I. 再発流産とは何ですか？ 反復流産とは.妊娠28週以前の妊娠可能な年齢の女性が.胎児の体重が1000g未満で.3回以上連続して流産することをいう? 胚の発育が自動的に止まり.流産となる。 流産を繰り返す原因は？ 再発流産の病因・病態は非常に複雑で.原因を探るには精密検査が必要です。 約50％は原因がはっきりせず.原因不明の再発流産です。 1）子宮要因：子宮奇形.子宮癒着.子宮の良性・悪性腫瘍は.子宮内膜異形成を引き起こし.子宮への血液供給不足は胎児の胎盤の発達に影響を与え.流産につながることがあります。 子宮頸管機能不全.すなわち子宮内頸部の機能不全または弛緩は.妊娠中期に再発する流産の主な原因である。 (2) 遺伝的要因：流産を繰り返すカップルの染色体異常の割合は約3.2〜4.9％で.主に妊娠初期の胚性流産や反復流産によって顕在化する。 流産した胚の組織を核型分析すると.流産した胚の22%〜61%に染色体異常があることが判明する。 染色体異常や遺伝子異常による自然流産は.人類の進化における自然淘汰の一形態であると言える。 (3) 免疫学的要因：免疫学的要因と不育症の関係が注目されている。 これまで原因不明とされていた反復流産は.現在では免疫因子が関係していると考えられており.反復流産の約20％は免疫因子が原因であるとされています。 検査項目は.主に抗カルジオリピン抗体.抗核抗体.ループスアンチコアグラント.β2-グリコプロテインI抗体.抗サイログロブリン抗体.抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体などである。 4) 内分泌異常：一般的な内分泌異常としては.黄体機能不全.高プロラクチン血症.甲状腺機能低下症.多嚢胞性卵巣症候群.重度の糖尿病などがあげられる。 5）感染症：妊娠中の感染症は母体に害を及ぼすだけでなく.ある種の感染症は胎児や新生児に深刻な影響を及ぼす可能性があります。 流産.早産.死産を引き起こすだけでなく.さまざまな奇形や知的障害児を引き起こす可能性もあり.国民の質に影響を与えるのです。 主な検査項目は.TORCH（Toxoplasma gondii, cytomegalovirus, Rubella virus, herpes simplex virus）.クラミジア.ゴンコッカスなどです。 6) 母子間のABO+RH血液型不適合：妊婦と胎児の血液型不適合は.ホモ接合体の免疫疾患を引き起こし.その結果.流産を引き起こすことになります。 7）免疫抑制が不十分：胚の父方抗原に対する異常な免疫反応.母方の胎児に対する拒絶反応.陰性閉鎖抗体として顕在化。 8) 全身疾患：高度の貧血または心不全.糖尿病.高血圧.肝・腎臓疾患.凝固機能低下など。 9）悪い習慣：過度の喫煙.アルコール依存症.過度のコーヒー.薬物・医薬品依存症.有害物質への暴露。 10）男性要因：精液の質の低下.または精子のDNA損傷。 III.反復流産の治療 流産の原因が見つからない場合は.臨床経験に基づいた総合的な治療が必要です。 (1) 病因別治療法：上記の検査で原因が判明した場合には.病因別治療法を行う。 (1) 関連抗体陽性の場合.ヘパリンナトリウム及びアスピリン。 (2) 免疫療法.例えば閉鎖抗体の陰性化：臨床的には.パートナーのリンパ球免疫療法により母体の同種免疫反応を誘導し.閉鎖抗体や微小リンパ球傷害性抗体を発現させ.母体免疫系が胎児に対する免疫攻撃を起こしにくくし妊娠を継続させる方法。 (iii) 子宮機能不全：妊娠12週から17週で子宮頸管クラージュを行う。 (4) 子宮奇形の外科的矯正.大きな子宮筋腫の摘出.子宮癒着に対する手術とエストロゲン療法 (5) 下垂体腺腫を除く高プロラクチン血症の患者には.プロラクチンを正常値にコントロールするためにブロモクリプチンの投与が可能である。 (6) 甲状腺機能低下症に対するオイゲノールなどの補助療法。 (vii)感染症による流産患者には.関連指標が陰性化するまで抗感染症治療を行う。 2）胎児保存治療：子癇前症や自然流産の既往がある患者さんには.妊娠後できるだけ早く胎児保存治療を行う。 3）血液中のHCG（絨毛性ゴナドトロピン）.プロラクチン.プロゲステロンなどの定期検査。 検査結果に異常があれば.流産の可能性を示し.早期に治療することができます。 4) 安静と栄養強化に留意し.子宮収縮を引き起こすあらゆる刺激因子を避けるようにする。 5）母子の血液型が異なる場合は.妊娠中に抗体価を測定し.妊娠中は注意深く観察し.抗体価が上昇した場合は胎児が成熟した時点で妊娠を終了させる。 6）男性パートナーの精液に異常がある場合は治療が必要です。 流産を繰り返す患者さんは.まず避妊をし.自然流産の再発を防ぐために十分な検査と的確な治療を行った上で妊娠してください。