胃食道逆流症に関するナショナルコンセンサス

  2006年8月26日.海南省三亜で全国GERDシンポジウムが開催された。
中国の消化器病分野の著名な専門家や学者だけでなく.アメリカや日本からも学者が参加しました。
GERDの定義や分類.診断や治療.疫学研究など.関連する内容について意見交換を行い.中国のGERD専門家の間でコンセンサスを得ることができた。/>  胃食道逆流症(GERD)とは.胃の内容物が食道に逆流し.不快感や合併症を引き起こす疾患である。/>  GERDの3つの種類とその定義/>  GERDは.非びらん性逆流症(NERD).びらん性食道炎(EE).バレット食道(BE)の3つに分類され.これらはGERD関連疾患とも呼ばれます。/>  NERDは.内視鏡的にバレット食道や食道粘膜破裂を認めない.逆流による不快感の存在と定義されます。/>  EEは遠位食道の内視鏡的粘膜破壊と定義され.1994年のロサンゼルス会議では内視鏡的食道病変の重症度によりAからDまでの明確なグレーディングスケールが提案された。/>  BEとは.遠位食道において扁平上皮が柱状上皮に置き換わった状態を指す。/>  3つのGERDのうち.NERDが最も多く.EEは食道狭窄.潰瘍.消化管出血を伴い.BEは食道腺癌に進展する可能性がある。
これら3つの病態とその進行の関係については.さらなる研究が必要です。/>  逆流症状クラスター/>  逆流に関連する症状を逆流性症状群と呼びます。
その他.稀な.あるいは非典型的な関連症状として.心窩部痛.胸痛.腹部膨満感.心窩部不快感.喉の異物感.嚥下痛.嚥下障害などの一つ以上の症状と.慢性咳嗽.咽頭炎.喘息などの食道外症状も含まれます。/>  胸焼けは.胸骨の裏側の灼熱感。/>  逆流とは.胃の内容物が咽頭や口に向かって移動する感覚のことです。/>  逆流に関連する症状は.患者さんのQOL(生活の質)に大きな悪影響を与える場合に不快と呼ばれます。
QOLに悪影響を及ぼさない逆流現象は.GERDの診断対象とはなりません。
症状が1週間以内に2日以上続く場合は軽度.1週間以内に1日以上続く場合は中等度もしくは重度とし.不快な症状と判断する。
臨床の場では.不快な症状かどうかを判断するのは患者自身である。/>  有病率/>  GERDは一般的な疾患であり.その有病率は世界的にみても様々である。/>  西ヨーロッパや北アメリカではGERD症状(胸焼けや逆流が週に1回以上ある)の有病率は10〜20%である。/>  アジアは通常これより低い。
日本での調査では.GERD症状の有病率は約6.6%.韓国では3.5%.シンガポールでは10.5%である。
中国の広州での調査では.胸焼け症状の週単位の有病率は6.2%であった。
北京と上海で同時に行われた調査では.GERDの有病率は5.77%であった。/>  アジア諸国のデータによると.内視鏡検査によるGERDの検出率は3.0%から5.2%の範囲である。
上海長海病院でのレトロスペクティブスタディーでは.GERDの内視鏡的検出率は2.95%であり.北港病院でのレトロスペクティブスタディーでは4.1%であった。
逆流性食道炎の検出率は年々上昇している。/>  危険因子/>  GERDの危険因子としては.年齢.性別.喫煙.BMIの上昇.過度のアルコール摂取.アスピリン.非ステロイド性抗炎症薬.抗コリン薬の使用.肉体労働.社会的因子.心身症.家族歴などがあげられる。/>  病態と障害因子/>  GERDの病態は.食道の防御機構が弱まり.酸を除去する能力が低下することである。
主な変化は.下部食道括約筋圧(LESP)の低下と過度の一過性下部食道括約筋弛緩(tLESR)である。
主な障害は.胃内容物(主に酸)の食道への過度の逆流と.胆汁や消化酵素による食道粘膜の障害です。/>  GERDの診断/>  GERDの診断はGERDの症状に基づいて行われる。/>  臨床の場では.①典型的な胸やけ.逆流症状があり.幽門狭窄や消化管閉塞が認められない場合
②食道外症状.逆流症状がある場合.逆流性咳嗽.逆流性喘息など食道外症状が関連している可能性がある場合.GERDとみなすことができる。
