アモキシシリン・クラブラン酸カリウム錠添付文書

承認日
改定日
アモキシシリン・クラブラン酸カリウム錠添付文書
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとにご使用ください。
薬品名］。
一般名：アモキシシリン・クラブラン酸カリウム塩錠
販売名：アモキシリン錠
羽生拼音: Amoxilin Kelaweisuanjia Pian
英語名：Amoxicillin and Clavulanate Potassium Tablets
原材料名
アモキシシリン・クラブラン酸カリウム錠は.複合製剤です。本品0.375g中にアモキシシリン0.25g.クラブラン酸0.125gを含有します。
物件紹介
本品はフィルムコーティングされた錠剤で.コーティングを除去するとオフホワイトから淡黄色に見えます。
効能・効果
本剤は，β-ラクタマーゼ産生アモキシシリン耐性菌による感染が疑われる感染症の短期治療に適応されるが，それ以外の場合はアモキシシリン単独での治療を考慮すること。
下気道感染症
β-ラクタマーゼ産生菌であるインフルエンザ菌やカタプラズマ菌が原因。
上気道感染症（耳.鼻.のどを含む）。
β-ラクタマーゼ産生菌のインフルエンザ菌やカタモラックスが原因。
皮膚・軟部組織感染症：Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella spp.のβ-ラクタマーゼ産生株による感染症。
尿路感染症
β-ラクタマーゼ産生性大腸菌やクレブシエラ菌.エンテロバクター菌が原因。
*上記疾患の原因菌の中には.β-ラクタマーゼを産生し.アモキシシリン単独に感受性を示さないものがあります。
使用にあたっては.抗菌薬の臨床使用ガイドラインを参照すること。
仕様]・・・。
0.375g (C16H19N305S 0.25gとC8H9NO5 0.125g の混合)
用法・用量］
用法・用量は.成分ごとに指定されている場合を除き.常にアモキシシリン／クラブラン酸の含有量として表示する。
異なる感染症の治療のために選択された本製品の用量は.考慮されるべきです。
– 対象となる病原体とその抗菌薬に対する感受性の高さ
– 感染の度合いと部位
以下に示す患者の年齢.体重.腎機能。
必要に応じて本剤の代替製剤を検討すること（アモキシシリンの高用量投与やアモキシシリンとクラブラン酸の配合比を変えた製剤の提供等）。
体重40kg以上の成人及び小児には.本剤の1日総量として.アモキシシリン0.75g/クラブラン酸0.375g（1錠.1日3回）を下記の要領で投与すること。アモキシシリンの1日投与量を増やす必要があると考えられる場合は.クラブラン酸の1日投与量を不必要に増やさないように.適切な製剤を選択することが推奨される。
連続投与期間は.再検査なしで14日間を超えないものとする。
成人および体重40kg以上の小児
1回1錠.1日3回。
体重40kg未満のお子様
フィルムコート錠は.体重40kg未満の小児への使用は推奨されません。
高齢者
投与量の調節は考慮されない場合があります。しかし.高齢者は腎機能が低下している可能性が高いため.投与量の選択には注意が必要である。
腎臓障害
投与量の調節は.アモキシシリンの最大推奨量に基づいて行われます。
クレアチニンクリアランス（CrCl）が30ml/minを超える患者には用量調節の必要はない。
成人および体重40kg以上の小児
CrCl:10-30 ml/min 1錠 1日2回 CrCl <10 ml/min 1錠 1日1回 24時間ごとの血液透析時；透析終了時に1錠追加（アモキシシリンとクラブラン酸の両方の血清濃度が低下するため）体重<40 kgの子供たち
クレアチニンクリアランスが30ml/分未満の40kg未満の小児には.アモキシシリンとクラブラン酸の比率が2：1の本剤の使用は推奨されない。アモキシシリンとクラブラン酸の比率が4：1の代替処方が推奨される。
肝機能障害
肝機能障害のある患者への推奨用量の使用を支持する十分なデータがない（［禁忌］および［使用上の注意］を参照）。
投与方法
口から摂取する。胃腸の不耐性の可能性を最小限に抑え.最適な吸収を達成するために.噛まずに食事と一緒に摂取してください。
副反応
1.皮膚及び付属器障害：発疹.そう痒.蕁麻疹.潮紅.多形紅斑.Stevens-Johnson症候群.中毒性壊死性表皮水疱症.剥離性皮膚炎（紅皮症）.急性汎発性発疹性膿痂疹及び全身症状を伴う薬剤反応（DRESS)。
2.胃腸障害：吐き気.嘔吐.消化不良.腹部膨満感.下痢.胃炎.口内炎.舌炎.黒毛舌.偽膜性腸炎.大腸炎.出血性大腸炎。
