フルコナゾール錠の使用方法

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改訂年月日
 フルコナゾール錠の使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
 薬品名] 薬品名
一般名：フルコナゾール錠
販売名：エリコム
英語名：Fluconazole Tablets
羽生ピンイン：Fukangzuo Pian
原材料名
本製品の主成分はFluconazole（フルコナゾール）です。
化学名：a-（2，4-ジフルオロフェニル）-a-（1H-1，2，4-トリアゾール-1-イルメチル）-1H-1，2，4-トリアゾル-1-イルエタノール。
化学構造式。
分子式：C13H12F2N6O
分子量：306.28
プロパティ】をご覧ください。
本製品は白色またはオフホワイトの錠剤です。
効能・効果
本製品は.以下の真菌感染症に適応があります。
大人
本製品は.成人患者における以下の真菌感染症の治療に適応されます。
クリプトコッカス髄膜炎
コクシジオイデス真菌症
侵襲性カンジダ症
口腔咽頭カンジダ症.食道カンジダ症.カンジダ尿.慢性皮膚粘膜カンジダ症などの粘膜皮膚カンジダ症。
口腔衛生や外用治療が有効でない慢性萎縮性口腔カンジダ症（義歯性口内炎）。
適切な外用療法がない場合の急性または再発性の膣カンジダ症の治療。
適切な局所治療法がない場合の亀頭包皮炎に対する治療法
足白癬.白癬.扁平苔癬.皮膚カンジダ症など皮膚真菌症の治療（全身治療が必要な場合
他に適当な薬剤がない場合の爪白癬（爪真菌）の治療。
(2) 本剤は.成人患者における以下の真菌感染症の予防を適応症とする。
再発リスクの高い患者におけるクリプトコックス髄膜炎の再発。
HIV感染により再発リスクの高い患者における口腔咽頭および食道カンジダ症の再発。
膣カンジダ症の再発（年間4回以上）の抑制。
好中球減少症患者（化学療法を受けている悪性血液疾患患者.造血幹細胞移植を受けている患者等）におけるカンジダ感染症。
2.満期を迎えた新生児.乳児.幼児.0歳～17歳の児童および青少年。
本剤は.粘膜皮膚カンジダ症（口腔咽頭.食道）.侵襲性カンジダ症.クリプトコックス髄膜炎を適応症としています。
免疫不全患者におけるカンジダ感染症の予防を適応症としています。
再発リスクの高い小児患者において.クリプトコックス髄膜炎の再発を予防するための維持療法として使用することができる。
使用上の注意
本剤の投与は.培養等の検査結果が判明する前に開始することができるが.結果が判明した時点で.抗感染症療法を適宜調節すること。
抗真菌剤の使用にあたっては.公式のガイドラインを参考にする必要があります。
頭部白癬：現在.小児の頭部白癬の治療におけるフルコナゾールの使用に関する研究が行われています。 その結果.フルコナゾールはアシュワガンダより優れておらず.全体の成功率も20％以下であることがわかりました。 そのため.頭部白癬には使用しない方がよい。
クリプトコックス症：他の部位のクリプトコックス症（肺クリプトコックス症.皮膚クリプトコックス症等）の治療におけるフルコナゾールの有効性に関する証拠は乏しいため.推奨されず.投与量の推奨もされていません。
風土病性深在性真菌症：他の種類の風土病性真菌症（パラコクシジオイデス症.皮膚リンパ管腫症.ヒストプラスマ症など）に対するフルコナゾールの有効性を示す証拠は少ないため.推奨されず.用量の推奨もない。
仕様
(1)50mg.(2)150mg
用法・用量
1.用法・用量
投与量は.真菌感染症の性質や重症度に応じて決定される。 複数回の投与が必要な感染症では.臨床パラメータまたは臨床検査により活動中の真菌感染症が沈静化するまで投与を継続すること。 治療が不十分な場合.活動中の感染症が再発する可能性があります。
大人向け。
効能・効果用法・用量クリプトコッカス症 – クリプトコッカス髄膜炎の治療負荷量：1日目 400mg
フォローアップ用量：通常.1日1回200mg～400mgを少なくとも6～8週間投与する。 生命を脅かす感染症には1日量を800mgまで増量可能 ・再発リスクの高いクリプトコックス髄膜炎の再発予防のための維持療法 1日1回200mg 1日1回200mg 継続投与 コクシジオイデス症 200mg～400mgを1日1回.11ヶ月～24ヶ月またはそれ以上.患者により異なる ・感染症予防のための維持療法 1日1回200mg～400mg.11ヶ月～24ヶ月.患者により異なる 一部の感染症.特に髄膜炎に対しては.1日800mgを考慮することがあります。 侵襲性カンジダ症 ローディング用量：800mg.1日目
フォローアップ用量：400mg 1日1回 通常.カンジダ症に対する推奨治療コースは.最初の血液培養が陰性で.カンジダ症の徴候や症状が消失してから2週間後である 粘膜皮膚カンジダ症の治療-口腔咽頭カンジダ症 ローディング用量：1日目200mg～400mg
経過観察：100mg～200mgを1日1回.7～21日間（口腔咽頭カンジダ症が寛解するまで）投与。
食道カンジダ症のローディング用量：1日目に200mg～400mgを投与。
継続投与：100mg～200mgを1日1回.14～30日間（食道カンジダ症が寛解するまでの期間）。
重度の免疫不全患者はより長い期間を要する可能性がある – カンジダ尿 200mg～400mgを1日1回.7～21日間投与。 重度の免疫不全患者には.より長い期間を要する場合がある ・慢性萎縮性カンジダ症 50mgを1日1回.14日間 ・慢性皮膚粘膜カンジダ症 50mg～100mgを1日1回.28日間まで 長期投与は.感染の重症度や基礎となる免疫低下.感染予防による。 再発リスクの高いHIV感染者における粘膜皮膚カンジダ症の再発 ・口腔咽頭カンジダ症 慢性免疫抑制患者において.100mg～200mg1日1回又は200mg週3回.不定期に投与 ・食道カンジダ症 慢性免疫抑制患者には1日1回100mg～200mg.週3回200mgを投与 性器カンジダ症には不定期投与 ・急性膣カンジダ感染症の場合
– カンジダ・グラブラタ 150mg
単回投与 ・膣カンジダ症の治療及び再発予防（年間4回以上） 150mgを3日毎に計3回（第1日.第4日.第7日）投与後.維持量150mgを毎週投与 継続投与：6ヶ月 皮膚糸状菌症 ・足白癬
– 体部白癬
– 体部白癬
– カンジダ感染症
