与量と相関がなかった。
軽度から中等度の肝障害のある患者では.エソメプラゾールの代謝が低下する。重篤な肝障害患者における代謝率の低下は.エソメプラゾールの血中濃度時間曲線下面積（AUC）を2倍にする。また.1 日 1 回投与では.エソメプラゾール及びその主要代謝物の蓄積傾向は認められない。
腎機能低下患者における同様の試験は実施されていない。腎臓はエソメプラゾールの代謝物のみを排泄し.プロドラッグは排泄しないため.腎障害のある患者においてエソメプラゾールの代謝に変化はないと考えられる。
[ストレージ】です。］
25℃以下.密閉容器で保存してください。
パッケージング
経口固形製剤用乾燥剤内蔵高密度ポリエチレンボトル入り.60カプセル/ボトル.1本/箱。
有効期限］
24ヶ月
実行基準
認証番号】認証番号
[販売承認者
名称
名称：広東東洋製薬有限公司（英語名：Guangdong Dongyang Pharmaceutical Co.
住所
住所：広東省東莞市松山湖科学技術工業園北工業区
郵便番号：523808
電話番号：0769-85370280
ファックス番号: 0769-85370206
医療相談電話番号：4006707855
ウェブサイト：http://pharm.hec.cn/
[メーカー
会社名：広東東洋製薬有限公司（英語名：Guangdong Dongyang Pharmaceutical Co.
生産拠点住所：広東省東莞市松山湖科学技術産業園北工業区
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