血清TSH検査の普及と検査感度の向上により.血清TSH（甲状腺刺激ホルモン）が正常基準範囲外で.遊離サイロキシン（FT4）とトリヨードサイロニン（T3）が正常基準範囲内にある患者を見ることは臨床の現場ではよくあることである。 この潜在性甲状腺疾患（または軽度の甲状腺疾患）は.中高年の患者さんに多くみられます。 しかし.この疾患の定義.臨床的重要性.迅速な診断と治療の必要性については.かなりの議論があります。
I. 不顕性甲状腺疾患の概要
本来.不顕性甲状腺疾患とは.患者さんに甲状腺機能異常の兆候や症状が基本的に見られない検査診断のことを言います。 したがって.TSHの正常基準範囲は標準化されていなければならず.検査室は検査の正確さと再現性を確保するために適切な品質管理手順を持ち.検査の感度は少なくとも0.02mIU/Lでなければならない。
潜在性甲状腺機能低下症の定義
潜在性甲状腺機能低下症（subclinical hypothyroidism）とは.FT4が正常基準範囲内にある一方で.TSH値が統計的正常基準範囲の上限を超える場合をいいます。 血中TSH値上昇の原因として.以下の条件を除外する必要があります：定常状態に達していないレボチロキシン（L-T4）の最近の用量調整.重篤な病気から回復した入院患者における血中TSH値の一時的上昇.あるいは.レボチロキンの投与量増加。 破壊性甲状腺炎（ウイルス性亜急性甲状腺炎.産後甲状腺炎など）からの回復.未治療の原発性副腎不全.ヒトTSH注射による治療患者など。
潜在性甲状腺機能亢進症の定義
潜在性甲状腺機能亢進症（subclinical hyperthyroidism）とは.血清TSH濃度が正常基準値の下限を下回り.血中FT4およびT3濃度がそれぞれの正常基準値内にあるものと定義し.血清TSH低下の他の原因.例えば甲状腺機能亢進症の治療中または治療後の下垂体TSH分泌細胞機能の不完全回復.正常妊娠.種々の非甲状腺障害（正常甲状腺疾患症候群）およびドーパの使用などは除外しなければならない。 病症候群）.ドーパミン.グルココルチコイド.ドブタミンを服用している患者。 下垂体および視床下部の機能障害（神経性食欲不振症など）を有する患者も.血清TSH濃度は正常より低いが.FT4は正常より低いとされることがある。
潜在性甲状腺疾患の疫学
米国では.甲状腺疾患のない成人患者における潜在性甲状腺機能低下症の有病率は4〜8.5％であり.年齢とともに増加し.60歳以上の女性では20％に達することもあるとのことです。 男性の有病率に関するデータは非常に一貫性がなく.65歳以上の男性で女性とほぼ同程度の有病率の増加を示唆する報告もあります。 甲状腺機能亢進症や1型糖尿病の既往.甲状腺疾患の家族歴.頭頸部腫瘍の外部照射歴など.いくつかの要因が潜在性甲状腺機能低下症の発生率の上昇と関連しています。
潜在性甲状腺機能低下症の患者さんのうち.毎年約2〜5％が顕性甲状腺機能低下症に移行しています。 また.甲状腺機能低下症の症状があり.TSHが10mIU/L以上.FT4が正常値より低い患者さんも.顕性甲状腺機能低下症に分類されることがあります。 顕性甲状腺機能低下症への移行率は.基礎血清TSH値に関係し.抗甲状腺抗体陽性の患者さんでは高くなると言われています。 甲状腺ホルモン剤を服用していない患者では.1年後のフォローアップで血清TSHは5％の患者で正常値まで低下するが.残りの患者では上昇したままである。
潜在性甲状腺機能亢進症の発症率は.潜在性甲状腺機能低下症の発症率よりもはるかに低くなっています。 TSHの正常下限値を0.4mIU/Lとすると.人口における潜在性甲状腺機能亢進症の有病率は3.2％となり.甲状腺疾患の既往のある患者を除くと2％に減少することになる。 潜在性甲状腺機能亢進症は.女性よりも男性.白人よりも黒人.高齢者に多く.ヨウ素摂取量の少ない地域に多く見られます。 甲状腺腫.甲状腺疾患の既往.心房細動.アミオダロンなどのヨウ素を含む薬剤を服用している患者さんは.潜在性甲状腺機能亢進症を発症しやすいと言われています。