足白癬 150mg を週 1 回または 50mg を 1 日 1 回.2-4 週間投与.足白癬は最大 6 週間の治療が必要な場合あり ・足白癬 300mg-400mg を週 1 回.1-3 週間投与 50mg 1 日 1 回.2-4 週間投与 ・爪白癬（爪真菌） 150mg 週 1 回感染爪が隠れる（通常の爪が生えてくる）まで維持治療する。 通常.爪は3～6カ月.足の爪は6～12カ月で再生します。 しかし.その成長速度は年齢によって大きく異なります。 また.長期にわたる慢性感染症の治療がうまくいっても.爪が変形してしまうことがあります。 好中球減少症患者におけるカンジダ感染の予防 1日1回200mg～400mgを好中球減少症発症予定日の数日前から投与し.回復後7日間継続する（好中球数1000/mm3以上）。
  特殊な集団に対する薬物療法
高齢者
腎機能に応じて投与量を調節すること（「腎機能障害」の項参照）。
腎機能障害
本品は.主に原型活性物質として尿中に排泄される。 単回投与では投与量の調節は必要ありません。 腎機能障害のある患者（小児を含む）がフルコナゾールの複数回投与を受ける場合.初期投与量は適応症の推奨1日量に応じて50mg～400mgとすること。 初回ローディング用量後.1日の投与量は以下の表に従って決定する（適応症により異なる）。
クレアチニンクリアランス（ml/min） 推奨用量に対する割合 >50100% ≦ 50（血液透析を受けていない） 50%血液透析 100%各血液透析の後
  血液透析を受けている患者には.各血液透析セッション後に推奨用量の100％を投与する。非透析日の患者には.クレアチニンクリアランスに応じてより低い用量を投与することができる。
肝機能障害
肝機能障害のある患者への投与に関するデータは限られているため.フルコナゾールは肝機能障害のある患者では慎重に使用すること（［副作用］及び［使用上の注意］を参照）。
小児
なお.小児における最大投与量は.1日400mgを超えないこととする。
成人の同様の感染症と同様に.治療方針は臨床的な反応と真菌の反応に基づいて決定されます。 本製品は1日1回投与とする。
腎機能障害のある小児患者への使用については.「腎機能障害」の項を参照してください。 フルコナゾールの薬物動態は腎不全のある小児では検討されていない（腎機能の未熟さを主症状とする「期新生児」での投与については下記を参照）。
乳幼児・幼児・児童（生後28日～11歳）。
投与量の目安 – 粘膜皮膚カンジダ症 初回投与量：6mg/kg
フォローアップ投与：定常状態をより早く達成するため.初日に3mg/kgを1日1回投与 ・侵襲性カンジダ症
– クリプトコックス髄膜炎 投与量：重症度に応じて1日1回6～12mg/kg ・再発リスクの高い小児患者におけるクリプトコックス髄膜炎の再発予防のための維持療法 投与量：重症度に応じて1日1回6mg/kg ・免疫低下予防のための維持療法 患者におけるカンジダ感染症に対する投与量：誘発される好中球減少の程度及び期間に応じて3～12mg/kgを1日1回投与（成人の用法・用量の項参照）
  青少年（12～17歳）。
体重や思春期の発達に応じて.処方者はどの用量（成人または小児）が最も適切であるかを評価する必要があります。 臨床データによると.フルコナゾールのクリアランスは成人よりも小児で高い。 成人の 100.200.400 mg に相当する全身曝露量を得るための小児用量は.3.6.12 mg/kg である。
小児における性器カンジダ症の適応症の安全性および有効性は確立していません。 その他の小児適応症に関する利用可能な安全性情報は.[副作用]に掲載されています。 12 歳から 17 歳の青少年の性器カンジダ症の治療が必要な場合は.成人と同じ用量を使用することができる。
  満期新生児（0～27日）。
新生児はフルコナゾールの排泄速度が遅い。 また.期新生児への投与量を支持する薬物動態データはほとんどない。
年齢別推奨投与量 満期新生児（0～14日） 乳児.幼児および小児と同じmg/kgを72時間ごとに投与すること 最大投与量は72時間ごとに12mg/kgを超えないこと 満期新生児（15～27日） 乳児.幼児および小児と同じmg/kgを48時間ごとに投与すること 最大投与量は48時間ごとに12mg/kgを超えないこと
 2.投与方法
本剤は経口投与又は点滴静注することができるが.投与経路は患者の臨床状態により異なる。 静脈内投与から経口投与に変更する場合.またその逆の場合も1日の投与量を変更する必要はありません。
年齢.体重.投与量に応じて.医師が最も適した剤形.大きさを処方する必要があります。 カプセルや錠剤は乳幼児への使用には適していません。このグループは.フルコナゾールの経口液剤が適しています。
錠剤はすべて飲み込む必要があり.摂食に依存しない。

 副次的な反応]。
主な副作用は.頭痛.腹痛.下痢.悪心.嘔吐.アラニンアミノトランスフェラーゼ上昇.アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ上昇.血中アルカリホスファターゼ上昇および発疹でした（1/10例）。
フルコナゾール投与中に認められた副作用とその頻度を次の表に示す：非常に多い（≧1/10）.多い（≧1/100～<1/10）.稀（≧1/1000～<1/100）.稀（≧1/10000～<1/1000）.非常に少ない（<1/10000）.不明（情報なし は確認できない)。
全身性臓器分類 一般的 希少 不明 血液・リンパ系障害 貧血 顆粒球減少.白血球減少.血小板減少.好中球減少 免疫系障害 アレルギー反応 代謝・栄養障害 食欲不振 高コレステロール血症.高トリグリセリド血症.低カラ血症 精神障害 眠気.不眠 神経系障害 頭痛 てんかん発作.知覚異常.めまい.味覚倒錯振戦 耳・耳鳴り.耳閉感.耳鳴り.耳鳴り.耳鳴り.耳鳴り.耳鳴り.耳鳴り.耳鳴り.耳鳴り.目まい.目まい.目眩.味覚異常.味覚倒錯振戦.味覚異常.味覚異常.味覚異常.目眩.味覚異常.味覚異常.目眩.目眩.目眩.目眩.目眩.目眩.目眩.目眩.味覚異常.味覚異常.味覚困難 迷路障害 めまい 心臓障害 心室性頻拍（チップツイスト）.QT間隔延長 消化器障害 腹痛.嘔吐.下痢.吐き気・便秘.消化不良.鼓腸.口渇 肝胆道障害 アラニンアミノトランスフェラーゼ上昇.アスパラギン酸アミノ トリフェーゼ上昇.血中アルカリホスファターゼ上昇 胆石.黄疸.ビリルビン上昇 肝障害.肝細胞壊滅.肝炎.肝細胞障害 皮膚及び皮下組織障害 発疹 薬疹*.蕁麻疹.そう痒症.発汗増加 毒性表皮水疱症.スティーブンス-ジョンソン症候群.急性汎発性発疹性膿痂疹.剥離性皮膚炎.血管浮腫.顔面浮腫.円形脱毛症及び全身症状を伴う薬剤反応 (DRESS) 骨格筋及び結合組織障害 筋痛全身障害及び投与部位症状 疲労感.倦怠感.発熱 ※固定薬疹を含む
  小児
性器カンジダ症以外の臨床試験で小児患者に記録された副作用および臨床検査値異常の種類と発生率は.成人患者とほぼ同じであった。