食道外症状の発症時期.食事や姿勢との関係.その他の誘因について.さらに詳しい情報を得ることが望まれる。
重複する症状(例:GERDと過敏性腸症候群や機能性ディスペプシア).不安やうつ.睡眠障害の有無についても注意が必要である。/>  上部消化管内視鏡検査/>  中国は胃がんや食道がんの発生率が高い国なので.内視鏡検査は広く行われています。
したがって.特に症状が頻繁で重い場合.心配な兆候がある場合.腫瘍の家族歴がある場合.患者が内視鏡検査を受けることを希望する場合.通常.診断のために最初に内視鏡検査が実施されます。/>  上部消化管内視鏡検査は逆流性食道炎の有無.食道ヘルニア.炎症性食道狭窄.食道癌などの併存疾患や合併症の有無を判断するのに役立ち.NERDの診断に有効であり.診断的治療よりも診断までの時間を短縮させるのに有効である。/>  逆流症状を持つGERD患者には食道の粘膜の断裂が断続的に見られることがあり.逆流性食道炎の重症度はほとんどの患者で20年間は悪化しないことが研究により明らかになっています。/>  診断的治療/>  特に上部消化管内視鏡検査が陰性の場合.逆流に伴う食道外症状が提案または疑われる患者さんでは.診断的治療が行われることがあります。/>  プロトンポンプ阻害剤(PPI検査)による診断的治療が有効であることが示されています。
標準的な量のPPIを1日2回.1~2週間投与することが推奨されています。
PPI検査はGERDの診断に役立つだけでなく.治療開始のきっかけにもなる。
この検査の本質は.PPIの陽性・陰性によって症状と酸の関係が十分に強調され.逆流に関連した検査であるということである。/>  PPIが陰性の場合.(i)酸の抑制が不十分.(ii)酸以外の要因で引き起こされる症状の存在.(iii)逆流が原因ではない.などの可能性がある。
この検査の利点は.便利で実現可能.非侵襲的で感度が高いことですが.欠点は特異度が低いことです。/>  胃食道逆流症の証拠となる検査法/>  1.X線検査.核医学検査/>  従来のバリウム食道検査は.胃食道画像と動態を組み合わせたもので.粘膜病変.狭窄.食道裂孔ヘルニアの有無.胃食道逆流をバリウムの有無で示すことができ.診断の補完効果がありますが.感度は低く.核医学的胃食道逆流検査は胃内の核種標識液の逆流を定量的に示し.胃・食道接合部の障壁(EGJ)が低いと陽性化しやすく.陽性率も高くなりますが
しかし.陽性率は高くないため.一般的には使用されていない。/>  2.24時間食道pHモニタリング/>  24時間食道pHモニターの意義は.逆流の有無を確認することにある。24時間食道pHモニターは.酸の逆流.日内酸逆流パターン.酸逆流と症状の関係.治療に対する反応などを詳細に知ることができ.治療の個別化を可能にする。EE患者の80%.NERD患者の50〜75%は陽性であると言われている。
中国では食道pHモニターの使用がまだ普及していないことから.内視鏡検査やPPI検査を行っても逆流症の有無が不明な場合に使用することがコンセンサスとなっている。/>  食道内圧検査/>  食道内圧検査はGERDを直接反映するものではないが.EGJのバリア機能を反映するものである。
GERD患者の診断において.食道pH電極の位置確認.術前の食道機能評価.手術の予測.逆流防止療法の効果や長期維持療法の必要性の予測に役立つ。
このように.食道内圧検査は.特に治療が困難な患者さんの食道機能を評価するのに役立つのです。/>  食道胆汁逆流症の測定/>  GERD患者の中には非酸性逆流因子.特に胆汁の逆流が関与している場合がある。
胆汁の逆流の有無や程度はビリルビンの測定で反映される。
しかし.ほとんどの場合.十二指腸内容物の逆流は胃内容物の逆流と併存しており.酸の抑制により緩和されるため.胆汁逆流検査の使用には限界がある。/>  その他/>  食道粘膜の超微細構造研究により.逆流が存在する病態生理学的根拠を理解することができる。ワイヤレス食道pH測定により.酸逆流をより長期的に検出できる。腔内インピーダンス法の使用により.すべての逆流現象をモニターして逆流の性質(ガス.液体.気液混合)を特定でき.食道pHモニターと組み合わせることにより逆流が酸性であるか非酸性であるかを特定し.逆流と逆流症状との間の関係を特定することが可能である。
