近年.悪性グリオーマの化学療法は「テモゾロミドの時代」に入ったとの見方が強まっています。 テモゾロミドは.Stevenによって初めて合成された.イミダゾテトラジン環を有するアルキル化抗腫瘍薬である。 それ自身は活性を持たないが.生理的レベルのPHで非酵素的経路により活性化合物MITC（5-（3-メチルトリアゼン-1-イル）イミダゾール-4-アミド）に変換され.さらに加水分解されて活性代謝物とならなければ.抗腫瘍活性を示さない前駆医薬品となる。 理論的には.MTICの抗腫瘍活性は.主にグアニンの6位の酸素原子によるアルキル化の作用によって生じ.さらにグアニンの7位の窒素原子によるアルキル化が二次的に加わり.その後の細胞毒性がこれらの異常なメチル化合物の修復に関連して生じると考えられています。 テモゾロミドは.1990年代初頭から神経膠腫の実験的治療に使用されています。Stuppらがまとめた多施設共同臨床試験では.放射線治療＋テモゾロミドにより.膠芽腫患者の生存期間中央値が14.6カ月となり.放射線治療単独の有効性と比較して有意に優れていることが示された。 その後.Hegiらは.DNA修復遺伝子MGMTのサイレンシングにより.テモゾロミド治療を受けた膠芽腫患者の生存期間が有意に延長することを見出し.テモゾロミドの有効性と腫瘍の予後を予測する標的遺伝子検査の新時代を切り開くことになりました。 MGMT遺伝子がメチル化によりサイレンシングされていない患者さんには.化学療法の効果を高める別の方法が必要です。MGMT遺伝子をサイレンシングしても.腫瘍の抵抗性と再発を防ぐことはできません。 また.悪性神経膠腫の治療薬として急速に発展しているのが.血管作動性内皮因子（VEGF）を標的とするベバシズマブで.2005年に再発悪性神経膠腫を対象にベバシズマブとイリノテカンを併用したStark-Vance臨床試験で有望な結果が得られています。 また.最近のいくつかの研究では.これら2つの薬剤を併用することで.PFS6や画像変化の点で従来の化学療法レジメンよりも大きな利点が得られることを見出すことが可能になってきています。 特に.頭蓋内出血.血栓症.腸管穿孔などの重篤な副作用は.このレジメンに従うごく少数の患者で報告されています。 ベバシズマブの抗腫瘍メカニズムには.神経膠芽腫における高いVEGF発現を標的とした阻害.腫瘍の血管新生障害による化学療法剤の浸透促進.腫瘍幹細胞の増殖阻害などが含まれます。 細胞障害性薬剤であるイリノテカンも.現在の悪性グリオーマの化学療法レジメンに位置づけられています。 トポイソメラーゼ-1阻害剤で.主に結腸がんの術後補助併用化学療法に使用する目的で1994年にFDAから承認されました。 1999年にFriedmanらが悪性神経膠腫にイリノテカンを初めて使用して以来.イリノテカンはtemozolomide.bevacizumabとそれぞれ併用され.その効果が最初に評価・確認された。 Zunigaらによる同種の研究では.膠芽腫のPFS中央値7.6ヶ月.PFS6 63.7％.6ヶ月OS 78％.12ヶ月OS 42.6％と.より良い結果が得られています。 白金製剤は.悪性グリオーマの術後補助化学療法の役割も担っています。 白金製剤は.2010年NCCNガイドラインでは主にシスプラチンとカルボプラチンを指しているが.いずれも悪性グリオーマの化学療法で単独使用されることはほとんどなく.白金製剤がニトロソウレアよりも有効ではないとのエビデンスもある。 白金製剤の併用は重畳的な毒性を伴うので.使用前に患者の耐性を評価する必要があることは注目に値します。 膠芽腫に対する白金製剤を封入した局所化学療法は.OS中央値が427.5日と手術＋放射線治療単独群の1倍であり.有意差があることが報告されており.局所薬剤は全身薬剤よりも忍容性が高いことも特徴である。