副作用が疑われる場合の報告
医薬品の有効性とリスクのバランスを継続的に監視するために.医薬品が認可された後に副作用の疑いを報告することが重要である。 医療従事者は.副作用の疑いがある場合.報告することが義務付けられています。
禁忌事項]。
フルコナゾール.その非活性成分または他のアゾール系化合物に対して過敏症の患者には禁忌である。
複数回投与時の薬物相互作用試験の結果から.1日400mg以上のフルコナゾールを複数回投与されている患者にはテルフェナジンの併用は禁忌とされています。
シサプリド.ステミゾール.ピモジド.キニジン.エリスロマイシンなど.チトクロームP450 CYP3A4酵素で代謝されるQT間隔を延長する薬剤の併用は.フルコナゾール治療中の患者には禁忌とされています。
 注意事項]をご覧ください。
腎臓システム
本製品は.腎不全の患者には慎重に使用する必要があります。
副腎皮質機能不全
ケトコナゾールは副腎皮質機能不全を引き起こすことが知られています。 まれにですが.フルコナゾールの適応もあります。 プレドニンとの併用に伴う副腎皮質機能不全については.【薬物相互作用】を参照してください。
肝・胆道系
フルコナゾールは.肝不全のある患者には慎重に使用する必要があります。
フルコナゾールの使用により.致死的な肝毒性を含む重篤な肝毒性が.主に重度の基礎疾患を有する患者において.時折発生することがあります。 フルコナゾール投与後の肝障害は.患者の1日投与量.治療期間.性別.年齢との関連で観察されていない。 肝毒性は通常フルコナゾールの投与中止により可逆的に回復する。
フルコナゾール使用中に肝機能に異常のある患者は.より重篤な肝障害の発現に注意深くモニターする必要があります。 重篤な肝反応を示唆する症状（重篤な倦怠感.食欲不振.持続する悪心・嘔吐.黄疸）については.患者に説明すること。 患者は直ちにフルコナゾールの投与を中止し.医師に相談すること。
皮膚の有害反応
フルコナゾール投与中にStevens-Johnson症候群や中毒性表皮水疱症などの剥離性皮膚反応がまれに発生することがあります。 HIVの患者さんは.多剤併用により重篤な皮膚反応を起こしやすくなります。 表在性真菌症患者にフルコナゾールを投与し，発疹が発現した場合には，投与を中止すること。 侵襲性／全身性真菌感染症の患者に発疹が生じた場合は.注意深く観察し.斑点状病変または多形紅斑が生じた場合には.直ちにフルコナゾールを中止すること。
テルフェナジン
フルコナゾール（1日400mg未満）服用中の患者におけるテルフェナジンの併用は.注意深く観察すること（［禁忌］及び［薬物相互作用］を参照）。
過敏症反応
まれにアナフィラキシーショック反応が報告されています。
循環器系
フルコナゾールを含む特定のアゾール系抗真菌剤は.心電図におけるQT間隔の延長に関連しています。 フルコナゾールは整流子カリウムチャネル電流（Ikr）を阻害することにより.QT間隔の延長を引き起こします。 他の薬剤（アミオダロン等）によるQT間隔の延長は.チトクロームP450（CYP）3A4の阻害により増幅される可能性があります。 フルコナゾール投与患者に対する市販後の安全性監視の結果.QT間隔延長及び先端捻転型心室頻拍の症例は極めて少ないことが確認されています。 これらの報告には.複数の複合的な危険因子（器質的心疾患.電解質異常.上記につながる可能性のある薬剤の併用など）を有する重症例が含まれています。 低カリウム血症や進行した心不全の患者では.生命を脅かす心室性不整脈や先端捻転型心室頻拍を発症するリスクが高くなります。
フルコナゾールは.潜在的な不整脈の既往症のある患者には注意して使用する必要があります。 QT間隔を延長することが知られている他の薬剤やチトクロームP450（CYP）3A4で代謝される薬剤の併用は.フルコナゾール治療を受けている患者には禁忌とされています。
ハロファントリン
ハロファントリンは推奨治療量において QTc 間隔を延長し.CYP3A4 の基質となる。 したがって.フルコナゾールとハロファントリンとの併用は避けることが推奨されます（［薬物相互作用］の項参照）。
シトクロムP450
フルコナゾールはCYP2C9およびCYP3A4の中程度の阻害剤である。 また.フルコナゾールはCYP2C19アイソザイムに対する強力な阻害剤でもある。 CYP2C9.CYP2C19.CYP3A4で代謝され.治療域が狭い薬剤を併用する場合は.フルコナゾールの治療を受けた患者を厳密に監視する必要があります（［薬物相互作用］の項を参照）。
運転や機械操作の能力への影響
フルコナゾールが運転や機械操作の能力に及ぼす影響については.試験が行われていません。 フルコナゾール投与中は.めまいや発作が起こる可能性があることを患者に警告し.これらの症状が現れた場合には.運転や機械の操作を中止するよう指導すること。
妊娠中・授乳中の方へ】です。］
妊娠中の使用について
ある観察研究では.妊娠第一期の女性にフルコナゾールを使用した場合.自然流産のリスクが増加することが示されました。
コクシジオイデス症の母親がフルコナゾールの高用量（1日400～800mg）を3カ月以上投与された乳児において.複数の先天異常（短頭奇形.耳の低形成.大きな前庭.大腿骨のアーチ.腕足関節の融合など）が報告されています。 これらの異常がフルコナゾールの使用と関連しているかどうかは不明である。
動物実験により生殖毒性が確認されています。
標準用量のフルコナゾールの短期投与は.明らかに指示されていない限り.妊娠中は避けるべきです。
生命を脅かす可能性のある感染症が発生しない限り.妊娠中はフルコナゾールの高用量および／または長時間の投与は避けるべきです。
授乳中の使用について
フルコナゾールは母乳を介して分泌され.血漿中濃度と同様の濃度になる（［薬物動態］の項参照）。 フルコナゾール150mgを単回投与する場合は.授乳を継続することができる。 フルコナゾールの複数回投与または高用量投与後は.授乳を中止することが推奨される。 母乳育児の発達上の健康上の利点は.本製品に対する母親の臨床上の必要性.本製品または母親の基礎疾患による母乳育児の子供への潜在的な悪影響と比較検討されるべきである。
受胎能力
フルコナゾールは雄ラット及び雌ラットの生殖能力に影響を及ぼさない。
小児用】について］
用法・用量】特別な集団および【薬物動態】小児における薬物動態を参照。
老人用
用法・用量】特別な集団および【薬物動態】高齢者における薬物動態の項を参照。
過量投与】について］
フルコナゾールの過量投与は.幻覚や偏執的な行動を伴うことが報告されています。
過量投与された患者には.対症療法（支持療法.必要に応じて胃洗浄）を行うこと。
