プラミペキソール塩酸塩錠の基準製剤の説明書最新版（改訂日：2020/06/29）に基づき改訂しました。
承認日
改定日
塩酸プラミペキソール錠の使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
薬品名] 薬品名
一般名：プラミペキソール塩酸塩錠
英語名：Pramipexole Dihydrochloride Tablets
羽生ピンイン：Yansuan Pulakesuo Pian
原材料名
本剤の主成分は塩酸プラミペキソールである。
化学名：（S）-2-アミノ-4，5，6，7-テトラヒドロ-6-（プロピルアミノ）-1，3-ベンゾチアゾール二塩酸塩一水和物
化学構造式。
分子式：C10H17N3S-2HCl-H2O
分子量：302.26
プロパティ】をご覧ください。
本製品は白色の錠剤です。
効能・効果】.
本剤は.成人における特発性パーキンソン病の徴候および症状の治療に.単独（レボドパなし）またはレボドパとの併用で.レボドパの効果が減弱している場合や変化・変動（投与終了現象または「オン／オフ」変動）が認められる病期後期を含む病勢進行中を通じて使用されます。
また.中等度から重度の特発性レストレスレッグス症候群の症状の治療にも0.75mgまでの用量で使用されます（［用法・用量］の項参照）。
仕様
C10H17N3S-2HCl-H2Oに準拠 (1) 0.25mg (2) 1.0mg
用法・用量］
投与量はすべてプラミペキソール塩酸塩水和物として計算されています。
パーキンソン病
経口投与では.食事の有無にかかわらず.水と一緒に飲み込む。 1日の総量を1日3回に分けて均等に服用します。
初期治療
開始用量
1日0.375mgから投与を開始し.5～7日ごとに徐々に増量する。 なお.忍容性のない副作用が発現した場合には.最大限の効果が得られるように増量する。
週間投与量(mg) 1日総投与量(mg) 13 x 0.1250.37523 x 0.250.7533 x 0.51.50
さらに増量する場合は.1週間ごとに1日量として0.75mgずつ増量し.1日最高用量は4.5mgとする。 ただし.1日1.5mg以上の用量では眠気の発現率が増加するので注意する（【副作用】を参照）。
維持療法を行う。
個々の投与量は.1日あたり0.375mgから4.5mgの範囲とする。 段階的な増量による有意な試験において.1日1.5mgの投与から薬効を確認することができる。 さらに用量は.臨床効果および副作用の発現率に基づいて調整する必要があります。 臨床試験では.約5％の患者さんが1日1.5mg未満しか服用していませんでした。 進行したパーキンソン病患者さんでは.1日1.5mg以上の服用が有効な場合があり.この時はレボドパの減量に注意する必要があります。 本剤の投与および維持期には.個々の患者の反応に応じてレボドパの投与量を減らすことが推奨される。
治療を中止する。
ドパミン作動薬治療の突然の中止は.神経遮断薬悪性症候群の発症につながる可能性があります。 そのため.1日量が0.75mgになるまで.1日0.75mgの割合で徐々に中止し.その後は1日0.375mgずつ減量すること。
腎障害のある患者における用法・用量
本剤のクリアランスは.腎機能に依存する。 初期治療には.以下の投与方法が推奨される。
クレアチニンクリアランスが50ml/min以上の患者さんでは.1日の投与量を減らしたり.投与回数を減らしたりする必要はありません。
クレアチニンクリアランスが20～50mL/minの患者には.初回1日量を2回に分け.0.125mgを1日2回（1日総量0.25mg）から投与すること。 なお.1日の最大投与量は2.25mgを超えないものとする。
クレアチニンクリアランスが 20 ml/min 未満の患者には.本剤の 1 日用量を 0.125 mg から 1 回に分割して投与すること。 なお.1日の最大投与量は1.5mgを超えないものとする。
維持期において腎機能が低下した場合には.クレアチニンクリアランスの低下と同じ割合で本剤の1日投与量を減らす.例えばクレアチニンクリアランスが30％低下した場合には.本剤の1日投与量も30％削減する。 クレアチニンクリアランスが20～50ml/minの場合は1日量を2回に分けて投与し.20ml/min以下の場合は1日量を1回で投与すること。