3.免疫異常及び感染症：血管浮腫.皮膚・粘膜のカンジダ症.二次感染.血清病様症候群（関節炎.関節痛.筋肉痛.発熱を伴う蕁麻疹）.喘息.重症アレルギー反応.せき.アナフィラキシー.アナフィラキシー血管炎。
4.神経学的損傷：めまい.頭痛.めまい.不眠.激越.不安.過敏.行動変化.錯乱.痙攣及び可逆的多動性.痙攣.無菌性髄膜炎。
5.血液学的障害：白血球減少（好中球減少を含む）及び血小板減少性紫斑病.好酸球増多.血小板減少.プロトロンビン時間延長.顆粒球減少症.溶血性貧血。
6.泌尿器系障害：血尿.結晶尿.間質性腎炎.急性腎障害（急性腎不全.クレアチニン上昇を含む）.膣そう痒症.潰瘍.分泌物異常。
7.肝胆道系障害：トランスアミナーゼ上昇.肝炎及び胆汁性黄疸.血中ビリルビン上昇及びアルカリホスファターゼ上昇がある。
8.その他の障害：呼吸困難.動悸.チアノーゼ.胸部圧迫感.悪寒.薬物熱。
9.その他の投与関連事象：小児において.ごくまれに投与後に歯面着色を起こすことがあり.その多くは懸濁液を服用している患者であった。歯ブラシは.歯の表面の着色の予防と除去に効果があります。
禁忌事項]。
1.ペニシリン皮膚反応陽性の患者.本剤及び他のペニシリン系薬剤に対する過敏症患者.伝染性単核球症の患者には禁忌とする。
2.アモキシシリン（ナトリウム）・クラブラン酸カリウムに伴う胆汁うっ滞や肝障害の既往のある患者には禁忌とされています。
注意事項]をご覧ください。
患者は.本製品の各投与を開始する前に.ペニシリン皮膚テストを受けなければならない。
1.セファロスポリン系抗生物質に対する過敏症.喘息.アレルギー性鼻炎.湿疹.クッシング.蕁麻疹等のアレルギー性疾患の既往歴のある患者には慎重に使用すること。
2.本剤と他のペニシリン系及びセファロスポリン系薬剤との交差感受性がある。アレルギー反応が出た場合は.直ちに使用を中止し.適切な処置を行うこと。ペニシリンで治療された患者において.重篤で時に致命的なアレルギー反応（アナフィラキシー）が報告されており.ペニシリンアレルギーの既往がある患者においてより起こりやすいとされています。アレルギー反応が生じた場合は.アモキシシリン・クラブラン酸の投与を中止し.適切な代替療法を行うこと。重篤なアレルギー反応には.エピネフリンによる即時の緊急処置が必要です。また.酸素投与.ステロイドの静脈内投与.挿管を含む気道管理も必要となる場合があります。
3.本剤とアンピシリン等の他のペニシリン系及びセファロスポリン系薬剤との間に交差耐性が存在する。
4.推定糸球体濾過量が30ml/min未満の場合は慎重に使用し.腎機能低下時の糸球体濾過量に応じて用量又は投与間隔を調節する。 5.血液透析は本剤中のアモキシシリンの血中濃度に影響を与えることがあるので.血液透析後に本剤を追加投与すること。
5.アモキシシリンを大量に使用する場合は.アモキシシリン結晶尿の可能性を減らすために.十分な水分を摂取し.十分な尿量を確保するよう患者に勧める。
6.肝不全のある患者には注意して使用すること。本製品を服用した個々の患者において.肝機能の変化が観察されている。このような変化の臨床的意義は確立されていないため.肝不全のある患者への使用には注意が必要である。重篤な可逆性胆汁性黄疸が報告されており.この徴候・症状は本剤投与中止後6週目にも発現する可能性があります。
7.本剤を長期又は大量に使用する患者には.肝.腎及び造血系機能の定期的なチェックと血清カリウム又はナトリウムの検査を実施すること。
8.ワルファリンとの併用においては.適切なモニタリングを実施し.必要な抗凝固レベルを維持するために経口抗凝固剤の投与量を調節する必要がある場合があります。
9.本剤は時間依存性のある抗生物質であり.投与間隔は6時間以上とし.指示通りに厳重に使用すること。
10.胃腸反応を抑えるため.経口剤は食事と一緒に服用すること。
11.本製品を長期間使用すると.まれに非感受性菌が過剰増殖することがある。抗生物質の使用により.偽膜性大腸炎が報告されています。下痢が続いたり.ひどい下痢になったり.腹部のけいれんが起こったりした場合は.直ちに投与を中止し.さらに診察を受けてください。
12.治療の有効性を確保し.耐性菌の発生を防ぐため.投薬の省略や早期中止を避け.処方通りに定期的に投薬すること。
13.梅毒を伴う淋病が疑われる患者には.本剤使用前に暗視野検査を行い.月1回.少なくとも4カ月間は血清学的検査を受けること。
14.実験室検査への干渉
