自然早産とは何ですか？ 早産は.医学的に誘発された早産と自然早産に分けられる。 医原性早産は.その名の通り.妊娠を継続する場合と中止する場合の母体と乳児のメリット・デメリットのバランスを考えた上で.医師が37週以前に妊娠を終了させることを決定することによって引き起こされます。 自然早産の原因はさまざまで.さまざまな原因が単独または複合して起こる陣痛.感染症.早膜破裂.子宮頸管機能不全などにより.37週以前の出産に至ることがあります。 1.プロゲステロンの作用機序 現在.プロゲステロンの主な作用機序は.子宮を卵子の受精とヒトの妊娠の維持に寄与する静止したリラックス状態に保つこと.子宮頸部の局所プロゲステロンは.炎症因子の放出を抑制し.それによって子宮頸部の軟化および拡張を抑制すること.さらにプロゲステロンは.子宮頸管粘液栓を維持・保護し.間接的に上流感染防止の役割を果たし.子宮頸部を強くするとされていること.です。 2.黄体ホルモンと単胎早産の予防 国内外のガイドラインでよく検討され.議論されている黄体ホルモンには.250mg/週の筋肉内注射が推奨されている17α hydroxyprogesterone caproate（17P）.100～200mg/日の経膣投与が推奨されている腟マイクロ化黄体ホルモンカプセル（国内薬：アンジオテンシン.100mg/カプセル）.腟プロゲル（国内薬：ザナック.90mg/カプセル）.があります。 膣内黄体ホルモンゲル（ザナックスなどの国内医薬品.90mg/カプセル）の推奨使用量は.90mg/日膣内投与です。 この10年ほどの間に.黄体ホルモンの役割についてコンセンサスが得られつつあり.これほどホットな話題はないだろうが.最近では.早産歴のない低リスク（あるいは「正常」）の単胎妊娠女性において.黄体ホルモンが早産を予防できるかどうかについて議論がなされている。 もしそうなら.すべての妊婦の子宮頸管の長さを超音波で定期的に検査できる予防策が見つかっているはずだ。 ご存知のように.現在子宮頸長検診がルーチンに行われていない主な理由のひとつは.良い介入方法がないことです。 もちろん.この結論に至るまでには.誰もが思うような一致した結論は得られず.証明-反証-証拠-反証の連続となるであろう。 科学的態度」で「非科学的」な部分を検証・分析する。 例えば.2003年に行われたMeisの研究では.プラセボ対照群の早産率が55％と.多くの研究で報告されているよりも高いことに疑問を持ちました。 このことは.その後.異なる黄体ホルモン製剤を.異なる用量で.異なる集団に対して使用した人々によって検証され.あなたや私のためにさまざまな結論が出されました。 3.黄体ホルモンと双胎妊娠の早産予防 興味深いことに.いくつかの研究では.黄体ホルモンが双胎妊娠や多胎妊娠に有用であることは見出されていない。 これは多くの専門家にとって理解しがたいことですが.単胎妊娠と双胎妊娠で早産が起こるメカニズムは異なるとしても.少なくとも一部の双胎妊娠ではプロゲステロンの作用機序は早産の予防に役立つはずです。 例えば.プロゲステロンには子宮を休ませる効果があり.子宮頸部に局所的に作用して子宮頸管の軟化・拡張を抑制し.頸管粘液栓を保護しますが.なぜ双子や多胎を差別しているのでしょうか？ しかし.少なくとも現在までのところ.双子または多胎児出産における早産予防のための黄体ホルモンの使用を支持する良い証拠は見つかっていない。 実際.医師によっては.とにかく勧めてくることもあります。 TAの信念は.「医療は進歩する！」です。 今はまだ証拠がないけれど.もしかしたら将来.そうやって証拠が揃ってくるかもしれませんね 少なくとも.患者さんに害を与えることはなく.安全であることに変わりはありません。 少なくともTAは.医学の第一原則である「害を及ぼさない」という原則を守っていますよ。 4.経口黄体ホルモンと早産予防 過去10年間.研究者たちは.子癇前症.自然流産.子癇前症.早産などのさまざまな妊娠合併症の発生は.細胞性免疫エフェクターに由来するという仮説を立てて.互いに関連しあってきました。 ジドロゲステロン（商品名.ダフネ）は.炎症性因子を抑制し.抗炎症性サイトカインを増加させる選択性の高い黄体ホルモンで.妊婦の末梢血中のリンパ球による炎症性サイトカインおよび抗炎症性サイトカインの産生を調節することにより早産の予防に有用と考えられています。 超音波検査で絨毛膜下出血が示唆された妊婦にドロスピレノン40mgを経口投与して追跡調査したところ.流産率が低下したという報告もあります。 しかし.経口投与に関する強力な証拠もなく.経口黄体ホルモンのいずれかが早産の発症を防ぐという証拠もない。 しかし.ジドロゲストレルは現在でも再発流産に広く使用されており.特有の利点があると思われます。