肝障害のある患者への投与
本剤の吸収された有効成分の約90％は腎臓から排泄されるため.肝障害のある患者には用量調節が必要ない場合があります。 しかし.肝不全が本剤の薬物動態に及ぼす可能性のある影響については検討されていない。
レストレスレッグス症候群
本剤は.食事の有無にかかわらず.水とともに飲み込み.経口投与する。
推奨される開始用量は0.125mgで.1日1回.就寝の2～3時間前に服用します。 より高い効果が期待できる場合は.4～7日ごとに増量し.1日の最大投与量を0.75mg以下とすることができる（下表参照）。
投与量漸増ステップ 1日1回投与（mg） 10.1252*0.253*0.504*0.75* 必要に応じて.3ヶ月投与後に患者の有効性を評価し.投与継続の必要性を再検討する必要がある。 本剤の投与が数日間中断された場合は.上記の投与法に従って開始用量から増量して投与すること。
治療を中止する。
なお.レストレスレッグス症候群の治療における本剤の1日投与量は0.75mgを超えないため.漸減の必要はなく.そのまま治療を中止することができる。 26週間のプラセボ対照試験において.投与中止後にレストレスレッグス症候群の症状のリバウンド（投与前と比較して症状が悪化すること）が10％（135例中14例）に認められましたが.本剤の投与により.症状のリバウンドはなくなりました。 これは.すべての投与群で同様であった。
腎障害のある患者への投与
本剤のクリアランスは腎機能に依存し.クレアチニンクリアランスと密接に関連している。 クレアチニンクリアランスが20ml/min以上の患者さんでは.1日の投与量を減らす必要はありません。 血液透析を受けている患者や重篤な腎障害を有する患者への使用は検討されていない。
肝障害のある患者への投与
本剤の吸収された有効成分の約90％は腎臓から排泄されるため.肝障害のある患者において用量調節は必要ない。
[副反応】をご覧ください。］
予想される副作用
本剤の使用により.以下の副作用が予想される：異常な夢想.健忘.衝動制御障害及び過食.強迫的な買い物.性欲亢進.病的賭博等の強迫行為の症状.錯乱.便秘.幻覚.妄想.めまい.運動過多.心不全.運動障害.呼吸困難.疲労.頭痛.シャックリ.痙攣.過食.低血圧症
抗利尿ホルモン剤障害.不眠症.性欲障害.悪心.妄想.末梢性浮腫.肺炎.そう痒症.発疹などのアレルギー.不穏.眠気.突然の入眠.失神.複視・霧視・視力低下などの視覚障害.嘔吐.食欲低下などの体重減少.体重増加など。
本剤投与群1923名.プラセボ投与群1354名を対象としたプラセボ対照複合試験の結果.両群とも副作用の発現率は高く.本剤投与群の63％.プラセボ投与群の52％が少なくとも1つの副作用を報告しています。
表1および表2に.パーキンソン病およびレストレスレッグス症候群を対象としたプラセボ対照臨床試験および市販後の使用経験における副作用の発現率を示しました。 これらの表で報告されている副作用は.本製品を投与された患者において0.1％以上の発現率で発生した事象.および本製品を服用した患者においてプラセボと比較して高い確率で発生し.臨床的に重要と考えられる事象を記載しています。 副作用の大部分は軽度から中等度であり.通常.治療初期に発現し.治療を継続することにより大部分は消失する傾向があります。
副作用の発現率は.臓器別に.非常に多い（1/10以上）.多い（1/100以上～1/10未満）.たまにしか出ない（1/1000以上～1/100未満）.まれ（1/10000以上～1/1000未満）.非常にまれ（1/10000）.不明（～から推定不可）に分類された。 を推定するために利用可能なデータ）。
パーキンソン病で.最も多く報告された副作用
プラセボ投与群に比べ.5％以上の頻度で報告された副作用は.悪心.ジスキネジー.低血圧.めまい.眠気.不眠.便秘.幻覚.頭痛および疲労でした。 1日1.5mg以上の投与量では眠気の発生率が増加した。 ジスキネジアはレボドパとの併用でより高頻度に認められる。 投与開始時.特に本剤を急激に増量した場合.低血圧を起こすことがある。
