概要
再発性多発軟骨炎は、耳、鼻、喉、気管の軟骨の炎症として現れ、関節炎、強膜上皮炎、強膜炎、ぶどう膜炎を起こしやすいまれな自己免疫疾患である。 この疾患は文献的には多軟骨炎性軟骨炎と呼ばれている。 眼症状は本疾患の初発症状となることもあるが、全身病変に引き続いて発現する傾向がある。 眼病変は症例の約50％に発現し、結膜炎、強膜炎、強膜上強膜炎、末梢潰瘍性角膜炎、虹彩毛様体炎のほか、脈絡網膜炎、神経眼球異常、視神経炎、視神経円板水腫、眼球ヘルニア、眼外筋麻痺、眼瞼水腫および乾燥性角膜炎が主である。
病因。
病因は不明である。
症状
1.眼症状
眼症状は本疾患の最初の症状であることもあるが、多くの場合、全身病変の後に発現する。 眼病変の発生率は約50％で、主な症状は結膜炎、強膜炎、強膜上強膜炎、末梢潰瘍性角膜炎、虹彩毛様体炎および脈絡膜炎、網膜脈絡膜炎、視神経炎、視神経円板浮腫、眼瞼下垂、眼外筋麻痺、眼瞼浮腫および乾燥性角膜炎である。
(1)強膜炎は、びまん性の結節性または壊死性で現れ、そのほとんどが前側強膜を巻き込み、強膜の菲薄化、強膜の軟化、あるいは強膜穿孔が起こることもある。 壊死性強膜炎は全身性血管炎と合併しやすいが、びまん性強膜炎は通常全身性血管炎患者では発症せず、結節性強膜炎は全身性血管炎とは無関係である。
(2)ぶどう膜炎 虹彩毛様体炎はよくみられる症状で、再発を繰り返し、白内障を合併しやすく、強膜炎、角膜炎、網膜症を伴うことが多く、ぶどう膜炎が初発症状となることもあります。 また、後部ぶどう膜炎、硝子体炎など眼球後部の炎症が起こることもあります。
(3)角膜炎 本疾患による角膜炎は、多くは末梢性潰瘍性角膜炎であり、重症例では角膜穿孔や角膜白内障、角膜周辺部の菲薄化に至ることもある。
2.非特異的な全身症状
発熱、体重減少、倦怠感、寝汗、リンパ節腫大などの非特異的な全身症状がみられることがある。
(1）耳の軟骨炎が最も多い。 発症は突然で、片側または両側の耳の発赤、腫脹、疼痛として現れ、炎症は容易に再発または慢性化し、その結果、軟骨が破壊され、耳垂れやカリフラワー様の外観を呈するようになる。 変形した耳介で外耳が見えなくなるため難聴をきたし、漿膜性中耳炎、神経感覚性難聴、前庭機能障害などが起こることもあります。
(2)鼻軟骨炎 患部の発赤、腫脹、圧迫痛がみられ、後期には鼻づまり、鼻水、鼻出血、鞍状鼻変形を伴うことが多い。
(3)関節病変 末梢性多発性関節炎として現れる関節病変があり、大関節や小関節を侵し、関節腔が狭くなることもあるが、侵襲的な変化や関節の変形をきたすことはない。 関節炎はほとんどが急性かつ再発性で、関節リウマチを伴うこともある。
(4)喉頭、気管、気管支の侵襲患者はしばしば嗄声、咳嗽、呼吸困難、喘鳴を訴え、時には軟骨の破壊が上気道の萎縮を引き起こし、死に至ることもある。
(5) その他の全身症状 大動脈炎、小・中・大血管を含む血管炎、心筋炎、束枝ブロック、皮膚紫斑、結節性紅斑、MAGIC症候群（口腔・性器潰瘍、軟骨炎）、糸球体腎炎、蛋白尿、顕微鏡的血尿、脳脊髄症、脳卒中、髄膜炎を呈することもある。
検査
1.臨床検査
本疾患の診断は主に典型的な臨床症状に基づいて行われる。 一部の患者では、沈降速度の上昇、軽度の正常球性貧血、白血球数の増加、血小板増加、多クローン性球血症がみられることがある。
2.その他の補助検査
(1) 生検では、好塩基性染色物質の消失、多形核白血球および単球（主にCD4+リンパ球およびマクロファージ）の限局性またはびまん性浸潤、コラーゲン基質の破壊、線維性肉芽腫性過形成および限局性石灰化が認められる。
(2)画像検査 喉頭気管気管支病変の検出には、頸部および胸部の正面X線および側面X線が有用であり、CTや磁気共鳴などの検査も貴重な情報を提供する。
診断
本疾患は主に典型的な臨床症状に基づいて診断される。 標準化された診断基準はない。 患者の臨床症状が明確であれば、診断に組織学的検査は必ずしも必要ではない。
鑑別診断
再発性多発軟骨炎は、感染性軟骨炎、前庭または蝸牛血管炎、喉頭および気管の炎症性疾患と鑑別する必要がある。 再発性強膜軟骨炎または強膜表皮炎ぶどう膜炎は、脊椎関節炎（病変）、関節リウマチ、シェーグレン症候群、ライター症候群、サルコイドーシス、結節性動脈炎、ベーチェット病、若年発症慢性関節炎、コーガン症候群、ウェグナー肉芽腫症などに伴う強膜軟骨炎、強膜表皮炎またはぶどう膜炎と区別すべきである。
再発性多発性軟骨炎は、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、ベーチェット病、シェーグレン症候群、混合性結合組織病などと鑑別する必要がある。
治療
炎症が軽度または中等度の患者にはプレドニゾンを使用し、重症例には他の免疫抑制剤を投与するか、または併用する。
再発性多発軟骨炎の全身病変にはアミノスルホンが有用であり、炎症が持続する一部の患者にはアザチオプリン・メトトレキサート・フェニルブチレート・ニトロジェンマスタード・シクロホスファミドも試されることがある。
この疾患に伴う眼炎症に対しては、局所的なスポットグルココルチコステロイドに加えて、グルココルチコステロイド（プレドニゾンによる内服治療など）を全身的に投与するのが一般的である。一部の難治性のぶどう膜炎症患者には、シクロホスファミド、安息香酸アザチオプリン、アザチオプリンなどの免疫抑制剤治療を行うか、併用することがある。重度の壊死性強膜炎に対しては、アミノグリコシドとグルココルチコステロイドの併用が治療効果が高い。
予後
患者は軟骨炎を再発する傾向があり、免疫抑制剤の長期大量投与は感染の可能性と腫瘍形成の可能性を高める。 全身性の血管炎は患者の死亡につながる。 強膜炎、潰瘍性角膜炎、ぶどう膜炎はいずれも重度の視力低下や失明につながる可能性がある。