フルコナゾールは大部分が尿中に排泄され.強制的な体積膨張利尿によりクリアランスが増加することがある。3時間の血液透析治療によりフルコナゾールの血漿濃度が約50％低下することがある。
[薬物相互作用］。
1.本製品と以下の薬剤との併用は禁止されています。
シサプリド：フルコナゾールとシサプリドの併用により.先端捻転型心室頻拍を含む心臓の有害事象が報告されています。 フルコナゾール（200mg1日1回）とシサプリド（20mg1日4回）の併用により.シサプリド血中濃度の有意な上昇とQTc間隔の有意な延長が認められたとの対照試験がある。 シサプリドとの併用は.フルコナゾールによる治療を受けている患者には禁忌である（［禁忌］の項を参照）。
テルフェナジン：アゾール系抗真菌剤とテルフェナジンの併用により.QTc間隔の延長や二次的な重篤な不整脈を起こすことがあるため.いくつかの薬物相互作用試験が実施されています。 フルコナゾールを1日200 mgの用量で投与したある研究では.QTc間隔の延長は認められませんでした。 また.別の試験ではフルコナゾールを1日400mgおよび800mg投与し.1日400mg以上のフルコナゾールの併用によりテルフェナジンの血中濃度が有意に上昇することが実証された。 フルコナゾールとテルフェナジンの併用は.1日400mg以上の用量では禁忌である（【禁忌】を参照）。 フルコナゾールを1日400mg以下の用量で投与し.テルフェナジンと併用する場合は.テルフェナジンの血中濃度を注意深くモニターする必要がある。
アステミゾール：アステミゾールとフルコナゾールの併用により.アステミゾールのクリアランスが遅くなり.その血中濃度の上昇により.QT間隔の延長やまれにねじれ先端型の心室頻拍が起こる可能性があります。 したがって.ステミゾールとフルコナゾールの併用は禁忌です（［禁忌］の項を参照）。
ピモジド：in vitro及びin vivoでの試験は不足しているが.両剤の併用によりピモジドの代謝が阻害され.後者の血中濃度が上昇するとQT間隔延長やまれに先端捻転を伴う心室頻拍を起こす可能性がある。 ピモジドとフルコナゾールの併用は禁忌である（［禁忌］を参照）。
キニジン：in vitro及びin vivoでの検討は不足しているが.併用によりキニジンの代謝が阻害される可能性があり.その使用によりQT間隔の延長やまれに心室先端捻転性頻拍が発現することがある。 キニジンとフルコナゾールの併用は禁忌である（【禁忌】を参照）。
エリスロマイシン：フルコナゾールとエリスロマイシンの併用により.心毒性（QT間隔延長.心室性先端捻転性頻脈）のリスクが高まるため.心臓突然死のリスクが高まるおそれがあります。 併用は避けること（【禁忌】参照）。
 2.本製品と以下の薬剤との併用は推奨されません。
ハロファントリン：フルコナゾールはCYP3A4を阻害するため.ハロファントリンの血中濃度を上昇させる可能性があります。 フルコナゾールとハロファントリンの併用により.心毒性（QT間隔の延長.心室性先端捻転性頻拍）のリスクが高まる可能性があるため.心臓突然死のリスクが高まる可能性があります。 併用は避けること（【禁忌】参照）。
3.薬剤の併用には注意が必要です。
アミオダロン：フルコナゾールとアミオダロンの併用はQT間隔延長を増加させる可能性があります。 フルコナゾールとアミオダロンを併用する必要がある場合.特にフルコナゾールの高用量（800mg）を使用する場合は注意が必要です。
4.併用する場合は.注意と用量調節が必要です。
1）フルコナゾールに対する他の薬剤の影響
リファンピシン：フルコナゾールとリファンピシンの併用により.フルコナゾールの薬物時間曲線下面積（AUC）が25％減少し.半減期が20％減少することがあります。 リファンピシンを併用投与されている患者には.フルコナゾールの適切な増量を検討すること。
薬物相互作用試験の結果.フルコナゾールを食物.シメチジン及び制酸剤とともに経口投与した場合.又は骨髄移植のための全身放射線治療後にフルコナゾールを投与した場合.フルコナゾールの吸収に著しい障害は認められないことが確認されている。
ヒドロクロロチアジド：薬物動態学的相互作用試験において.フルコナゾールを投与した健常者にヒドロクロロチアジドを多量に併用した場合.フルコナゾールの血中濃度が40％上昇した。 この程度の効果であれば.利尿剤と併用する患者においてフルコナゾールの投与量の調節は必要ないことが示唆された。
2）フルコナゾールの他剤への影響
フルコナゾールは.チトクロームP450（CYP）アイソザイム2C9および3A4を中等度に阻害する。 また.フルコナゾールはアイソザイムCYP2C19の強力な阻害剤である。 以下に観察または記録された相互作用に加えて.フルコナゾールはCYP2C9.CYP2C19またはCYP3A4で代謝される他の薬剤と併用した場合.その血中濃度を上昇させる可能性があります。 従って.これらの薬剤の併用は注意深く観察しながら使用する必要があります。 フルコナゾールは半減期が長いため.フルコナゾールによる酵素阻害作用が中止後4～5日間持続することがある（【禁忌】を参照）。
アルフェンタニル：健康成人において.フルコナゾール（400mg）とアルフェンタニル（20μg/kg）の同時静脈内投与により.アルフェンタニルのAUC10が2倍増加した。 この効果の作用機序は.フルコナゾールによるCYP3A4の阻害と考えられる。
このような場合.アルフェンタニルの用量調節が必要となる場合があります。
アミトリプチリン.ノルトリプチリン：フルコナゾールはアミトリプチリンとノルトリプチリンの両方の有効性を高める。 5-ノルトリプチリンおよび/またはS-アミトリプチリンの血中濃度を初期および1週間の併用投与後に測定する必要がある場合があります。 アミトリプチリン／ノルトリプチリンの投与量は.必要に応じて調整することができます。
アムホテリシンB：正常および免疫抑制マウス真菌感染症モデルにおいて，フルコナゾールとアムホテリシンBの併用は，Candida albicansの全身感染症では抗真菌効果がわずかに増加し，Cryptococcus neoformansの頭蓋内感染症では効果に変化がなく，Aspergillus fumigatusの全身感染症では2剤間で拮抗作用を示すことが示された。 これらの知見の臨床的意義は不明である。
抗凝固剤：市販後の臨床報告では.他のアゾール系抗真菌剤と同様に.フルコナゾールの投与とワルファリン併用療法を受けた患者において.プロトロンビン時間の延長を伴う出血性有害事象（皮下出血.鼻出血.消化管出血.血尿.黒色便）が発生する可能性が示唆されています。 クマリン系またはインダンジオン系の抗凝固剤を併用している患者のプロトロンビン時間は厳密にモニターする必要があります。 抗凝固剤を併用する場合は.投与量の調節が必要な場合があります。