表1：パーキンソン病における副作用の発現状況
全身性臓器分類 薬物有害反応 感染・侵襲 時に肺炎 内分泌障害 時に抗利尿ホルモン分泌不全 精神障害 ありふれた異常な夢.異常行動（衝動制御障害・強迫行為症状）.混乱.幻覚.不眠 時折むちゃ食い.買い物強迫.妄想.過食.性的過敏.異嗅.パラノイア.病理的賭博.興奮.せん妄 稀躁 神経性障害 障害 非常に多い めまい.運動障害.眠気 普通 頭痛 時々健忘.痙性.多動.突然の入眠.失神 特定不能 前頚部屈曲 眼障害 複視.霧視.視力低下など普通視覚障害 時々心不全 血管障害 普通低血圧 時々呼吸困難.しゃっくり 胃腸障害 非常に多い吐き気 普通便秘 皮膚及び皮下組織障害 時折.アレルギー.そう痒症.発疹 全身症状及び部位症状 一般的な疲労.末梢性浮腫 特定不能の薬物離脱症候群（ドパミンアゴニスト離脱症候群）（［使用上の注意］参照） その他一般的な食欲減退などの体重増加 時折.体重が増加する。
最も一般的な副作用であるレストレスレッグス症候群
本剤を投与されたレストレスレッグス症候群の患者において.最も多く報告された副作用（≧5％）は.悪心.頭痛.めまい.疲労感でした。 本剤を投与された女性患者では.男性（それぞれ6.7％.7.3％）に比べ.吐き気及び倦怠感が多くみられた（それぞれ20.8％.10.5％）。
表2 レストレスレッグス症候群における副作用の発現状況
全身性臓器分類 薬物有害反応 感染・侵襲 不明肺炎 内分泌障害 時折.抗利尿ホルモン分泌不全 精神障害 時折.異常な夢.不眠 過食.強迫的買い物.性欲亢進.病的賭博等の衝動制御障害・強迫行為症状.錯乱.妄想.幻覚.過食.異嗅.妄想.躁鬱.せん妄 神経症的なもの 障害共通 めまい.頭痛.眠気時々健忘症.運動障害.運動過多.痙攣.睡眠発作.失神不特定多数 眼障害時々複視.霧視.視力低下などの視覚障害 心臓障害時々心不全血管障害時々低血圧呼吸・胸郭・縦隔障害時々呼吸困難.しゃっくり胃腸障害非常に多い吐き気時々便秘.嘔吐 皮膚及び皮下組織障害 時折.アレルギー.そう痒症.発疹 全身症状及び投与部位の状態 一般的な疲労 時折.末梢性浮腫 未特定の薬物離脱症候群（ドパミンアゴニスト離脱症候群）（［使用上の注意］参照） その他 時折.食欲不振.体重増加などの体重減少がある。
眠気
一般的な眠気.時に日中の過度の眠気や突然の入眠を伴うことがある。
性欲障害
時折発生する性欲障害（増加または減少）
衝動制御障害と強迫行為
本剤を含むドパミン受容体作動薬で治療を受けているパーキンソン病患者.特に高用量で.病的賭博.性欲増進及び性欲亢進の兆候を示すことが報告されており.通常は減量又は中止すると可逆的になります。
3090人のパーキンソン病患者を含む横断的.後方視的スクリーニングおよび症例対照研究では.過去6ヶ月間にドーパミンまたは非ドーパミン系薬剤の治療を受けた全患者の13.6％に衝動制御障害の症状が認められました。 臨床症状としては.病的なギャンブル.強迫的な買い物.むちゃ食い.強迫的な性行動（性欲亢進）などが観察されました。 衝動制御障害の独立した危険因子として考えられるのは.ドーパミン作動性薬物とその高用量.若年（≤65歳）.未婚.自己申告のギャンブル行動の家族歴などです。
心不全
プラミペキソールの臨床試験および市販後のフォローアップにおいて.心不全が報告されています。 ある薬局方疫学調査から
プラミペキソールの使用により.プラミペキソールを使用しない場合と比較して.心不全のリスクが増加した。 しかし.プラミペキソールの使用と心不全との因果関係は確認されていません。
禁忌事項]。
有効成分または賦形剤に対して過敏症である。
使用上の注意事項
日常生活での睡眠
本製品を投与された患者さんにおいて.自動車の運転を含む日常生活動作中の睡眠が報告されており.時には事故につながることもあるようです。 これらの患者の多くは.本製品を服用中に眠気を訴えますが.中には過度の眠気などの前兆を示さず.事象発生前は注意力があったと考える患者もいます。 これらの事象の一部は.治療開始後1年まで報告されています。
