肺がんに対する分子標的薬物療法

  自分の周りでがんを患う人が増えているような気がする」という感想を持つ人がよくいます。確かに.この20年間で悪性腫瘍の罹患率は全体的に急上昇し.前世紀末には中国の大都市における死因の第1位にまで上り詰めている。肺がんは.発生率と死亡率が最も上昇した疾患の一つである。1970年.中国の肺がん発生率は世界第4位だったが.わずか30年後の現在.第1位に浮上し.肺がんの早期発見率が低く.すぐに治療手段がないため.その死亡率は長期にわたって各種悪性腫瘍のトップである。  1990年代以降.パクリタキセル.イリノテカン.ビンクリスチン.ゲムシタビンなど.肺がんに有効な抗腫瘍剤が次々と開発された。これらの薬剤の適用により.中・後期肺がん患者の予後は大きく改善されました。白金を含む新薬の併用は.中期の肺がん(特に非小細胞肺がん)に対する第一選択標準化学療法レジメンとなっているが.白金との併用に関する無作為化試験の結果はいずれも.これらの新薬の効果もまだ満足できるものではないことを示している。  幸い.近年の分子生物学やヒトゲノム解析の発展により.肺がんの発がん.浸潤.転移の分子メカニズムや.一部の生体内シグナル伝達経路の理解が進み.肺がんの早期診断や新しい治療法の開発の機会となっています。「分子標的治療」は.20世紀末に製薬業界が人類にもたらした「贈り物」の一つです。”分子標的治療 “は一種の “生物学的ミサイル “と考えることができ.これらの新薬はレーザー誘導ミサイルのように腫瘍細胞を正確に攻撃し.正常な組織細胞にはほとんど影響を与えないことを意味しています。臨床治療として登場した上皮成長因子受容体(EGFR)を標的とするものをはじめ.さまざまな分子標的治療薬が登場しています。  腫瘍細胞はEGFRを多く持っていることが多く.肺がん患者の多くもこの受容体を多く持っており.腫瘍細胞内のシグナル指標のようなもので.肺がん細胞を攻撃する我々の「生体ミサイル」の方向を誘導しているのです。抗EGFRモノクローナル抗体やEGFRチロシンキナーゼ阻害剤でEGFRを阻害することで.腫瘍細胞の増殖を抑制したり.直接死滅させたりすることができるのです。  このような「生物学的ミサイル」は.非小細胞肺癌の治療において.すでに3つの臨床使用が承認されている。エレッサ(ゲフィチニブ.イレッサまたはZD1839).トローチ(エルロチニブ.エルロチニブまたはOSI-774).セツキシマブ(IMC- C225, cetuximab)である。  エレッサとトローチは構造的に類似した低分子のEGFRチロシンキナーゼ阻害剤です。2002年米国臨床腫瘍学会で.一次化学療法後に腫瘍が進行した非小細胞肺がんに対して.初めてエレッサ単独投与が有効であることが報告されました。肺がんに伴う症状の寛解率は40%であり.ほとんどの患者さんが腫瘍の寛解とそれに伴う疾患関連症状の改善を経験しました。ERSAの主な副作用は軽度の発疹と下痢で.重篤な副作用の発現率は極めて低く.長期毒性の蓄積もなく.化学療法剤の毒性との相関も認められませんでした。このことは.従来の治療法が無効となった進行性非小細胞肺がん患者において.ERSAは依然として大きな抗腫瘍効果を有し.症状を軽減することができ.安全性プロファイルもかなり良好であることを明確に示している。  トローチを用いた白金製剤を含む化学療法後に腫瘍が進行または再発した非小細胞肺がん患者さんにおいて.11%の患者さんに部分寛解が得られ.39%の患者さんに病勢安定が認められました。主な副作用は.消化器系の反応と発疹で.最も多かったのはニキビ様皮膚炎(78.6%)でした。部分寛解に至った患者さんでは.全員が異なるタイプの発疹を経験しており.発疹の有無が治療効果の判定に利用できる可能性が示唆されました。  Cetuximabは.腫瘍細胞の表面に露出しているEGFRの部分を標的として.腫瘍細胞を攻撃する。タスチルとの併用により.一般化学療法が無効となった進行性非小細胞肺がん患者に対して.6週間の治療で20%が部分寛解.30%が病勢安定となり.全体の有効率は50%と示されています。また.患者さんの副作用が少なく.治療に耐えられることも特筆すべき点です。  この新薬の有効性はまだ証明されていませんが.「分子標的治療」が肺がん患者さんに恩恵をもたらしていることは確かです。この新しい治療法は.今はまだ一筋の光に過ぎないかもしれませんが.肺がん患者さんの回復への道をまっすぐに照らしてくれることでしょう