優性甲状腺機能亢進症は.血清TSH値が0.1mIU/L未満で.FT4.T3またはFT3が正常基準範囲を超えているものと定義されています。 血清TSHが0.1〜0.45mIU/Lの患者が顕性甲状腺機能亢進症に移行することはほとんどないが.0.1mIU/L以下の患者の1〜2％が毎年.顕性甲状腺機能亢進症に移行している。 甲状腺結節が大きく.TSHが正常値より低い患者は.高ヨウ素環境下では顕性甲状腺機能亢進症を発症する可能性が高くなる。
II.潜在性甲状腺機能低下症について
未治療の潜在性甲状腺機能低下症は.心不全や心臓の有害なエンドポイント（動脈硬化や心血管死など）.総コレステロール（TC）や低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）の上昇.全身性の甲状腺機能低下症状.神経精神症状.症状を伴う甲状腺機能低下への移行をもたらすことがある
1.心不全と心臓の有害事象：多くの小規模な研究で.潜在性甲状腺機能低下症の患者では.心エコー検査で心臓の収縮力がわずかに低下していることが判明しています。 しかし.そうした研究のデザインは.甲状腺機能亢進症の既往のある患者を含めるほど包括的ではなく.血清TSH値もさらに定義されていないため.結果の信憑性は低くなっている。 未治療の潜在性甲状腺機能低下症が重篤な心血管障害（狭心症や心臓発作）と関連するかどうかについては.明確な結論は出ていない。 オランダで行われた大規模な横断研究の結果.潜在性甲状腺機能低下症は.糖尿病.高コレステロール血症.喫煙と同様に動脈硬化の危険因子であることが明らかになりました。 横断研究であるため.前向きな知見が不足しており.潜在性甲状腺機能低下症の患者におけるMIリスクの上昇は.フォローアップされた患者の一部では確認されなかった。 L-T4補充が重要な心血管系エンドポイントに及ぼす影響について.無作為化試験によるデータはない。 また.L-T4補充療法が心機能を改善し.TCやLDL-C値を低下させることを確認した小規模な臨床介入試験がいくつかありますが.ランダム化比較試験での確認はされていません。
2.全身症状：25,862人を対象にした米国コロラド州甲状腺疾患有病率調査の結果.潜在性甲状腺機能低下症の患者さんは.甲状腺機能が正常な患者さんに比べて甲状腺機能不全の症状を持つ可能性が高いことがわかりました。 しかし.この研究は母集団ベースではなく.未治療の潜在性甲状腺機能低下症と治療中の顕性甲状腺機能低下症を区別していない。
ある二重盲検無作為化比較試験（RCT）では.L-T4による治療がプラセボに比べて有意に症状を改善したと報告されているが.研究対象となった患者は.血中TSHが40〜50mIU/Lの範囲の患者も含めて.ほとんどが治療済みの甲状腺機能亢進症患者であった。 また.TSH値が10mIU/L以下の患者さんに焦点を当てたRCT試験が2件あり.L-T4治療では症状の改善が得られないことがわかりました。
III.潜在性甲状腺機能低下症のスクリーニングと診断
もし.患者の血清TSH値が上昇しているが.FT4がない場合は.少なくとも2週間後の3ヶ月後にTSHを再検査し.同時にFT4もチェックすべきである。TSHが上昇し.FT4が基準範囲内の場合は.患者に甲状腺機能低下症の兆候や症状があるか.甲状腺機能亢進症の治療（放射性ヨード療法と甲状腺亜全摘術）を受けているか.甲状腺肥大があるか.甲状腺疾患の家族歴はあるかを質問する必要がある。 と血中脂質プロファイルを明らかにする。 特に.妊娠中または妊娠を計画している女性には.注意が必要です。
自己抗体の有無は.血清TSH値に基づく潜在性甲状腺機能低下症の診断や.期待される治療成績には影響しない。 ある研究では.自己免疫疾患を原因とする抗TPO抗体陽性患者の4.3％が毎年顕性甲状腺機能低下症に進行したのに対し.TPO抗体陰性群では2.6％であることがわかりました。 したがって.潜在性甲状腺機能低下症の患者において抗TPO抗体をルーチンに検査する必要はないでしょう。
IV.潜在性甲状腺機能低下症治療のメリットとリスク
潜在性甲状腺機能低下症の患者さんでは.TSH値だけに頼らず.総合的な臨床像に基づいて管理を決定する必要があります。 潜在的な治療リスクは主に潜在性甲状腺機能亢進症への進行で.L-T4で治療した患者の14〜21％に見られる。潜在性甲状腺機能低下症の治療が病的状態や死亡率を減らすことを確認する研究はないからだ。