逆流と逆流症状の関係を明らかにすることができる。/>  非びらん性逆流症/>  NERDの自然経過を解明するための臨床的フォローアップ情報は不十分であるが.限られた情報から.ほとんどのNERDはその経過中にEEに移行しないことが示唆される。/>  NERDの診断は.胸焼けと逆流が典型的な症状であり.症状に大きく依存する。
患者が胸焼けを訴え.胸焼けの原因となる他の疾患が除外され.内視鏡検査で食道粘膜の破壊が見られない場合にNERDと診断することができる。/>  NERDに対する内視鏡検査の診断的価値は.EEやBEのほか.潰瘍や胃がんなどの上部消化管疾患を除外することである。/>  ポータブル24時間食道pHモニターは病的な酸逆流の有無を判定することができるが.NERD患者の約50〜75%のみが陽性基準を満たすとされている。
酸逆流の有無は.胸焼けエピソードの総数に対する酸逆流(pH<4)を伴う胸焼けエピソードの割合である症状指数と合わせて判定することができ.50%以上の症例で陽性と判定される。/>  PPI検査は現在最も実用的なNERDの臨床診断法であり.PPI治療後に胸焼けなどの典型的な逆流症状が消失あるいは有意に緩和されれば.その症状が酸逆流に関連したものであることがわかる。/>  心窩部痛.腹部膨満感.非心臓性胸痛.慢性咳嗽.喘息.慢性咽頭炎などのNERDの非定型症状を有する患者には.症状とGERDとの関係を明らかにするために逆流関連症状のエビデンスを調べる必要がある。/>  NERDは機能性胸焼けと鑑別する必要がある。
Rome
IIIの基準によると.機能性胸焼けの診断は.胸焼けの症状があるが.逆流が症状を引き起こしている証拠がない.例えば.(i)内視鏡で食道粘膜に損傷がない.(ii)食道酸逆流に対する24時間pHテストが陰性.(iii)症状指標(50%PIテスト)が陰性であれば胸焼け症状は酸逆流と密接に関係しておらずGERDではないが陽性でも機能性胸焼けは否定できない.という基準によるものである
ただし.特異度が高くないため.陽性であっても機能性胸やけを除外することはできません。/>  バレット食道/>  臨床症状/>  バレット食道(BE)自体は通常無症状で.臨床症状は胸やけ.逆流.後胸部痛.嚥下障害など胃食道逆流症(GRED)の症状が主体です。
しかし.患者の約25%はGRED症状を認めないため.BEのスクリーニングは逆流関連症状を有する患者だけに限らず.通常の胃カメラ検査で逆流症状を有さない患者にもBEの存在を確認する必要がある。/>  BE
の診断/>  BE
の診断は.内視鏡検査と食道粘膜生検に基づいて行われる。
内視鏡検査で食道遠位部に著しい円柱上皮過形成が認められ.病理検査で確認された場合にBEと診断される。/>  1.内視鏡所見/>  BE
の鑑別には,扁平上皮・柱状上皮接合部(SCJ)と胃食道接合部(EGJ)を明確に識別する内視鏡所見が重要である。/>  (1)
SCJ
内視鏡的ランドマーク:食道の扁平上皮と円柱上皮の接合部で形成される歯状の
Z
線をいう。/>  (2)
EGJ
内視鏡的ランドマーク:管状食道と被膜状胃の接合部で,内視鏡的には最小膨張状態の胃粘膜ヒダの近位端および/または食道下部の縦隔血管端で標示される。/>  メラン染色による内視鏡的染色は,局所的な腸管形質転換の局所に有用であり,生検のガイドとなりうる。/>  2.病理診断/>  (1)
生検採取:4象限生検法が推奨される。すなわち,EGJから上方に向かって2cm間隔で4象限生検を行うのが一般的である。BE癌の疑いに対しては,上方に1cm間隔で4象限生検を行い,潰瘍,びらん,プラーク,小結節性狭窄およびその他の管内異常に対しては,病理検査を目的として生検を採取する./>  (2)
組織型:①心腺型:心腺上皮に類似し,胃のくぼみと粘液腺を持つが,主細胞と壁細胞はない。
(2)
眼底腺型:眼底上皮に類似し,主細胞と壁細胞を持つが,BE