パーキンソン病の治療で本剤を1.5mg/日（0.5mg/日を1日3回）以上投与された患者において.傾眠が頻繁に起こることがある。 レストレスレッグス症候群を対象とした比較臨床試験において.本剤を1日1回0.25～0.75mg投与した患者における傾眠の発生率は6％であり.プラセボ投与患者の3％に比べ有意に低いことが示されました。 多くの臨床専門家は.日常生活中の居眠りは.常に既存の眠気を伴うと考えるが.患者はそのような病歴を示さないこともある。 したがって.処方者は.特に治療開始後に事象が発生した場合.患者の眠気や眠気を継続的に評価する必要があります。 また.処方者は.特定のイベント時に直接聞かれるまで.患者が眠気や眠気を認めない場合があることに注意する必要があります。
本剤による治療を開始する前に.患者に眠気が生じる可能性があることを説明し.本剤のリスクを高める要因.例えば鎮静剤の併用.睡眠障害の有無.本剤の血漿濃度を高める併用薬（シメチジン等～薬物相互作用を参照）について特に質問する必要があります。 患者が日中に著しい眠気を感じたり.積極的な参加を必要とする活動（会話.食事など）中に眠ってしまう場合は.通常.本製品の使用を中止する必要があります。 継続を決定した場合.患者さんには運転やその他の危険な活動を避けるように助言する必要があります。 減量により眠気の程度は著しく軽減される可能性があるが.減量により日常生活における眠気の発生がなくなることを確認するための情報は十分ではない。
起立性低血圧
臨床試験および臨床経験において.ドパミン受容体作動薬は.全身的な血圧の調節を損なうため.特に増量時に直立性低血圧を引き起こすと考えられています。 また.パーキンソン病の患者さんでは.直立刺激に対する反応能力が低下しているようです。 これらの理由により.ドパミンアゴニストによる治療を受けているパーキンソン病及びレストレスレッグス症候群の患者は.通常.特に増量時に直立性低血圧の症状について注意深く観察する必要があり.このリスクについて知らせる必要があります（［使用上の注意］の患者への注意に関する情報参照）。
本製品の臨床試験において.正常なボランティアにおいて体位の影響が明らかであるにもかかわらず.本製品を投与された患者から報告された臨床的に重大な直立性低血圧の発生率は.プラセボを投与された患者の報告より高くはありませんでした。 この結果は.特にパーキンソン病の治療に用いられる高用量の場合.ドパミンアゴニスト治療のリスクに関するこれまでの経験からは明らかに予想外のものでした。
この結果は.本製品固有の特性を反映している可能性もありますが.試験条件の違いや臨床試験に登録された集団の性質によって説明されることもあります。 患者は慎重に増量され.活発な心血管疾患や著しい直立性低血圧のある患者は除外された。 また.レストレスレッグス症候群の患者を対象とした臨床試験では.投与時間近くに血圧を綿密にモニタリングした直立刺激試験は行われていません。
幻覚
初期のパーキンソン病を対象とした3本の二重盲検プラセボ対照試験において.本剤投与群では9％（388例中35例）に幻覚が認められたのに対し.プラセボ投与群では2.6％（235例中6例）に認められました。 進行性パーキンソン病を対象に本剤と併用薬であるレボドパを投与した4本の二重盲検プラセボ対照試験において.本剤投与群では16.5％（260例中43例）に幻覚が認められたのに対し.プラセボ投与群では3.8％（264例中10例）に幻覚が認められ.初期パーキンソン病患者の3.1％と進行性パーキンソン病患者の2.7％では幻覚の程度は有意ではなかった。 の重症化により投薬の中止を余儀なくされた。
一方.プラセボを服用した患者さんでは.パーキンソン病初期・後期ともに.幻覚を理由に服用を中止したのは0.4％にとどまりました。
年齢によって.本製品による幻覚のリスクが高まるようです。 早期パーキンソン病患者において.幻覚の発生リスクは.65歳未満ではプラセボ群の1.9倍.65歳以上ではプラセボ群の6.8倍となりました。 進行したパーキンソン病患者において.幻覚の発生リスクは.65歳未満ではプラセボ群の3.5倍.65歳以上ではプラセボ群の5.2倍となりました。