ベンゾジアゼピン系（短時間作用型）すなわちミダゾラム.トリアゾラム：ミダゾラムの経口投与後にフルコナゾールを投与すると.ミダゾラムの血中濃度の著しい上昇及び精神運動反応が起こる可能性がある。 フルコナゾール200 mgとミダゾラム7.5 mgの併用経口投与により.ミダゾラムのAUCおよび半減期がそれぞれ3.7倍および2.2倍増加した。 フルコナゾール200 mg/日とトリアゾラム0.25 mgの併用経口投与により.後者のAUCおよび半減期がそれぞれ4.4倍および2.3倍増加した。 トリアゾラムはフルコナゾールと併用することにより.その効果が増強され.延長された。 ミダゾラムのこの効果は，フルコナゾールの静脈内投与を受けている患者よりも，経口投与を受けている患者でより顕著であった． フルコナゾールとベンゾジアゼピン系薬剤との併用が必要な場合には.ベンゾジアゼピン系薬剤の減量を検討し.患者の状態を適切に観察すること。
カルバマゼピン：フルコナゾールはカルバマゼピンの代謝を阻害し.カルバマゼピンの血中濃度を30％上昇させるため.カルバマゼピンの毒性を増強させる危険性があります。 カルバマゼピンの投与量を調整する必要性は.薬物濃度監視の結果や臨床効果によって判断される場合があります。
カルシウム拮抗薬：一部のカルシウム拮抗薬（ニフェジピン.イラジピン.アムロジピン.ベラパミル.フェロジピン）はCYP3A4によって代謝されます。 フルコナゾールは.上記のカルシウム拮抗薬の全身への曝露を増加させる可能性があるため.有害事象について綿密なモニタリングを行うことが推奨される。
セレコキシブ：フルコナゾール（200 mg 1日1回）とセレコキシブ（200 mg）を併用した場合.セレコキシブの血中ピーク濃度は68％.薬物時間曲線下面積は134％増加した。 そのため.セレコキシブの投与量を通常の推奨量の半分に調節して併用することが可能です。
シクロホスファミド：シクロホスファミドとフルコナゾールの併用により.血中ビリルビン濃度およびクレアチニン濃度が上昇する可能性があります。 したがって.本剤を併用する場合には.血中ビリルビン濃度およびクレアチニン濃度の上昇に伴うリスクを考慮する必要があります。
フェンタニル：フェンタニルとフルコナゾールの薬物相互作用に関連すると思われる死亡例が1件報告されています。 健康なボランティアにおいて，フルコナゾールはフェンタニルの排泄を有意に遅延させた． フェンタニルの血中濃度が上昇すると.呼吸抑制を起こすことがあります。 呼吸抑制の潜在的なリスクについて.患者を注意深くモニターする必要がある。 フェンタニルの投与量の調節が必要な場合があります。
HMG-CoA還元酵素阻害剤： HMG-CoA還元酵素阻害剤の中にはCYP3A4で代謝されるもの（例：アトルバスタチン.シンバスタチン）とCYP2C9で代謝されるもの（例：フルバスタチン）があります。これらの薬剤はフルコナゾールと併用すると筋障害と横紋筋融解のリスクを高める可能性があります。 併用が必要な場合は.ミオパシーや横紋筋融解症に関連する症状を観察し.クレアチニンキナーゼ値を注意深く観察する必要があります。 クレアチニンキナーゼ値の著しい上昇が認められた場合.またはミオパシー/横紋筋融解症の診断が確認/提案された場合は.HMG-CoA還元酵素阻害剤の投与を中止する必要があります。
オラパリブ：CYP3A4中和阻害剤（フルコナゾール等）はオラパリブの血漿中濃度を上昇させるため.併用は推奨されません。 併用が避けられない場合は.オラパリブの用量を1日2回.200mgに制限してください。
3）免疫抑制剤（シクロスポリン.エベロリムス.シロリムス.タクロリムスなど） ・・・・・・・・・・・。
シクロスポリン：フルコナゾールは.シクロスポリンの薬物濃度および薬物時間曲線下面積を有意に増加させる。 フルコナゾール（200mg/日）とシクロスポリン（2.7mg/kg/日）の併用投与でシクロスポリンのAUCが1.8倍増加した。 シクロスポリンの血中濃度に応じて投与量を減量することができる。
エベロリムス：in vitroでの研究はありませんが.フルコナゾールはCYP3A4を阻害するため.エベロリムスの血中濃度を上昇させます。
シロリムス：フルコナゾールは.CYP3A4およびP糖蛋白を介したシロリムスの代謝を阻害するため.シロリムスの血中濃度を上昇させる可能性があります。 なお.シロリムスの投与量は.併用時の臨床効果又は血中濃度モニタリングの結果に応じて調整することができる。
タクロリムス：フルコナゾールは腸内のCYP3A4を介してタクロリムスの代謝を阻害するため.経口タクロリムスとの併用で後者の血中濃度を最大5倍まで上昇させることができる。 タクロリムスを静脈内投与した場合.薬物動態に大きな変化は認められなかった。 タクロリムスの血中濃度の上昇は.腎毒性と関連していた。 したがって.フルコナゾールと経口タクロリムスを併用する場合は.タクロリムスの血中濃度に応じて投与量を減量する必要があります。
クロキサシン：フルコナゾールはクロキサシンの活性代謝物（E-31 74）への代謝を阻害し.アンジオテンシンII受容体の拮抗作用に主要な役割を果たします。 そのため.この2剤を併用する患者さんでは.血圧の値を継続的にモニターする必要があります。
メタドン：フルコナゾールはメタドンの血中濃度を上昇させることがあり.併用する場合はメタドンの投与量を調整する必要があります。
NSAIDs：フルルビプロフェンとフルコナゾールの併用療法は.フルルビプロフェン単剤療法と比較して.ピーク血中濃度が23％.薬物時間曲線下面積が81％増加する。 同様に.薬理活性異性体S-(+)-イブプロフェンについても.ラセミ体イブプロフェン（400 mg）とフルコナゾールの併用により.ラセミ体イブプロフェン単独投与に比べピーク血中濃度は15％.薬物時間曲線下面積は82％増加した。
特に研究されていませんが.フルコナゾールはCYP2C9で代謝される他のNSAIDs（例：ナプロキセン.クロノキシカム.メロキシカム.ジクロフェナク）の全身曝露を増加させる可能性があります。 NSAIDsに関連する有害事象や毒性について.綿密なモニタリングを行うことが推奨されます。 併用する場合は.NSAIDsの用量調節が必要な場合があります。
フェニトイン：フルコナゾールはフェニトインの肝臓での代謝を阻害する。 フルコナゾール200mgとフェニトイン250mgの同時静脈内投与により.フェニトインのAUC24およびCminはそれぞれ75%および128%増加した。 フェニトイン中毒の発症を防ぐため.併用時はフェニトインの血中濃度を測定する必要があります。