(1)硫酸銅尿糖検査では偽陽性となることがあるが.グルコース酵素検査では影響がないため.本剤服用時にはグルコース酸化酵素反応に基づく尿糖検査を推奨する。
(2) 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ又は門脈アミノトランスフェラーゼ測定値に影響を与えるおそれがある。
15.アモキシシリンとクラブラン酸カリウムの配合比が異なる複方製剤は.互いに代替しないこと。
16.各錠剤のアルミ箔を注意深く開封する。
17.防湿袋は使用直前まで開封せず.開封後は30日以内にお召し上がりください。
機械的処理能力への影響：不明
妊娠中・授乳中の方へ】のページです。］
妊娠
動物（ラット.マウス）を用いた生殖毒性試験において.経口および非経口投与で催奇形性は認められませんでした。また.膜早期破裂（pPROM）を対象とした別の試験において.本剤の予防投与は新生児の壊死性小腸炎リスクを高めることが報告されています。妊婦への使用は制限されており.他の医薬品と同様に.医師が必要と判断した場合を除き.妊婦.特に妊娠3ヶ月の妊婦への使用は避けるべきです。
授乳期
両者とも母乳中に排泄される（clavulanic acidの母乳育児への影響は不明）。そのため.母乳栄養児に下痢や粘膜真菌症が発生し.授乳を中止せざるを得なくなることがある。感作性の可能性を考慮する必要がある。アモキシシリン／クラブラン酸は.授乳中にのみ.有能な医師による利益／リスク評価の後に使用されるべきです。
小児への使用】については.【用法・用量】を参照してください。
高齢者用】は【用法・用量】をご覧ください。
[薬物相互作用］。
プロベネシド
本製品は.腎尿細管でのアモキシシリン分泌を減少させるプロベネシドとの併用は推奨されません。併用により.アモキシシリンの血中濃度が上昇し.半減期が延長する可能性がありますが.クラブラン酸の血中濃度には影響しません。
経口抗凝固剤
まれに国際標準比（INR）が上昇する事例が.アセノクマロールまたはワルファリンとアモキシシリンの併用療法を受けている患者において文献的に報告されています。併用が必要な場合は.プロトロンビン時間（PT）および国際標準化比（INR）を慎重に観察しながらアモキシシリンの追加・中止を行う必要があります。また.経口抗凝固薬の用量を調整する必要がある場合があります（［使用上の注意］および［副反応］を参照）。
モーティファクーメスト
アモキシシリン＋クラブラン酸の経口投与開始後にモルテメスカリンの投与を受けた患者において.活性代謝物ミコフェノール酸（MPA）の投与前濃度が約50％減少したことが報告されています。投与前レベルの変化は.総MPA曝露量の変化を正確に反映しない可能性がある。したがって.移植片の不活性化の臨床的証拠がない場合.ミコフェノール酸モフェチルの用量を変更することは通常必要ではありません。ただし.併用療法中および抗生物質投与直後は.綿密な臨床的モニタリングを行う必要があります。
本剤とアロプリノールとの併用に関する情報はありませんが.アモキシシリンとアロプリノールとの併用により.アナフィラキシー様の皮膚反応が起こりやすくなる可能性があります。
他の抗生物質と同様に.本剤は腸内フローラに影響を与え.エストロゲンの再吸収を低下させ.経口複合避妊薬の使用効果を低下させる可能性があります。
過量投与】について］
過剰摂取の兆候と症状
消化器症状や水分・電解質バランスの乱れが見られることがあります。アモキシシリン結晶尿は.場合によっては腎不全を引き起こすことが観察されています。 (【使用上の注意】参照)
腎機能の低下している患者や高用量で投与されている患者には痙攣が起こることがある。
アモキシシリンは.特に高用量静脈内投与後に膀胱カテーテル内で析出することが報告されています。定期的に開閉状態を確認する必要があります。
中毒の治療
消化器症状については.水・電解質バランスに注意し.対症療法を行うことがあります。
アモキシシリン／クラブラン酸は血液透析により循環から除去されることがある。
[薬物動態］。
吸収量
アモキシシリンとクラブラン酸は生理的pHの水溶液で完全に解離する。両成分は.経口投与により速やかにかつ十分に吸収される。経口投与後.アモキシシリンとクラブラン酸のバイオアベイラビリティは約70％です。両成分の血漿中分布は類似しており.血漿中ピーク濃度までの時間（Tmax）はいずれも約1時間である。
薬物動態試験において.アモキシシリン/クラブラン酸（250mg/125mg 錠 1 日 3 回）を空腹時に健康なボランティアに投与し.以下の結果を得た。