レストレスレッグス症候群 臨床試験において.本剤投与患者（889例中）に幻覚が1例認められましたが.投与中止により症状は消失しました。
横紋筋融解症（おうもんきんゆうかいしょう
本製品を投与された進行性パーキンソン病の49歳男性に横紋筋融解症がまれに発生しました。 ホスホクレアチンキナーゼ（CPK）の上昇（10631 IU/L）により入院となった。 これらの症状は.本剤の投与を中止すると治まりました。
腎臓障害
本剤は腎臓から排泄されるため.腎不全のある患者には注意して服用させること（［用法・用量］参照）。
運動障害
本剤はレボドパのドパミン作動性副作用を増強し.既存のジスキネジアを誘発または悪化させるおそれがあります。 レボドパの投与量を減らせば.この副作用を改善できるかもしれません。
ラットの網膜病変
2年間の発がん性試験において.ラットの網膜に病変（視細胞の変性と消失）が観察された。 2年間投与した着色ラットの網膜変性は診断されなかったが.投与したラットの網膜の外核層は対照と比較して薄くなっていた。 マウス.サル.小ブタの網膜評価では.同様の所見は見られなかった。 この結果のヒトに対する潜在的な意義は不明ですが.脊椎動物に広く見られるこの生体の構造的破壊（＝視神経細胞変性）は.ヒトでも起こる可能性があるため.無視することはできません。
ドパミン作動性薬物療法に関連する報告されたイベント
以下の事象は.研究プログラムにおける本製品の使用に関連して報告されていないかもしれませんが.他のドパミン作動性薬剤の使用に関連して報告されています。 しかし.予想される発生率は低く.仮に本剤でこれらの有害事象が他のドパミン作動性薬剤と同程度の割合で発生したとしても.本剤の曝露集団を対象としたこれまでの試験では.これらの有害事象の発生例は十分ではありません。
休薬後の急性高熱と錯乱
本製品に関連する臨床研究プロジェクトでは報告されていませんが.神経遮断薬の悪性症候群に類似した症候群（体温上昇.筋硬直.意識状態変化.自律神経機能障害を特徴とする）で.他に明らかな病因がなく.急速な減量.休薬.抗パーキンソン療法の変更に関連していると考えられています。
線維化の合併症
本剤に関連する臨床研究プロジェクトでは報告されていないが.エルゴット由来ドパミン作動薬で治療した患者の一部で後腹膜線維症.肺浸潤.胸水および胸膜肥厚.心膜炎.心臓弁膜症が報告されている。 これらの合併症は.薬剤を中止すると治まることがありますが.必ずしも完全に治まるとは限りません。
これらの有害事象は.これらの化合物のエルゴット様構造に関連すると考えられていますが.他の非エルゴット由来のドパミン受容体作動薬がこれらの有害事象に寄与しているかは不明です。
本剤の販売後.腹膜線維症.胸膜線維症.肺線維症などの線維性合併症の可能性があるとの報告が数件寄せられています。 本製品とこれらの線維化性合併症との因果関係を証明するには証拠が不十分ですが.これらの稀なケースにおいて.本製品の影響を完全に否定することはできません。
薬物離脱症候群
プラミペキソールを含むドパミンアゴニストの投与中または投与中止後に.薬物離脱症候群が報告されています。 危険因子としては.ドパミン作動性物質への高い累積暴露が考えられる。 離脱症状はレボドパに反応せず.無気力.不安.抑うつ.疲労.発汗.疼痛などの症状が現れることがあります。 中止前に離脱症状の可能性について患者に説明し.中止時および中止後も注意深く観察すること。 重度の離脱症状が発生した場合は.一時的にドパミンアゴニストの有効最低量を再度投与することを検討する。
メラノーマ
疫学的研究により.パーキンソン病の方は一般の方に比べてメラノーマの発症リスクが高い（約2～6倍）ことが分かっています。 このメラノーマ発症リスクの上昇が.パーキンソン病によるものか.他の要因（例えば.パーキンソン病の治療に使用される薬剤）によるものかは不明です。
したがって.本製品を何らかの症状で使用する場合は.メラノーマの発生について.患者および医療従事者が頻繁に.定期的に監視することが推奨されます。 理想的には.専門医（皮膚科医など）による定期的な皮膚チェックを行うことです。