上皮はより明らかに萎縮し,腺は少なく,短くなっている。
このタイプは,BEの遠位部,心窩部に近い部分に多くみられる。
(3)特殊腸管形質転換は,形質転換した柱状上皮の中にカップ状の細胞が見られる特徴的な変化である。/>  3.BEの異型性過形成/>  (1)
低悪性度異型過形成(LGD):より小さく丸い管,細長い腺上皮細胞,濃く染色された核クロマチン,偽層状核,粘液分泌はほとんどない,過形成細胞が粘膜表面まで伸長することがある,からなる。/>  (2)
高異型過形成(HGD):管は不規則で分岐または折れ曲がり,極性を失った部分もある。
核は低悪性度の不均一な過形成と比較して大きく.不規則な形状でクラスター状に配列し.膜は肥厚し.核は著しく二相性である。
間質性浸潤を認めない。/>  BE型分類/>  1.形質転換上皮の長さによる分類:①
Long-segment
BE(LSBE):
食道全周に渡って形質転換上皮があり,長さが
3
cm
以上のもの

Short-segment
BE(SBE):
食道全周には及ばない,あるいは全周に渡っているが長さが
3
cm
以下の形質転換
上皮のことである。/>  2.内視鏡的形態による分類:円周性(鋸歯状).舌状.島状。/>  3.プラハのC&M分類に従って記録:Cは円周方向の粘膜の長さ.Mは粘膜の最大長を表す。
例えば,C3-M5
は食道周縁部の柱状上皮が
3
cm,非周縁部または舌側延長部が結合部より
5
cm,C0-M3は周縁部に化学繊維がなく,舌側延長部が
EGJ
より
3
cm
であることを示す。/>  BE
診断記録の内容/>  1.
形態学的分類(周縁部.舌側部.島側部)/>  2.長さ/>  3.組織型/>  4.異時性過形成と範囲/>  5.合併症(びらん.潰瘍.狭窄.出血)。/>  BE
の診断については,遠位食道の扁平上皮が柱状上皮に置き換わった場合,および遠位食道の柱状上皮に腸上皮化生を認める場合のみ
BE
と診断する,という
2
つの国際的見解が存在する。
中国におけるBEの研究不足を考慮すると,組織型と腸上皮化生が明記されていれば,遠位食道の柱状上皮化生が存在することがより適切な診断基準であると考えられる。
今後,BEの臨床診断をさらに向上させるためには,内視鏡診断に加え,病理診断の併用が必要である。/>  サーベイランスとフォローアップ/>  BE
が食道腺癌に進展する危険性を考慮し,BE
患者は異型増殖や癌の早期発見を目的に定期的なフォローアップを行う
べきである。/>  内視鏡検査の間隔は.異時性増殖の程度によって決定されるべきである。
異時性過形成を伴わないBE患者に対しては.2年ごとに内視鏡検査を繰り返し.両検査で異時性過形成や癌が検出されなければ.経過観察の間隔は適宜に緩和できる。軽度の異時性過形成患者に対しては.初年度は6カ月ごとに内視鏡検査を繰り返し.異時性過形成が進行しなければ1年に1回の繰り返しでもよく.重度の異時性過形成BE患者に対しては内視鏡的粘膜切除や外科手術を推奨して.綿密に経過観察をすることが必要である。/>  治療について/>  治療の目標は.食道炎の治癒.症状の緩和.QOLの向上.合併症の予防であり.以下の方法でGERDを治療する。/>  生活習慣の改善/>  ベッドの頭を高くする.就寝の3時間前には食事をしない.高脂肪食を避ける.喫煙・飲酒をやめる.体重を減らすなどの生活習慣の改善は.GERDの患者さんには有効な場合もありますが.ほとんどの方にとって症状をコントロールするには十分ではありません。
さらに.生活習慣の改善とGERD治療に関するコントロールされた研究はない。
また.生活習慣の変化が患者のQOLに与える潜在的なマイナス影響についての研究もない。/>  薬物治療/>  1.胃酸分泌の抑制/>  胃酸分泌抑制療法は.現在GERDの基本的な治療法となっている。
胃酸を抑制する薬剤として.H2受容体拮抗薬やプロトンポンプ阻害薬(PPI)などが使用されています。/>  (1)初期治療/>  GERD治療におけるシメチジン.ラニチジン.ファモチジン.ニザチジンの試験では.H2受容体拮抗薬はプラセボに比べ軽度から中等度のGERD症状の緩和に有効で.その効果は60-70%であることが示唆されている。
