LEFは.ユニークな化学構造と.主にピリミジンのab initio合成経路の阻害とチロシンキナーゼ活性を介した新規な作用機序を有する免疫抑制剤で.種々の自己免疫疾患や免疫介在性疾患に対して確実な有効性と優れた安全性を示し.リウマチ性疾患.腎疾患.皮膚疾患.臓器移植など幅広い臨床適用の見通しが立っています。 以下.リウマチ性疾患について説明します。 1.関節リウマチ（RA） RAはLEFの適応症である。 LEFの作用発現は.一般に投与後3～6週間で.12週間で定常状態となります。 12週と24週のLEFの合計有効率は.それぞれ86.9％と92.3％であった。 RA治療におけるLEFの有効性に関する文献は.国内外を問わず多数存在します。 RAが骨や関節の破壊や障害につながる主な理由は.病気の活動期に骨吸収が著しく増加する一方で.骨生産は正常な人と変わらないため.全体として骨吸収が骨生産よりも大きくなり.骨や関節の破壊につながるからです。 骨吸収と骨生成のバランスが再構築され.骨や関節の破壊を効果的に防ぐことができます。 欧米の対照臨床試験において.LEFはMTXやサルブタモールと比較して.6ヵ月.12ヵ月.24ヵ月間.有意に優れた骨破壊抑制効果を示すことが確認されています。 RA治療におけるLEFの副作用は軽度であり.重篤な副作用はまれです。 主な副作用は.発疹.胃腸障害.一過性のトランスアミナーゼ上昇および白血球数減少.可逆的脱毛症などです。 LEFの副作用は一般的に可逆的ですが.重度の肝障害.アルコール中毒.肝炎の患者さんには推奨されません。 投与中に肝酵素が上昇したり.白血球数が減少した場合には.ALTの上昇が正常値の2倍以内であれば観察を継続し.2～3倍上昇した場合には半減して観察を継続し.上昇が続くか80～120U/Lにとどまる場合には投与を中止し.3倍以上上昇した場合には投与を中止して観察することとしています。 ALTが再び上昇しなければ.大部分の患者は.投与中止後正常化した後も.集中的な肝保護療法と経過観察を行いながら.服用を継続することになる。 服用中に白血球数が減少した場合.治療の原則は次のとおりです：白血球数が3.0×109/Lより低くない場合.観察のために服用を継続する；（2. 0-3. 0）×109/L.観察のために半量に減らして使用を継続すると.ほとんどの患者は正常に戻ることができます.白血球数がまだ3. 0×109/Lより低ければ.治療を中断します；白血球数が2. 0×109/L未満に減少した場合は治療を中断してください。 LEFの副作用は.一般的に薬剤投与後6ヶ月以内.特に3ヶ月以内に発生しており.海外の5年間の追跡調査データにおいても新たな副作用は確認されていません。 MTXの長期使用により.リンパ腫などの悪性腫瘍の発生率が高まる可能性がありますが.これまでに得られた動物実験および臨床データによると.LEFによる腫瘍の発生率の増加は認められていません。 2.全身性エリテマトーデス（SLE） Remerら［16］は.SLEの外来患者18名にLEFを使用し.100mg/日を3日間負荷投与し.3日後に20mg/日の維持投与に変更した；観察期間は2～3ヵ月であった。 Baltimore [17] は.活動性関節炎を伴う難治性ループス患者20人をLEFで治療し.そのうちの75％がプレドニゾンを服用していた ( LEFは100 mg/日を3日間ロードして投与し.40 mg/日を3ヶ月間維持投与した。 その結果.LEFの投与量を20mg/dに減量した3ヵ月後でも.投与1ヵ月後には30％（6/20）の患者が完全寛解を達成した。 さらに.治療後.患者の平均血中クレアチニン値は有意に減少した。 海外の多くの臨床試験では.複数の免疫抑制剤で失敗・再発した患者さんが.同量の経口ホルモンを服用していた場合.他の免疫抑制剤を使用せず.LEFで1ヵ月以上治療し.その後ホルモンを徐々に減らしていったという結果が得られています。 24時間尿蛋白は投与後2ヶ月で有意に減少し.3ヶ月で引き続き改善した。血漿蛋白は徐々に正常値に戻り.3ヶ月で統計的に有意であった。抗dsDNAは投与後1ヶ月で有意に減少し.C3は2ヶ月で正常値に増加し（P<0. 05）.3ヶ月で非常に有意であった（P <0. 01）。 3.強直性脊椎炎 強直性脊椎炎（AS）は.仙腸関節と脊椎の慢性炎症を主症状とする一般的な全身性リウマチ疾患である。 本疾患の治療におけるLEFの使用に関する臨床研究は国内外で行われているが.大規模サンプルや無作為化二重盲検比較試験は不足している。 中国での最近の報告では.ASの治療にMTXとLEFを併用し.LEFの使用量は50mg/日を3日間.その後20mg/日で維持.MTXは7.5～15mg/週（10mg/週を超える場合は葉酸5mg/日を追加）となっています。） その結果.治療開始6カ月後と1年後に.患者さんの痛みの程度.関与した関節の数.指接地距離.血沈指数が有意に改善されることがわかりました。 4.自己免疫性皮膚疾患への応用 LEFの乾癬治療における臨床研究は.主に関節症性乾癬を中心に報告されている。 ある研究者は.LEFとして100mg/日を3日間ローディング投与し.20mg/日を維持投与した。 その結果.3カ月間の投与で.疼痛関節数.腫脹関節数.疼痛.CRP（C-reactive protein）などの指標はすべて著しく改善し.投与前後の差も有意であった。 その結果.LEFは関節症性乾癬に対する有効かつ忍容性の高い新しい治療法を提供し.また.乾癬性皮膚障害に対しても有効であると結論付けました。