ジストニア
パーキンソン病の患者さんでは.頸部前屈.体幹前屈障害.側弓後退（ピサ症候群）などの軸索ジストニアが見られることがあります。 プラミペキソールを含むドパミンアゴニストの使用後にジストニアが報告されることがありますが.薬剤との因果関係は確立されていません。 また.ジストニアは.薬剤の投与や用量調節の開始後.数ヶ月経ってから発生することもあります。 ジストニアが発生した場合は.ドパミン作動性レジメンを見直し.調整を検討する必要があります。
統合失調症患者
統合失調症患者へのドパミンアゴニストの投与は.潜在的な有益性が危険性を上回る場合にのみ行うべきです。 抗精神病薬とプラミペキソールの併用は推奨されず.ドパミン拮抗作用が期待される。
パーキンソン病の治療中止について
ドパミン作動薬治療の突然の中止は.神経ブロック悪性症候群の症状を示唆することが報告されています。
レストレスレッグス症候群のリバウンドと増悪
レストレスレッグス症候群（RLS）に対してドパミン系薬剤を投与すると.リバウンドと呼ばれる早朝への症状の移行が起こることが文献で報告されています。 本製品の臨床試験においてリバウンドは報告されていませんが.一般的に試験期間はこの現象を検出できるほど長くはなく.RLS治療中に増悪することが確認されています。 増悪とは.夕方（あるいは午後）より早く症状が現れ.症状が増大し.他の手足に症状が広がることをいいます。 RLSを対象とした本製品の対照試験では.3ヶ月の治療コース終了時に
ベナドリル投与群.プラセボ投与群ともに約20％の患者さんが.その日のうちに少なくとも2時間前に症状が出たと報告しています。 本製品の長期使用によるRLSの増悪及び／又はリバウンドの発生率及び重症度.並びにこれらの事象の適切な管理は.対照臨床試験において適切に評価されていません。
患者さんへの注意事項
患者には.本製品を処方された通りに服用するよう指導する必要があります。
本剤に関連する潜在的な鎮静作用（眠気.日常生活動作中の入眠の可能性等）に患者さんは注意する必要があります。 眠気は.重大な結果をもたらす可能性のある一般的な有害事象であり.患者は.本製品の使用について十分な経験を積み.本製品が患者の精神および/または運動能力に悪影響を及ぼすかどうかを理解するまでは.運転やその他の危険のある活動に従事しないようにしてください。 患者さんは.日常生活（テレビ鑑賞.自動車での移動など）で眠気の増加や居眠りのエピソードがあった場合.治療中はいつでも運転や危険な活動に従事しないようにし.主治医に相談してください。 相加作用の可能性があるため.他の鎮静剤との併用.アルコール及び本剤の血漿中濃度を上昇させる薬剤（シメチジン等）を併用している場合は注意が必要である。
幻覚が起こる可能性があること.高齢のパーキンソン病患者は若年層のパーキンソン病患者よりもリスクが高いことを患者に説明すること。 臨床試験において.レストレスレッグス症候群の患者さんに本製品を投与したところ.幻覚がまれに認められました。
本剤を含む中枢性ドパミン神経細胞の機能を亢進させる薬剤（通常.パーキンソン病の治療に用いられます）を1種類以上服用した場合.ギャンブルへの強い欲求.性欲の増大.その他コントロールできない強い欲求が報告されています。 これらの薬剤が原因であることは証明されていませんが.減量または中止すると.これらの欲求が止まるケースがあることが報告されています。 従って.処方者は.本剤投与中にギャンブル.性的.その他の欲求が新たに発生したり.増加したりしないか.患者に尋ねる必要があります。 患者は.本製品を服用中に新たなまたは強化されたギャンブルへの欲求.性欲の増加または他の強い欲求が生じた場合.医師に知らせる必要があります。 本製品を服用中にこのような強い欲求が生じた場合は.医師は減量または服用の中止を検討する必要があります。
患者は.めまい.吐き気.失神または黒色化を伴う直立低血圧を経験し.時には発汗や無症状になることがある。 低血圧は.初期治療中に頻繁に起こる可能性があります。 従って.患者には.座ったり横になったりした後.特にこのような姿勢をとっていた場合.また本製品の治療開始時には.すぐに立ち上がらないよう注意する必要があります。
