両下肢の動脈硬化性閉塞の原因としては、喫煙、糖尿病、脂質異常症、肥満、高血圧、ホモシステイン血症などが一般的である。 1.喫煙：喫煙は罹患率を2〜5倍に増加させる。 タバコには何千種類もの化学物質が含まれており、その中でもルチンは凝固促進物質で、凝固過程で重要な役割を果たす第X因子を活性化し、血液を凝固亢進状態に保つことができる。 喫煙者は切断のリスクが高いだけでなく、血管内治療や外科的バイパス術の効果が低下する。 2.糖尿病：糖尿病はアテローム性動脈硬化閉塞性疾患（AOS）の発生率を2〜4倍増加させ、AOSは糖尿病の一般的な合併症である。 3.脂質異常症：脂質異常症には血清総コレステロールやトリグリセリドの上昇、HDLの減少が含まれ、動脈硬化の進行を促進する。 4.肥満：肥満の人は一般に代謝異常があり、動脈硬化を進行させることが多い。 5.高血圧：高血圧患者は、血小板活性化レベル、エンドセリン、アンジオテンシン、インスリン抵抗性などの要因により、健常人よりも動脈硬化を起こしやすい。 6.高ホモシステイン血症：ホモシステイン血症は動脈硬化の独立した危険因子であり、動脈硬化性閉塞性疾患患者の約30％が高ホモシステイン血症である。 両下肢のアテローム性閉塞性疾患と診断された場合は、その悪影響を軽減するために、早期の標準的治療が推奨される。