しかし.4〜6週間後にはほとんどの患者が薬剤に対して耐性を獲得し.長期的な有効性は乏しいとされている。
したがって.H2受容体拮抗薬は軽度から中等度のGERD症状の初期治療と短期間の緩和にのみ適応される。/>  GERDの治療におけるPPIの有効性は世界的に確立されている。
びらん性食道炎(EE)患者を対象としたPPIの短期使用試験によって.PPIはH2受容体拮抗薬よりも速やかに食道炎を治癒し.胸やけ症状を完全に緩和することが示されている。
EE治療における標準用量のPPIの有効性は同様であり.H2受容体拮抗薬抵抗性のEE患者においてもPPIは有効であった。4週間および8週間における内視鏡的治癒率はそれぞれ約80%および90%であった。/>  症状緩和の有効性と速度から.EE治療には標準用量のPPIが望ましいが.症状コントロールに不満足な患者には増量することもあり得る。/>  非びらん性逆流症(NERD)患者の胸やけ症状の緩和において.PPIはEE患者よりも効果が低いが.H2受容体拮抗薬やプロキネティック剤よりも症状改善効果が高いことが多くの試験で証明されている。
NERD患者におけるPPI治療の期間は不明であるが.利用可能な研究では.4週間以上であるべきであると示唆されている。/>  逆流性咽頭炎などのGERDの食道外症状に対するPPI療法は.ほとんどの患者において有効である。/>  (2)
維持療法/>  GERDは慢性疾患であるため.症状のコントロールと合併症の予防のために維持療法が必要である。
標準的なPPI用量の維持療法では.6ヶ月間の経過観察で80%以上の患者が正常な状態を保つことができる。/>  オンデマンド治療は.間欠的治療の一種で.症状発現時のみ薬剤を投与し.症状が消失するまで継続する治療法です。/>  NERD患者におけるPPI維持療法に関する多施設共同無作為化二重盲検比較試験は存在しない。
利用可能な文献によると.オンデマンド治療もNERD患者に有効であることが示唆されている。/>  2.消化管運動促進剤治療/>  GERDの治療において.酸分泌抑制剤の補助として.消化管運動促進剤を使用することができる。/>  外科的治療/>  逆流防止手術は薬物療法と同様に症状の緩和や食道炎の治癒に有効である。
しかし.手術による合併症や死亡率は.外科医の経験や技量と密接な関係がある。
一般的な術後合併症には腹部膨満感(12%).嚥下障害(6%)などがあり.かなりの割合(11~60%)の患者さんが術後も定期的な薬物療法を必要としています。
研究により.逆流防止手術は食道腺癌のリスクを減少させないことが示されています。
したがって.逆流防止手術を行うかどうかは.個々の患者さんの希望と外科専門医の意見に基づいて決定されるべきです。/>  ただし.BEのがん化が証明された患者さんについては.原則的に手術を行うべきとされています。/>  内視鏡的治療/>  予備的な短期間の研究では.内視鏡治療はGERDの症状スコアを改善し.患者の満足度とQOLを向上させ.PPIの使用量を減少させることができることが示唆されている。
しかし.内視鏡治療と薬物療法を直接比較したデータはない。
また.稀ではあるが.内視鏡治療による重篤な合併症(穿孔や死亡など)も観察されている。
長期的な有効性,患者の受容性・安全性,GERDの非定型症状の緩和効果については,まだ多くの疑問が残っているため,訓練を受けた内視鏡医が慎重に行うことが推奨される。/>  不均質な過形成や粘膜内癌を有するBE患者においては.超音波内視鏡検査でリンパ節転移が否定された後に内視鏡的切除を考慮することができる。/>  結論として.GERD患者のほとんどは症状と食道粘膜の損傷があり.薬物治療でコントロール可能である。
薬物療法に反応しない患者には.正しい診断を再考する必要がある。
薬物療法と投与量の適時な調節は.GERD治療の成果を上げるための最も重要な手段のひとつである。
外科的治療と内視鏡的治療は.慎重に判断する前に一緒に検討する必要がある。/>