Pramipexoleの催奇形性は.実験動物では十分に確立されておらず.ヒトでの使用経験も限られているため.患者は治療中に妊娠した場合または妊娠を計画している場合は.医師に報告する必要があります。
プラミペキソールは母乳を介して分泌されることがあるので.授乳を予定している患者又は乳児に授乳している患者は.医師に報告する必要がある。
吐き気をもよおす患者には.食事と一緒に摂取することで吐き気の発生を抑制することが推奨されます。
ラボラトリーテスト
本製品の開発期間中.通常の臨床検査では全身的な異常は認められませんでした。 したがって.日常的なモニタリングの指針となる特定のガイドラインを提供することはできない。診療の際に患者をどのようにモニタリングするのが最善であるかは.診療者の責任である。
運転や機械操作の能力への影響
幻覚が起こることがあり.運転に影響を与える可能性があることを患者に説明すること。
本剤の使用に伴い.日常生活における眠気や突発的な睡眠発作等の鎮静作用が発現する可能性があるので.患者に注意させること（【注意事項】を参照）。 眠気は一般的な有害事象であり.重篤な結果を引き起こす可能性があるため.患者は.本剤が精神状態および/または運動能力に影響を及ぼすかどうかを判断するために十分な使用経験を積むまでは.車両の運転や機械の操作を避ける必要があります。 患者は.治療中に眠気の程度や突然の眠気の頻度が増加した場合.車両の運転や危険のある活動に参加しないようにし.医師に相談すること。
妊娠中・授乳中の方へ】です。］
ヒトの妊娠および授乳期に対する本製品の影響は調査されていない。 ラットおよびウサギでは催奇形性はないが.ラットでは母性毒性用量で胚毒性を示す。 妊娠中は.本当に必要な場合を除き.また潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを上回る場合に限り.禁忌とされています。
本製品は.治療によりヒトのプロラクチン分泌を抑制することから.授乳抑制効果を有する。 本剤の女性の母乳中への分泌については.調査されていない。 ラット乳汁中の活性物質に関連する放射能濃度は.血漿中よりも高い値を示した。
ヒトでのデータがないため.本製品は授乳中には使用しないでください。 ただし.やむを得ず使用する場合は.授乳を中止させること。
本製品がヒトの生殖に及ぼす影響については.調査されていない。 予想通り.ドーパミン作動薬として.動物実験では雌の発情周期に影響を与え.生殖能力を低下させることが示されている。 しかし.これらの研究では.男性における直接的または間接的な生殖能力の障害は確認されませんでした。
子供への使用
安全性および有効性に関するデータがないため.18歳未満の小児および青少年への使用は推奨されません。
老人用】について］
65歳以上の高齢者では.加齢に伴う腎機能の低下により.本剤の経口投与時の総クリアランスが若年者と比較して約30％低くなる。 その結果.消失半減期が約8.5時間から12時間に延長されました。 パーキンソン病患者を対象とした臨床試験では.38.7%が65歳以上の患者さんでした。 高齢の患者さんでは.本剤の使用に関連して幻覚症状の相対的なリスクが増加した以外は.有効性及び安全性に高齢者と若年者の間で有意差は認められませんでした。 レストレスレッグス症候群の患者さんを対象とした臨床試験において.22％の患者さんが65歳以上であることがわかりました。 高齢者と若年者の間で有効性.安全性に有意な差は認められなかった。
[薬物相互作用］。
血漿蛋白質結合
本剤は血漿蛋白との結合度が極めて低く（<20%）.男性では生体内変換がほとんど見られなかった。 したがって.血漿タンパク質結合に影響を与える他の薬剤との相互作用や.生体内変換によるクリアランスは考えにくい。 抗コリン剤との相互作用は検討されていないが.抗コリン剤は主に生体内変換により排出されるため.相互作用の可能性は限定的である。 スルギリンとレボドパの薬物動態学的相互作用はありません。
.
