冠動脈血栓症は.最も深刻な心血管疾患であり.急性冠症候群（ACS）でよく見られます。 冠動脈の動脈硬化性血栓症が発生する重症冠動脈疾患群です。 不安定狭心症（UA）.非ST上昇型心筋梗塞（NSTEMI）.ST上昇型心筋梗塞（STEMI）.突然死（SD）などが含まれます。 集中的な抗血小板療法と抗凝固療法.および親線溶療法（血栓溶解療法）により臨床的に成功しているものの.薬物療法を受けている患者の40-90%に依然として血栓症（急性心筋梗塞）が発生し.一部の患者はPCI後に急性.亜急性.晩期のステント内および非ステント内血栓症を経験します[1]。 血栓症の傾向を監視し評価するための現在のルーチンの凝固検査は.しばしば貴重な情報を提供しない。
これまでの臨床的・基礎的研究から.冠動脈血栓症は主に冠動脈損傷後に開始される凝固滝反応に起因することが示唆されている[2]。 血小板.凝固および線溶に関与するプロセスはよく理解されており.診断評価のための試験管内試験や.臨床の抗血小板.抗凝固および血栓溶解療法の指針として利用することができます。 しかし.冠動脈血栓症の始まりである血管壁に関する決定的な証拠はなく.決定的な検査や有効な治療法もないのが現状です[3]。
アテローム血栓症における組織因子（TF）の役割は.基礎研究者により長い間指摘されてきた。 最近の研究では.組織因子は血管壁の損傷や刺激に伴って放出され.凝固滝反応を開始することが示唆されている[4]。 凝固を開始させる最も重要な初期因子である。 冠動脈血栓症における組織因子の役割について.血栓症のより良い臨床的予測スクリーニング法の研究を進め.臨床の指針とするために.以下のように概説する。
1.組織因子(TF)の定義と起源
1.1.組織因子は正常な止血と血栓症の主要な制御因子である [5]。TFは膜貫通型の糖タンパク質で.第VII因子を活性化してTFと第VII因子複合体（凝固滝全体を活性化するコファクター）を形成している [6]。 [7].
1.2.組織因子は血液と直接接触していない血管壁の細胞に発現し[8].損傷や様々な刺激が単球.平滑筋細胞.外側間質細胞.内皮細胞.血小板.無細胞プラークのTF発現に寄与する[9]。健康成人の全血や血漿中にも約149〜172 pg/mlで存在しているが [10] .血液中の濃度は.血液中の 血管壁のTF [11].脳.肺.胎盤で濃度が高く.心臓.腎臓.腸.子宮で中程度.脾臓.胸腺.骨格筋.肝臓で少ない[12]。
2.組織因子は冠動脈血栓症の発症に関わる重要な因子である
冠動脈プラーク内のマクロファージ由来TFの異常発現は.血管内凝固滝を誘発し.血栓形成を促進する[2,4]。 冠動脈壁に損傷や刺激を受けると.TFが放出され.第VII因子（FⅦ）と結合して複合体を形成し.不活性なFⅦを活性なFⅦaに誘導する。 さらに.TFはFVIIaやTF/FVIIaの蛋白加水分解活性やアミラーゼ活性を高め.第X因子（FX）をFXaに変え.これがフィブリノーゲンからフィブリンに変えて完了する。 また.TF/FVIIa複合体は第IX因子（FIX）をFIXaに変換し.第VIIIa因子（FVIIIa）の補因子としてFXを活性化し.内因性凝固経路に関与しています[13]。
3.ACS不安定プラークにおける組織因子高発現は.冠動脈疾患のリスクおよび予後と関連する
3.1.TFの発現と冠動脈病変の性質との関係
TFの発現は冠動脈造影上の狭窄の程度と有意な相関はなく[14].狭窄の激しい安定病変でもTFの放出が増加し血栓症発症が増加する傾向がないものもある。 高リスクの脆弱なプラークの破裂により組織因子（TF）が放出され.ACS血栓症の原因となる[15-16]。 ステント留置後に発生したステント内血栓症を伴うインターベンショナルバルーン拡張術に関する多くの研究があり.PCI後に循環TFおよびTF-agが有意に増加し.ステント内血栓症を引き起こすことが示されている[17]。 MMP-9の過剰発現がPCI後のTF放出を促進することを示唆する研究もある[18]。
3.2.ある種の刺激が冠動脈の血管壁に作用してTFの放出を増加させ.血栓形成を誘発させる。
ネオディスクg.ニコチン.コチニンはTFの放出を促進し.結果として冠動脈血栓症を促進する役割があることが示唆されている[19-20]。
3.3.ステントへの薬物溶出性
Sirolimusは平滑筋のTF量を増加させるが.TF活性には影響しない［21］。ラパマイシンはTFPI活性をわずかに阻害し.その再狭窄予防効果と相まって臨床治療に有用である［22］。 いくつかの研究では.パクリタキセルステントがTFの発現を促進する可能性が示唆されている[23]。
3.4.特定の遺伝子変化がTFの発現に影響を与える
Grp78がTFの発現を負に制御していることを証明した著者もいる[24]。 一方.ある種の遺伝子変異タイプはTFを高度に発現している[25]。
4.組織因子は将来の冠動脈血栓症対策の重要なターゲットである
研究者たちは.TFの発現を抑制し.TFの発現を低下させることで冠動脈血栓症を予防することができる物質を積極的に探し始めている。 IL10はTFの発現を低下させ.血栓症を抑制することが分かっています[26]。 TFPIはTFに結合してその発現を抑制します[27]。p-amidinophenylurea 18.ピリジノンのPHA-927.ピリジノン37等もTF/FVIIa活性を抑制する効果があると言われています[28]。 ]. スタチンはTFの活性を低下させることができる[21,29]。 従来の抗血小板剤であるアスピリンやポリオウィルスは.TFの発現を抑制することができる[30]。
5.アウトルック
組織因子の冠動脈血栓症における役割は明確に確立されており.今後.組織因子高発現の要因や経路の解明.冠動脈血栓症リスクとの関連性を検討し.臨床における冠動脈血栓症予測に適した検査法の開発や.TFやTF/FVIIa阻害剤による治療効果向上に関する研究をさらに進めていく予定である。