プレドニゾン：3ヶ月間のフルコナゾール治療中止後.プレドニゾンで治療した肝移植患者において.急性副腎皮質機能不全の症例報告が1件あります。 これは.フルコナゾールの中止によりCYP3A4活性が上昇し.プレドニゾンの代謝速度が加速されることと関係していると思われる。 プレドニゾンと併用してフルコナゾールを長期投与している患者は.フルコナゾール中止後の副腎皮質機能不全の発現を注意深く観察する必要があります。
リファブチン：フルコナゾールとリファブチンの併用により.リファブチンの血清中濃度が上昇（AUCが最大80％増加）し.薬物相互作用が報告されている。 フルコナゾールとリファブチンの併用により.ぶどう膜炎を起こすことが報告されています。 リファブチンの毒性症状は.併用療法を考慮する必要があります。
サキナビル：フルコナゾールはCYP3A4及びP糖蛋白を介してサキナビルの肝代謝を阻害するので.サキナビルの薬物動態曲線下面積を約50％.血中ピーク濃度を約55％増加させる。 フルコナゾールとサキナビル／リトナビルの相互作用は検討されていないため.より顕著になる可能性がある。 併用により.サキナビルの用量調節が必要となる場合がある。
スルフォニル尿素薬：併用試験により.フルコナゾールは健康被験者において経口スルフォニル尿素薬（クロロスルフォニル尿素.グリベンクラミド.グリピジド.メベンダゾール等）の半減期を延長することが証明されている。 本剤を併用する場合は.血糖値を十分に観察し.スルホニルウレア剤の投与量を適度に減らすことが推奨されます。
テオフィリン：プラセボ対照薬物相互作用試験において.フルコナゾール200mgを14日間投与することにより.テオフィリンの平均血漿中排泄量が18％減少することが示された。 高用量のテオフィリンを投与されている患者や他のテオフィリン中毒のリスクのある患者は.フルコナゾール併用時にテオフィリン中毒の症状を観察する必要があり.患者に中毒の症状が現れた場合.治療レジメンを適宜調整する必要があります。
トファシタブ：トファシタブは.CYP3A4の中間阻害剤およびCYP2C19の強力な阻害剤（フルコナゾールなど）と併用すると曝露量が増加します。 したがって.このような薬剤と併用する場合は.tofacitibを1日1回5mgに減量することが推奨される。
ビンクリスチン類似物質：未検討であるが.フルコナゾールはCYP3A4阻害に関連して.ビンクリスチン類似物質（ビンクリスチン.ビンクリスチン等）の血中濃度を上昇させ神経毒性を引き起こす可能性があるとされている。
ビタミンA：オールトランス型レチノイン酸（ビタミンAの酸型）とフルコナゾールの併用投与を受けた患者1名に中枢神経系の副作用（偽脳腫瘍症候群として発現）が発現し.フルコナゾールの投与を中止したところ消失したとの症例報告がある。 これらの薬剤は併用可能であるが.中枢神経系に関連する副作用の発現に留意する必要がある。
ボリコナゾール：（CYP2C9，CYP2C19及びCYP3A4阻害剤）健康成人男性8例にボリコナゾール（400 mg Q12hを1日，その後200 mg Q12hを2.5日間）及びフルコナゾール（400 mg Q24hを1日，その後200 mg Q24hで合計4日間）を併用投与したところ，ボリコナゾールCmax及びAUCτが平均して増加した． ボリコナゾールの平均CmaxおよびAUCτは.それぞれ57％（90％CI：20％.107％）および79％（90％CI：40％.128％）増加した。 ボリコナゾールとフルコナゾールの投与量及び/又は投与頻度を減らしても.この作用をなくすことは確認されていない。 フルコナゾールの後にボリコナゾールを投与する場合は.ボリコナゾール関連の有害事象のモニタリングが推奨される。
ジドブジン：フルコナゾールと経口ジドブジンの併用により.ジドブジンのクリアランスレートが約45％低下するため.ジドブジンのピーク血中濃度と薬物時間曲線下面積がそれぞれ84％及び74％増加する。 同時に.ジドブジンの半減期が約128％延長される。 したがって.薬剤を併用する場合は.ジドブジンに関連する副作用の発現を注意深く観察する必要があります。 必要に応じてジドブジンの減量を検討することができる。
アジスロマイシン：アジスロマイシン（1200mg経口単回投与）とフルコナゾール（800mg経口単回投与）の相互作用を評価するため.18名の健常者を対象にオープン.ランダム.3クロスオーバー薬物動態試験が実施されました。 その結果.アジスロマイシンとフルコナゾールの間に有意な薬物動態学的相互作用は認められませんでした。
経口避妊薬：フルコナゾールの複数回投与と経口避妊薬の併用に関する薬物動態試験が2件実施されています。 フルコナゾールの用量が50mgの試験では.ホルモン値と薬剤との間に有意な関連は認められなかったが.フルコナゾールの用量が200mgの試験では.薬物時間曲線下面積がエチニルエストラジオールで40％.レボノルゲストレルで24％増加した。 したがって，これらの用量のフルコナゾールを複数回投与しても，経口避妊薬の効果にはほとんど影響がなかった。
イバカフトール：フルコナゾールと嚢胞性線維症膜貫通因子（CFTR）増強剤イバカフトールの併用により.イバカフトールの曝露量が3倍.ヒドロキシメチルイバカフトール（M1）の曝露量が1.9倍増加しました。 フルコナゾールとエリスロマイシンなどの中間型CYP3A阻害剤を併用する患者には.アイバカフターの用量を1日1回150mgに減量することが推奨されます。
薬理学・毒性学
薬理効果
1) 作用機序
フルコナゾールは.トリアゾール系の抗真菌薬です。 14α-メチルステロールの蓄積は.真菌の細胞膜からのエルゴステロールの喪失と関連しており.これがフルコナゾールの抗真菌活性の理由であると考えられる。 フルコナゾールは.哺乳類のチトクロームP-450酵素系に比べ.真菌類のチトクロームP-450酵素系に高い選択性を持っています。
2) In vitro感度
in vitro試験において.フルコナゾールは臨床的によく見られるほとんどのカンジダ属（Candida albicans.Candida subsmoothis.Candida tropicalisなど）に対して抗真菌活性を示しました。 Candida smoothusはfluconazoleに対して幅広い感受性を示したが，Candida klebsiellaはfluconazoleに対して耐性を示した。
また.Fluconazoleは.in vitro試験において.Cryptococcus neoformansおよびCryptococcus.ならびに常在ミコバクター性皮膚糸状菌.Clostridium vulgaris.Entamoeba histolyticaおよびBacillus brasiliensisに対して抗真菌活性を示した。