平均値（±SD）薬物動態パラメータ活性物質用量 CmaxTmax*AUC (0-24h)T 1/2 (mg) (μg/ml) (h) (μg.h/ml) (h) Amoxicillin AMX/CA
250mg/125mg2503.3±1.121.5
(1.0-2.0)26.7±4.561.36±0.56 Clavulanic acid AMX/CA
250mg/125mg1251.5±0.701.2
(1.0-2.0)12.6±3.251.01±0.11AMX-amoxicillin, CA-clavulanic acid
*アモキシシリン／クラブラン酸を使用して得られたアモキシシリンおよびクラブラン酸の血清濃度の中央値（範囲）は.同等のアモキシシリンまたはクラブラン酸の単独経口投与で得られた濃度と同様であった。
流通
血漿中の総クラブラン酸の約25％.血漿中の総アモキシシリンの約18％がタンパク質と結合している。見かけの分布容積は.アモキシシリンで約0.3～0.4 l/kg.クラブラン酸で0.2 l/kgである。
静脈内投与後.胆嚢.腹部組織.皮膚.脂肪.筋肉組織.滑液および腹膜液.胆汁および膿からアモキシシリンおよびクラブラン酸が検出された。アモキシシリンは脳脊髄液に十分に分布していなかった。
動物実験では.臓器への成分の蓄積は見られませんでした。ほとんどのペニシリン系抗生物質と同様に.アモキシシリンは母乳中に検出されることがあります。母乳中にも微量のクラブラン酸が検出されることがある（【妊婦・授乳婦の方へ】を参照）。
アモキシシリンとクラブラン酸の両方が胎盤関門を通過することが示されています（[妊娠中および授乳中の女性に対する投薬]の項を参照）。
生体内変換
アモキシシリンの一部は不活性なペニシリン酸として尿中に排泄され.初回投与量の10%から25%に相当する。クラブラン酸は体内で広範囲に代謝され.尿や便.呼気中の炭酸ガスとして排泄されます。
クリアランス
アモキシシリンは主に腎臓で排出されますが.クラブラン酸は腎臓と非腎臓のメカニズムで排出されます。
健常者におけるアモキシシリン／クラブラン酸の平均クリアランス半減期は約1時間.平均総クリアランスは約25L／hである。250mg／125mg錠または500mg／125mg錠を単回投与すると.投与後6時間以内にアモキシシリンの約60～70％およびクラブラン酸の約40～65％が原体として尿中に排泄される。いくつかの研究により.アモキシシリンの50〜85％.クラブラン酸の27〜60％が24時間周期で尿中に排泄されることが示されている。一方.Clavulanic acidは投与後2時間以内に最も多く排泄される。
プロベネシドの併用は.アモキシシリンの排泄を遅らせるが.クラブラン酸の腎排泄は遅れない（［薬物相互作用］を参照）。
年齢
アモキシシリンの消失半減期は.3ヶ月から2歳の小児.年長児.成人ともほぼ同じです。非常に幼い子供（未熟な新生児を含む）では.腎排泄経路が未熟なため.生後1週間は1日2回の投与間隔を超えないようにすること。高齢者では腎機能が低下している可能性が高いため.投与量の選択と場合によっては腎機能のモニタリングに注意が必要である。
性別
健康な男女を対象としたアモキシシリン／クラブラン酸の経口投与後の薬物動態に.性別による有意な影響は認められなかった。
腎臓障害
アモキシシリン／クラブラン酸の総血清クリアランスは.腎機能の低下に比例して減少した。アモキシシリンの薬物クリアランスは.クラブラン酸よりも腎経路で排泄される割合が高いため.有意に減少する。したがって.腎障害のある患者への投与は.クラブラン酸の適切なレベルを維持しながら.アモキシシリンの過剰な蓄積を防ぐ必要があります（[用法]を参照）。
肝機能障害
肝機能障害のある患者は.定期的に肝機能をモニターしながら慎重に服用してください。

保存方法】25℃以下で保存してください。
パッケージング
アルミプラスチック製ブリスタープレート.1プレート6錠.1ボックス1プレート.1プレート8錠.1ボックス1プレート.1プレート9錠.1ボックス1プレート.1プレート10錠.1ボックス1プレート.1プレート6錠.1プレート2ボックス。
[有効期限】 12ヶ月
実行標準
承認番号】国家医薬品登録番号 H10920034
[医薬品製造販売業者】。］
医薬品製造販売承認取得者：華北製薬有限公司
登記住所：石家荘市和平東路388号
メーカー
製造元：華北製薬株式会社
生産拠点住所：石家荘市和平東路388号
カスタマー・サービス Tel: 4006128588 4006128585
郵便番号：050015
ウェブサイト：www.ncpc.com.cn