肝がんのリスク予測研究の進展

  B型慢性肝炎の長期管理には.肝臓専門医の仕事だけでなく.医師がその意識と哲学を患者さんに伝え.患者さんが自分の病気の管理方法を理解することが重要です。東京大学医学部附属病院では.約8,000人のB型肝炎患者を含む全患者のデータを記録し.追跡管理によって約80%の早期肝がんを発見できる患者管理システムがあることが知られています。わが国では.症状が出て違和感を感じて初めて来院する患者さんが多く.この時に見つかった肝臓がんの8割が進行した肝臓がんであることが分かっています。したがって.慢性期の患者さんをしっかり管理し.経過観察することが.肝臓がんの早期発見と予防に有効な手段なのです。  教授の研究によると.B型慢性肝炎患者の病状進行を加速させる要因として.次のようなものがある。(1)年齢:年齢が高いほどB型肝炎が進行する可能性が高く.一般的に40歳以上が危険とされています。年齢と病因は肝硬変への進行に影響を与える要因です。(2)性別:男性は女性より発症しやすい。 (3)肝臓がんの家族歴:肝臓がんの家族歴を持つ人は進行しやすい(アジア人は肝臓がんの肝硬変になりやすい). (4) 悪い生活習慣:。(5)環境要因:特定の場所での劣悪な生活環境.汚染されやすい食物や水源も危険因子となる (6)ウイルス性B型肝炎の進行の危険因子:高ウイルス量.B型肝炎ウイルス遺伝子型.B・C型肝炎併発.ウイルス変異などが挙げられる。  6点目に対して.現在の見解では.ウイルス量が多いと肝炎の進行が早く.肝がんになる可能性が高く.逆にB型肝炎のウイルス量が少ないと肝がんの発生率が低くなるとされています。しかし.肝細胞がんに進行するのは.一般にウイルス量が少ない場合です。肝細胞がんの予測に.長期追跡の高負荷モデルを使うのは適切でしょうか。個人的には.HBV感染から肝硬変.肝がんへの進行は.肝障害が起点になると考えています。一般に.肝障害の主な原因は体内の免疫攻撃であり.免疫攻撃を繰り返した結果.ウイルス量が減少し.肝硬変や肝がんになる可能性が高くなると言われています。さらに.免疫寛容によりウイルス量が多い場合は.肝障害が少なく.抗ウイルス療法が効きにくい傾向にあります。肝硬変や肝細胞癌に進行しやすいのであれば.低ウイルス量の方が臨床介入しやすい。もちろん.これらの前提は.さらなる疫学調査によって確認されたわけではなく.この考え方は.まさに長年古典とされてきた台湾の研究に衝撃を与えたものである。彼らの文献をよく読んで.原則の誤りや抜け穴を見つけ出し.新しい研究プロトコルを再設計できないかどうかが重要なのである。慢性B型肝炎患者の上記のベースライン変数から作成した肝細胞癌のリスクスコアモデルによると.性別.年齢.ALT値.HBeAgの状態.HBVDNAウイルス量から算出したREACH-Bのリスクスコアが17点まであり.REACH-Bスコアが低いほど.肝細胞癌リスクが低くなるという。一般に.男性は女性よりスコアが高く.年齢が高いほどスコアが高く.ALT値が高いほどスコアが高く.HBeAgが陽性だとスコアレベルがマイナスになり.HBVDNA値が高いほどスコアが高くなります。患者さんが来院されると.医師はこのモデルスケールをもとに.患者さんの性別.年齢.トランスアミナーゼ値.e抗原値などの指標に応じたスコアを算出します。これらの指標はすべて変動するものであり.人によって異なるため.算出された結果は患者さん自身の状況により現実的なものとなるのです。この結果に基づいて.医師は患者さんに合わせた管理計画を立て.検査項目を最適化することができます。つまり.患者さんが肝臓がんになる可能性に応じて.1年間にどんな検査をすべきか.検査時期や検査頻度など.患者さんに合わせた目標計画を立てることができるのです。