大腸がんに対する化学放射線療法に関する知識

  大腸がんは.結腸がんや直腸がんなどの代表的な腫瘍です。 大腸がんは.全腫瘍の約10%から15%を占め.欧米諸国では2番目に多く.中国では5番目に多いがん死亡例です。 上海の腫瘍の疫学データによると.中国では大腸がんが増加傾向にあり.その発生率は年々増加し.大都市ではより急速に増加しているとのことです。  直腸がん.特に下部・中部直腸がんは.その特殊な解剖学的位置と周辺組織との密接な関係から.外科的治療が難しく.合併症が多く.機能障害が多く.単純な外科的治療では局所再発率が高く.治療効果も満足のいくものではありません。 科学技術の進歩に伴い.直腸がん患者の正確な術前病期分類のための磁気共鳴検査の応用.新しい化学薬品や標的薬の開発.新しい三次元コンフォーマル・放射線治療技術の開発.外科的吻合技術や低侵襲手術技術の進歩など.新しい診断・治療手段の出現により.大腸がんの治療はより発展し.その治療効果も程度の差こそあれ向上してきました。  1.直腸癌の術前病期分類の重要性を十分に理解すること 直腸癌の集学的な総合治療計画を立てる上で.画像診断の専門家は患者の術前評価を適切に行い.関連する検査によって腫瘍の腸壁への浸潤深さ.局所リンパ節転移.遠隔転移などの情報を与え.術前病期分類を行って新アジュバント療法を適用するかどうか.局所切除する患者の適否を判断する必要があります。 直腸癌の術前病期分類がルーチンに行われるようになったかどうかは.治療のレベルを示す重要な指標となる。 一般的な術前病期分類には直腸内視鏡超音波検査.スパイラルCTスキャン.直腸MRI.PET/CTなどがある。術前病期分類は通常.国際的に認められている臨床TNM病期に基づくものである。  2.大腸がん手術後の補助化学療法は適応の習得が必要 1990年に大腸がんに対する5FUによる補助化学療法が手術単独より優れていることが証明され.大腸がんFU単独補助化学療法の時代が始まりました。 MOSAIC試験とNSABP C-07試験は.ステージIIIの結腸癌の無病生存率を有意に改善し.結腸癌の術後補助化学療法を5FU/オキサリプラチン併用レジメンという新しい時代に導くという結腸癌の補助化学療法の分野でのランドマークとなり.今日まで.ステージIII結腸癌に対する術後補助化学療法ではオキサリプラチンと5FUアナログの組み合わせが標準治療となり続けています .  早期大腸癌に対する手術は根治性を達成しており.補助化学療法は患者の生存に寄与しないため.早期大腸癌に対する手術後の化学療法は必要ない。 大腸癌術後補助化学療法のガイドラインとプロトコール:T3NOMO.高リスク要因のない患者には.臨床医学的観察を行うか.Capecitabineまたは5-FU/LV化学療法を考慮する。  T3NOMO.全身再発の危険因子が高い患者.またはT4N0M0では.5FU/LV +/- oxaliplatinまたはcapecitabine +/- oxaliplatinまたは臨床試験または経過観察を行う。  再発の高リスク因子としては.病理学的グレード3~4.リンパ・血管浸潤.腸閉塞.検査に送られるリンパ節が12個未満.末梢神経浸潤.局所穿孔または切断端の近接.切断端の不確実性または陽性が挙げられる。 (神経浸潤をステージII大腸癌の再発の高リスク因子として用いることは.中国の専門家が提唱したものです)。  T1~3.N1~2.M0 または T4.N1~2.M0 術後補助化学療法は FOLFOX または CapeOX または capecitabine または 5-FU/LV レジメンが望ましい。  3.進行大腸がんに対する化学療法の有効性が進んでいる フルオロウラシル類似化合物は.進行大腸がんに対する有効な化学療法剤として.40年以上前から使用されています。 有効性を高めるために.5FUの投与方法.投与強度.生体調節物質の組み合わせなどにさまざまな試みがなされてきましたが.生存期間の中央値は10~14カ月でした。 オキサリプラチンとイリノテカンの登場は.進行性大腸がん患者の治療に新たな時代をもたらしました。  オキサリプラチンは.主にDNAと複合体を形成し.DNA二重鎖の複製と転写を阻害することによりアポトーシスを誘導する第三世代の白金族誘導体です。 オキサリプラチン130mg/Lを3週間ごとに投与した場合.単剤での効果は10-24%で.主な毒性副作用は神経毒性である。 生理食塩水の構成は禁忌であり.冷刺激も避ける。 イリノテカンは.カンプトテシンの半合成誘導体で.トポイソメラーゼIの阻害により.DNAの二本鎖切断と細胞死を引き起こします。  単剤での効果は26-32%で.主な毒性副作用は下痢と骨髄抑制です。 カペシタビンは.経口のフルオロウラシル類似化合物であり.腫瘍組織中の高レベルのチミジンホスホリラーゼにより5FUに分解され.腫瘍部位において正常組織よりも著しく高い薬物濃度をもたらす。 1日2回の経口投与レジメンは.5FUの持続注入による定常状態の血中濃度を模倣したものだ。  Capecitabineは.5FU/LVよりも有効性が高く.安全性プロファイルも優れており.下痢.胃粘膜炎.吐き気などの毒性副作用の発現率は5FU/LVよりも有意に低く.主な毒性副作用は手足症候群であることが分かっています。 推奨される第一選択化学療法レジメンは.FOLFOX.Mfolfx6+ベバシズマブ.Capeox.Capeox+ベバシズマブ.FOLFIRI.FOLFIRI+ベバシズマブ.FOLFIRI+cetuximab.capecitabineである。 進行性大腸がん患者さんの生存期間中央値が20カ月以上となることを可能にすること。  4.直腸癌の術前・術後同期放射線療法に注意 根治手術後の切除可能なII期からIII期の直腸癌の局所領域再発率は15~65%であり.直腸間膜全摘術を行っても.III期の局所再発率は20~30%と高い水準にあります。 局所制御率と長期生存率を向上させるために.このグループは直腸癌の標準的な補助療法である術前放射線療法.術前併用放射線療法.術後併用放射線療法を受ける必要があります。  外科的に切除可能なII-III期の直腸癌に対して.術前の同時放射線治療が徐々に標準治療になってきている。 一連の研究から.術前同時放射線治療は局所再発率をさらに低下させ.病理学的完全寛解率を向上させることができ.術前同時放射線治療は術後放射線治療よりも毒性が低く.局所再発率も低いことが示唆されています。 手術不能な局所進行直腸癌に対しては.術前の同時放射線治療が唯一の標準治療であり.ほとんどの患者は放射線治療後に根治的切除を受けることができる。 直腸癌の治療の原則は.結腸癌の治療とは異なることを最初に診察する医師が認識することが重要である。