3）薬物動態と薬力学の関係
動物実験では.カンジダ菌による実験的真菌症に対するMIC値と有効性に相関が見られた。 臨床試験において.AUCとフルコナゾールの用量はほぼ1対1の線形関係にあった。また.AUCまたは用量と口腔カンジダ症の臨床的治癒.およびカンジダ症に対する臨床的治療との間には（不完全ではあるが）直接的な関係が存在する。 同様に，フルコナゾールのMICが高い菌株による感染症では，臨床的な治癒は少ないと思われる。
4）薬剤耐性のメカニズム
カンジダ菌はアゾール系抗真菌薬に対して多くの耐性機構を発達させています。 一般に1つ以上の耐性機構を有する株は，フルコナゾールに対して高いMICを示すと考えられており，in vivoおよび臨床効果に影響を及ぼす可能性がある． カンジダ属（Candida albicans以外）の重篤な感染症が報告されており.これらの株はもともとフルコナゾールに感受性がないことが多く（Candida klebsiellaなど）.その場合は他の抗真菌剤を選択することがあります。
5）折り返し点（EUCAST基準による）
EUCAST-AFST（European Committee for Pharmacokinetic Testing – Antifungal Susceptibility Testing Sub-Committee）は.PK/PDデータ.in vitro感受性および臨床効果の解析に基づき.フルコナゾールのカンジダ種に対するフォールドポイントを設定した（EUCAST Fluconazole Rationalisation Document（2007）バージョン2）。 これには.非ひずみ関連とひずみ関連の折点が含まれる。 非菌株関連フォールドは主にPK/PDデータに基づくもので.特定の菌株のMIC分布とは関係がない。菌株関連フォールドは主にヒトで最も頻繁に感染する菌株を対象としたものである。 これらの折り方は.下表のとおりです。
 抗真菌剤株関連フォールド（S≦/R>） 非株関連フォールド A
S≦/R> Candida albicans Candida smoothus Candida klebsiella Candida subsmoothus Candida tropicalis Fluconazole 2/4IE – 2/42/42/4S = 感受性.R = 耐性。

A. = PK/PDデータに基づいて主に決定された.特定の菌株のMIC分布とは無関係の非菌株関連フォールドポイント。 特徴的な折れ点のない系統にのみ使用されます。
— = この株は本製品による治療の理想的なターゲットではないため.薬剤感受性試験には推奨されません。
IE = この株が本製品による治療の理想的な対象であるという十分な証拠がない。
毒性試験
遺伝毒性
フルコナゾールを用いた以下の遺伝毒性試験で陰性であった。
●
Salmonella typhimurium復帰突然変異試験
●
マウスリンパ腫L5178Y細胞変異アッセイ
ヒトリンパ球を用いた試験管内染色体異常試験
ヒトリンパ球in vitro染色体異常アッセイ
ヒトリンパ球染色体異常試験 in vitro
マウスin vivo骨髄小核試験
生殖毒性
雌雄ラットにフルコナゾール5，10，20 mg/kg/dayまたは5，25，75 mg/kg/dayの非腸管内投与で生殖能力への影響は認められなかったが，20 mg/kg/day（経口投与）では出産までの時間がわずかに遅延することが判明した。
ウサギの胚・胎児発生毒性試験において.妊娠中のウサギにフルコナゾールを5.10および20 mg/kg.器官形成期に5.25および75 mg/kgの用量で経口投与し.2回の試験を実施した。 胎児への悪影響は認められませんでした。
ラット胚・胎児発生毒性試験において，器官形成期の妊娠ラットにフルコナゾールを経口投与し，数回の試験を行った． 母体の体重増加効果および胎盤重量の増加は25 mg/kgで見られ.胎児への影響は5および10 mg/kgでは見られなかったが.25および50 mg/kg以上では胎児に解剖学的変異（多肋骨.腎盂の拡張）および骨化の遅延が見られ.80-320 mg/kg（体表面積からヒト臨床用量400 mgの約2-8倍）では胎児に影響がなかった。 ラットは80〜320mg/kg（ヒト臨床用量400mgの約2〜8倍）で死産率が上昇し.肋骨の起伏.口蓋裂.頭蓋顔面骨化異常などの胎児発生異常がみられた。 これらの異常は.ラットのエストロゲン合成阻害に関連しており.エストロゲンレベルの低下が妊娠.器官形成および出産に及ぼす影響が知られている結果であると考えられます。
ラットの周産期毒性試験において.フルコナゾール20（ヒト推奨用量の約5～15倍）.40mg/kgを静脈内投与した雌数匹に陣痛障害と分娩延長が見られたが.5mg/kg投与ではそのような反応は見られなかった。 また.陣痛障害を起こした線量では.死産数がやや増加し.生児数が減少していた。 高用量のフルコナゾールがラットの陣痛に及ぼす影響は.エストロゲンレベルを低下させるという種特異的な性質に関連している。 このようなホルモンレベルの変化は.フルコナゾールで治療した女性では観察されていない。
発がん性
マウス及びラットを用いた24カ月間の経口がん原性試験において.フルコナゾールを2.5.5及び10 mg/kg/日（ヒト推奨用量の約2～7倍）の用量で投与したが.フルコナゾールの発がん性の可能性を示すものは認められなかった。 雄ラットにフルコナゾール5及び10 mg/kgを経口投与したところ.肝細胞腺腫の発生率が増加した。

 薬物動態] 薬物動態
フルコナゾールの薬物動態特性は.静脈内投与と経口投与の間で類似している。
吸収量
フルコナゾールは経口吸収がよく.血漿中濃度（全身バイオアベイラビリティ）は同量の薬剤を静脈内投与した場合の濃度の90％以上となることがある。 経口吸収は食物摂取の影響を受けない。 空腹時では.血漿中濃度は投与後0.5～1.5時間でピークに達し.血漿中消失半減期は約30時間である。 血漿中濃度は投与量に比例する。 フルコナゾールは1日1回の投与で4～5日後に定常濃度の90%に達する。 フルコナゾールの飽和投与（1日目），すなわち通常の1日用量の2倍を投与すると，2日目には血漿中濃度は定常状態の90%に近づく．
流通
見かけの分布容積は.体内の総水分量に近い。 フルコナゾールの血漿蛋白結合率は低い（11～12％）。
フルコナゾールは様々な体液によく浸透することが研究で示されています。 唾液および喀痰中のフルコナゾール濃度は.血漿中濃度とほぼ同じである。 真菌性髄膜炎患者の脳脊髄液中では，フルコナゾールの濃度は血漿中濃度の約80％であった。
