C型慢性肝炎の抗ウイルス治療におけるインターフェロンの応用.特にペグインターフェロンの開発とリバビリンの応用以来.臨床実験研究のさらなる発展に伴い.ペグインターフェロンとリバビリンの併用はC型慢性肝炎の抗ウイルス治療の「ゴールドスタンダード」となり.C型慢性肝炎の治癒に大きな希望をもたらすようになりました。しかし.C型慢性肝炎の抗ウイルス治療は.多くの要因.特にウイルスの遺伝子型.ウイルス量.患者の年齢や肝線維化の程度.治療薬の種類と量.併用療法.治療経過などに影響され.患者の状況に応じて臨床を個別化する必要がまだあるのです。 I.治療が必要な人 C型慢性肝炎は.ほとんどの患者さんがALTの上昇が軽度.あるいは完全に正常であるため.慢性肝炎の段階では違和感を感じないことが多く.一度大きな違和感が生じると肝硬変に進行している患者さんもいるので.臨床的に違和感があるかどうかで治療を判断することはできないのです。C型慢性肝炎は.やはり脂肪肝や糖尿病の発症と関連することが臨床研究で明らかになっており.一部の学者では代謝性疾患とさえ考えられています。また.肝組織の損傷が少ない.いわゆる「無症候性キャリア」でも.かなりの患者さんでQOLに影響があること.QOLの程度とALT値には相関がないことが分かってきています。以上の結果から.ALTを有する者では.肝組織の炎症が軽度であると単純に考えてはならず.肝組織検査を行い.治療の必要性を明確にすることが望ましいと考えられます。C型慢性肝炎ウイルス感染症の慢性化率は50〜80％と高く.一度感染が判明すると慢性的に感染していることが多い。ALTが正常かどうかというC型肝炎ウイルス慢性感染とインターフェロン抗ウイルス剤の効果は相関しないため.HCVの慢性感染が判明した時点で抗ウイルス療法を行う必要があります。 第二に.有効性評価と治療目標です。 C型慢性肝炎の進行は.ウイルスの長期的な存在が主な原因であり.病気の進行を止めるためには.抗ウイルス療法によってウイルスを除去することが根本的な手段であるため.C型慢性肝炎の抗ウイルス療法の目標は.ウイルスを除去して治癒を目指すことになります。治療中止後6ヶ月経っても再発がない場合（持続的ウイルス反応）.ウイルス検査は長期間陰性を維持できることが多くの研究で示されていますので.C型慢性肝炎の評価における有効性の指標は持続的ウイルス反応率です。 第三に.治療薬の選択です。 現在.抗C型肝炎ウイルス活性を有する薬剤として挙げられているのはインターフェロンで.一般的なインターフェロンとペグインターフェロンがあり.単独での治療効果は満足できるものではなく.リバビリンとの併用療法が必要です。現在のすべての研究で.ペグインターフェロンとリバビリンとの併用療法の効果は.通常のインターフェロンよりも有意に高いことが示されており.したがって.可能であれば.ペグインターフェロンとリバビリンとの併用療法はC型慢性肝炎の抗ウイルス療法のゴールドスタンダードとなります。ペグインターフェロンは.2種類使用可能です。ロシュ社の40KD（ペロキシン）とシェリングポリマー社の12KD（ペレグリン）です。ピロキシンは体重による投与量の調節が不要.すなわち固定量での使用が可能ですが.ペレグリンは1.5μg/kgに従って週1回の皮下注射が必要です。プライマリーケア患者におけるこれら2つのペグインターフェロンの効果に差はありません。リバビリンの抗ウイルス効果への寄与は.インターフェロンと同様で.主にウイルス反応の持続に影響し.リバビリンを使用しない人は再発しやすいとされています。リバビリンの投与量は有効性と有意な相関があり，一定の範囲内で投与量が多いほど有効性が高く，可能な限り10.5 mg/kg/dを確保する必要がある。IV．治療中のウイルス反応に応じて治療経過を調整する。 持続的なウイルス応答を得るためには.より長い治療期間が必要であるため.ウイルスのジェノタイプに応じて治療期間を決定する。治療期間は.ジェノタイプ1.4.5.6では48週間.ジェノタイプ2.3では24週間ですが.これは最短の治療期間となります。治療に対する患者の反応パターンには違いがあるため.治療コースは患者固有の反応プロファイルに基づいて臨床的に決定されるべきです。急速なウイルス応答（治療開始4週間でRVR）または完全な早期応答（治療開始12週間でEVR）を示した患者については.ウイルスの遺伝子型に応じて基本的な治療コースを完了させる必要があります。また，ウイルスクリアランスを達成するためには，治療コースを72週間まで延長する必要がある。C型慢性肝炎の抗ウイルス療法の経過は.治療中の一定期間.ウイルスを継続して陰性化させることがポイントです。 V. 副作用の治療と薬剤の投与量の調整 副作用の発生は.患者のQOLを低下させ.患者の治療へのコンプライアンスを低下させ.ひいては患者の治療効果を低下させるため.約10〜15％の患者が薬剤の副作用を理由に治療を中止しています。IFN+RBV抗ウイルス療法の一般的な副作用は.発熱.インフルエンザ様症候群.末梢血好中球数の減少.血小板数の減少.貧血.体重減少.脱毛などです。これらの副作用は永続的なものではなく.治療コースが終了し.本剤の投与を中止すれば回復します。発熱は.IFN注射前に1錠を経口投与することで予防・軽減でき.通常.最初の数回の注射の際に投与され.その後徐々に消失します。 IFNは骨髄抑制作用を有するため.IFN投与中に末梢血好中球減少が起こることがあり.薬剤量の増加に伴い減少の程度と発生率が増加します。絶対好中球数が1.0×109/L以上であれば.ほとんどの患者さんでまだ耐えられるので.治療の必要はありません。1.0×109/L未満および0.75×109/L以上では.白血球増加機能を有するいくつかの薬剤が使用可能であり.0.75×109/L未満では薬剤の減量が.0.5×109/L未満では薬剤の中止が必要である。抗ウイルス療法の効果はIFNの投与量と経過に関係するため.早期の減量や治療中止がこれらの患者のSVRを阻害することは間違いない。したがって.患者さんは好中球の変化を注意深く観察し.好中球数があるレベルまで減少したら.有効なIFNの投与量を確保し.治療の全コースを完了するよう.迅速な臨床管理を行う必要があります。 血小板の減少は好中球に比べて起こりにくく.血小板減少症は5％未満にしか起こりません。血小板減少症の臨床的意義の評価は.臨床的実態に基づいて行う必要があり.まず血小板減少症に臨床症状があるかどうか.皮膚や粘膜の点状出血.歯肉出血などの臨床症状があるものは血小板数が5.0×109/L以上でも治療が必要である。臨床症状のない2.5×109/L～3.0×109/Lの範囲内の数でも.経過観察しながら治療することができますが.For counts.