1.固定化繊毛症候群とは何ですか？ 常染色体劣性遺伝性疾患で.繊毛の構造に欠陥があるために活性が損なわれ.繊毛クリアランスの低下などの機能不全を起こすものです。 2.原発性毛様体ジスキネジアの臨床症状について教えてください。 主な症状は.慢性副鼻腔炎.分泌性中耳炎.気管支炎.気管支拡張症.内臓転位.男性不妊症や女性不妊症で.小児期から繰り返し発症する。 このうち.副鼻腔炎・鼻ポリープ.気管支拡張症.内臓転位症の3徴候は.カルタゲナー症候群と呼ばれ.不動繊毛症候群の患者全体の50％を占めています。 3.繊毛の正常な構造とは？ 繊毛の超微細構造は.運動性繊毛と一次繊毛の2つに大別される。 運動性繊毛は.2本の中心微小管の周囲に.二次繊維AとBからなる9本の周辺微小管があり.それらが運動性アーム.リンクリング.ホワールによって相互に連結され.いわゆる「9+2型」（図）を形成する。一次繊毛には中心微小管や運動性アーム.リング.ホワールなどの周辺構造がなく.周辺微小管9本の「9+2型」（図）のみを形成している。 周辺微小管は9本しかなく.いわゆる「9+0型」を形成している。 4.繊毛の構造異常でよくあるものは？ 繊毛の主な超微細構造異常は.繊毛パワータンパク質腕の一部または全部の欠如.放射状スポークの欠損.中央鞘の欠如である。 5.パワー繊毛と一次繊毛の役割と位置は？ 一次繊毛は.呼吸器上皮.脳室上皮.卵管上皮.精子などに存在し.その主な機能は.リズミカルな運動により体液の流れを促進することである。 一次繊毛は.錐体.杆体.前庭有毛細胞.嗅上皮などに存在し.細胞外環境の変化を感知・認識することが主な機能である。 6.原発性毛様体ジスキネジアの患者さんの症状のパターンはどのようなものでしょうか？ PCDの発症は早く.ほとんどが15歳以前で.年齢によって症状のパターンがあります。 幼児では慢性または反復性の中耳炎.若年成人では慢性副鼻腔炎.成人では反復性の気管支炎.気管支拡張症.無気肺.鼻ポリープなどが主な症状です。 複数の症状が同時に起こるとは限らず.これらのシステムのうち1つまたは2つの症状として現れることがほとんどである。 7.原発性毛様体ジスキネジアの患者さんが呼吸器症状を起こすのはなぜか？ 通常.気道の繊毛はリズミカルに振動し.呼吸器の分泌物によって形成された粘液フェルトを一定の速度で一方向に押し出し.気道を清潔に保っています。 鼻腔内の繊毛の振動方向は.上咽頭では前方から後方へ.副鼻腔では副鼻腔口に向かっており.副鼻腔内の清潔を確保している。PCD患者では.繊毛の超微細構造の異常により.繊毛麻痺や振動調整の喪失.繊毛粘液輸送機能不全.分泌.細菌貯留が起こり.やがて長期にわたる慢性感染につながり.呼吸器炎症.気管支拡張.副鼻腔炎を再発させると考えられている。 8.原発性毛様体部ジスキネジアの患者さんが右心性を示すのはなぜか？ 胎生期の繊毛は.正常な胚を右回りの螺旋状に回転・湾曲させ.心臓などを左に誘導する機能を持つ。 不動繊毛症候群の患者では.繊毛構造の機能異常により.繊毛が誘導できなくなり.内臓の回転方向が不規則になる。 妊娠10-15日目.内臓は通常右に回転するが.その代わりに左に回転し.内臓の転位が起こる。 9.原発性毛様体部ジスキネジアの患者さんに不妊症があるのはなぜですか？ 男性の場合.精子の尾は繊毛の変種であり.その構造に異常があると.精子は振動する能力を失い.男性不妊の原因になることがあります。 女性の場合.卵管の表面には繊毛があり.リズミカルに振動して卵子の輸送や卵子と精子の結合などの一連のプロセスを確保している。 