フルコナゾールは.角質層.表皮真皮.分泌汗で高濃度に達し.血清濃度をも超えることがあります。 フルコナゾールは角質層に蓄積されることがある。 Fluconazole 50mg 1日1回投与では投与12日目に73μg/g，投与中止7日後に5.8μg/gで推移した。 Fluconazole 150mg 週1回投与では投与7日目に角層中23.4μg/g，投与中止7日後に7.1μg/gで推移し，2回目は投与中止7日後に5.8μg/gで推移し，投与中止7日後に5.1μgで推移した。
フルコナゾール150mgを週1回4ヶ月間投与した結果.正常爪で4.05μg/g.患者爪で1.8μg/gとなり.投与終了6ヶ月後でも爪から検出された。
生体内変換
フルコナゾールは低い程度に代謝された。 放射線学的に活性な線量の11％のみが変換され.尿中に排泄される。 フルコナゾールはアイソザイムCYP2C9およびCYP3A4に対して中程度の選択的阻害剤です（[薬物相互作用]を参照）。 また.フルコナゾールはアイソザイムCYP2C19の強力な阻害剤である。
消去
フルコナゾールの血漿中消失半減期は約 30 時間と長い。 フルコナゾールの主な排泄経路は腎臓であり.投与量の80％近くが原液のまま尿中に排泄される。 フルコナゾールのクリアランスは.クレアチニンクリアランスに比例する。 血中からはフルコナゾールの代謝物は検出されなかった。
血漿中消失半減期が長いことから.膣カンジダ症では単回投与.その他の適応症では1日1回または週1回の投与が合理的であると考えられる。
腎機能障害者における薬物動態
重度の腎不全（GFR<20ml/min）の患者では.生体内半減期が30時間から98時間に増加する。 そのため.投与量の低減が必要である。 フルコナゾールは血液透析により排泄され.腹膜透析では血液透析よりも排泄されにくい。 フルコナゾールの約50％は血液透析開始3時間後に血中から消失する。
授乳中の薬物動態
乳児への授乳を一時的又は永久に中止した授乳婦10名を対象に実施した薬物動態試験において.本剤150mgを単回投与した48時間後の血漿中及び母乳中のフルコナゾール濃度を評価したところ.本剤150mgの血漿中濃度は1.5mg/kgであり.母乳中のフルコナゾールは1.5mg/kgであった。 母乳中に検出されたフルコナゾールの平均濃度は，母親の血漿中濃度の約98％であった。 投与5.2時間後の母乳中平均ピーク濃度は2.61 mg/Lであった。母乳中平均ピーク濃度から，母乳を通じて乳児が受けるフルコナゾールの推定1日投与量（平均摂取量を150 ml/kg/日と仮定）は0.39 mg/kg/日であり，粘膜皮膚カンジダ症の推奨新生児用量（生後2週間）の約40％またはそれ以下であると考えられた。 13%.
小児における薬物動態
単回投与試験2件.多回投与試験2件.早産新生児試験1件の計5件.113名の小児患者さんの薬物動態データが評価されています。 1 つの試験のデータは.試験中に製剤の経路が変更されたため.解釈することができなかった。
小児（生後9ヵ月～15歳）には2～8 mg/kgを投与し，1 mg/kg投与時のAUCは38 μg x h/mlとなった。 フルコナゾールの平均血漿中消失半減期は15～18時間であり，反復投与時の分布容積は約880 ml/kgとなった。 フルコナゾールの1回の投与による血漿中消失半減期は約24時間と長く，また，1回の投与では，血漿中消失半減期は約25時間であった。 これは，11日齢から11ヵ月齢の小児におけるフルコナゾールの単回静脈内投与（3 mg/kg）後の血漿中排泄半減期とほぼ同じである。 この年齢層での分布容積は約 950mg/kg である。
新生児におけるフルコナゾールの使用経験は.未熟児における薬物動態試験に限られています。 初回投与時の早産児12名の平均年齢は24時間（変動幅9～36時間），平均出生体重は0.9 kg（変動幅0.75～1.10 kg），平均妊娠週数は約28週であり，72時間ごとにフルコナゾール点滴（6 mg/kg）を5回まで実施し7例がレジメン完了した． 1日目の平均半減期（hr）は74（変動範囲44～185）であり.時間の経過とともに53（30～131）（7日目）.47（27～68）（13日目）と減少した。 曲線下面積（mg×h/ml）は.1日目に271（変動幅173～385）.7日目に平均値490（変動幅292～734）に上昇し.13日目に平均値360（変動幅167～566）に減少しました。 分布容積（ml/kg）は1日目に1183（変動幅1070～1470）.経時的に増加し.7日目に平均値1184（変動幅510～2130）.13日目に1328（変動幅1040～1680）に達しました。
老年薬物動態学
65歳以上の高齢者22名にフルコナゾール50mgを単回経口投与し.うち10名に利尿剤を併用してもらった。 薬物動態の結果，投与後1.3時間で1.54 mcg/mlの血中ピーク濃度に達し，平均薬物時間曲線下面積は76.4 ± 20.3 mcg x h/ml，平均排泄半減期は46.2時間であった。 これらの薬物動態パラメータは.健康な若い男性ボランティアに対する文献の報告値よりも高いものでした。 利尿剤の併用は，薬物時間曲線下面積およびピーク血中濃度に有意な影響を与えなかった。 また，クレアチニンクリアランスは74 ml/min，24時間以内の原体尿中排泄率は22％，腎クリアランスは0.124 ml/kgと，高齢者では若年者に比べて低い値を示した． したがって，高齢者におけるフルコナゾールの薬物動態パラメータの若年者との違いは，高齢者の腎機能低下に関連している可能性がある．
その他
フルコナゾール50 mg 1日28日投与は.男性の血漿中テストステロン濃度および妊娠可能な年齢の女性の血漿中ステロイド濃度に影響を与えなかった。 フルコナゾール200～400 mg 1日1回投与は，健康な男性ボランティアにおいて内因性ステロイドレベルおよび副腎皮質刺激ホルモンの刺激作用に有意な影響を与えなかった． アンチピリンとの薬物相互作用試験において.フルコナゾール50mgの単回投与および複数回投与はアンチピリンのin vivo代謝に影響を与えないことが示されている。
 
 保存方法】30℃以下で保存してください。
パッケージ】アルミプラスチック製ブリスターに収納されています。
50mg：3錠/プレート.10錠/プレート。
150mg：3錠/枚
有効期限】24ヶ月
実行基準】です。
承認番号】.
メーカー
会社名：石家荘四方製薬有限公司（Shijiazhuang Four Pharmaceuticals Co.
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