この繊毛に構造的な欠陥があると.繊毛の振動が失われたり.リズムが乱れて子宮外妊娠や.不妊の原因になったりするのだ。 10.原発性毛様体ジスキネジアの診断にはどのような検査が必要でしょうか？ 血液検査 呼吸器症状のある患者さんでは.好中球を主とする白血球の増加.血沈の上昇を認めます。 肺病変や右心不全の診断に役立つ②胸部X線検査。 CT検査は.副鼻腔.側頭骨.胸部などの病変を鮮明に映し出すことができ.病気の診断に重要な役割を果たします。 腹部超音波検査。 超音波検査は内部転座の有無.心臓超音波検査は大血管奇形の有無の把握に用いることができます。 電子顕微鏡による繊毛または鞭毛構造の異常。 (vi) 呼吸器系NOの検査では.PCD患者では鼻腔および呼吸器系のNO濃度が低下しており.現在では繊毛電子顕微鏡検査と同様に重要な診断基準の1つに挙げられている。 (vii) 喀痰培養喀痰塗抹は感染症の病原体を明らかにすることができる。右側心の患者では心電図で右側心を示す。大きな心血管奇形を持つ患者では心エコーで診断が可能である。 遺伝子診断も診断の手段として利用できますが.家族的なサポート（家族歴）が必要です。 11.原発性毛様体部ジスキネジアはどのように診断すればよいのでしょうか？ PCDは.以下のいずれかに該当する場合に検討されます：(i) 小児期からの慢性鼻副鼻腔炎.慢性気管支炎などの呼吸器症状.(ii) 軽微だが持続性のある耳鼻科病変. (iii) 遺伝要因：例えば.内臓逆位症の親戚.不動繊毛症候群が確認される親戚. (iv) 粘液濾過の欠陥.繊毛超微細構造異常が識別可能. (v) 精液検査で精子運動率の減少.または.(v) 精子運動率の減少が確認される。 (5) 精液検査で精子運動性の低下や精子の死滅.精子鞭毛の超微細構造の異常が認められる。 12.現在の遺伝子の研究内容について教えてください。 原発性毛様体運動異常症の基本的な原因は遺伝子変異であり.異なる遺伝子は異なるタンパク質をコードしており.それぞれの変異した遺伝子は様々な繊毛構造異常を引き起こす可能性があります。 現在.繊毛の構造形成や機能に関連する可能性があると文献で報告されている遺伝子は372個あり.そのうち関連性が明確なものは164個.関連する可能性があるものは208個残っています。 従来.原発性毛様体部ジスキネジアは常染色体劣性疾患と考えられていましたが.現在ではX染色体遺伝の報告もあります。 これらの遺伝子のうち.DNAI1.DNAH5.DNAH11.RPGR.TXNDC3.OFD1.DNAI2が明確に関連し.局在化し.実験的に繰り返し研究されてきた。 13.病的状態の患者に対して.遺伝学的検査法をどのように選択すべきですか？ 播種例では.既知の遺伝子のスクリーニングが可能ですが.ホットスポット遺伝子がないため.作業量が多く.スクリーニングの結果を予測することができません。家族性発症の患者さんでは.遺伝子の全エクソームシーケンスの方法が選択でき.発症家族2名以上の遺伝子配列決定と解析が病気の診断に重要な役割を担います。 14.原発性毛様体ジスキネジアはどのように治療するのですか？ 治療は内科的な保存療法が中心です。 抗感染症の予防と制御には抗生物質.痰の喀出を促進する粘液促進剤.毛様体運動を促進するアデノシン三リン酸（ATP）.スタンダードマートル油カプセル.アミグダリン錠剤・注射剤.ユーカリシトルリンカプセルなどが用いられ.身体の免疫力を高め栄養補給を行います。 鼻ポリープ.肺無気肺.重度の心血管奇形などの保存的治療が無効で.手術の適応となる方には.外科的治療が可能です。