有効成分の腎クリアランス経路の阻害剤/競合品
シメチジンは.おそらく腎尿細管カチオン分泌輸送系を阻害することにより.本剤の腎クリアランスを約34％低下させる。 したがって.シメチジン.アマンタジン.メキシレチン.ジドブジン.シスプラチン.キニーネ.プロカインアミドなどの有効成分の腎クリアランス経路の阻害剤.あるいはこの経路でクリアランスされる薬剤が本剤と相互作用し.本剤のクリアランスが減少する可能性があります。 これらの薬剤が本製品と併用される場合.本製品の投与量を減らすことを考慮する必要があります。
レボドパの併用投与
本剤とレボドパを併用する場合.本剤を増量する際には.他の抗パーキンソン剤の用量は変更せず.レボドパの用量を減らすことが推奨されます。
相加効果の可能性があるため.患者は本製品を服用中に他の鎮静剤またはアルコールを使用することに注意する必要があります。
抗精神病薬
抗精神病薬との併用は.拮抗作用が予想される場合など.避けるべきである。
[薬物の過剰摂取】です。］
症状
大量の薬物過剰摂取の臨床経験はない。 予想される有害事象は.吐き気.嘔吐.発作.幻覚.興奮.低血圧など.ドパミンアゴニストの薬力学的プロファイルに関連するものであると思われます。
治療法
ドパミン受容体作動薬の過量投与に対する明確な解毒剤はない。 中枢神経系興奮の症状がある場合.神経遮断薬による治療が必要な場合がある。 過量投与時には.一般的な支持管理措置のほか.胃洗浄.静脈内輸液.活性炭の投与.心臓のモニタリングが必要となる場合があります。
血液透析は解毒に何の役にも立たないことが分かっています。
薬理学・毒性学
薬力学的特性
ドーパミン受容体のD2サブファミリーに高い選択性と特異性を持って結合し.その中のD3受容体に優先的な親和性を持つ.完全な内因性活性を持つドーパミン受容体アゴニストである。
線条体のドパミン受容体を刺激することにより.パーキンソン病のジスキネジアを軽減します。 動物実験では.ドーパミンの合成.放出および更新を阻害することが示されています。 虚血やメタンフェタミンの神経毒によるドーパミン神経細胞の変性から保護します。
レストレスレッグス症候群の治療における本製品の正確な作用機序は不明である。 レストレスレッグス症候群の病態生理はほとんど不明ですが.神経薬理学的な証拠から.主にドーパミン系が関与している可能性が指摘されています。 陽電子放射断層撮影法（PET）による研究では.線条体のシナプス前ドーパミン作動性機能の軽度の異常がレストレスレッグス症候群の病態に関与している可能性が示唆されています。
In vitroの試験において.本製品はレボドパによる神経毒性から神経細胞を保護することが実証されています。
ボランティアにおいて.プロラクチンの用量依存的な減少が観察された。
前臨床安全性データ
反復投与毒性試験において.本製品の薬力学的作用の増幅によると思われる.主にラットの中枢神経系および雌ラットの生殖器系に関わる機能的作用が認められています。
小豚試験で拡張期血圧.収縮期血圧.心拍数の低下が認められ.サル試験で血圧降下作用の傾向が認められました。
ラットおよびウサギを用いた実験により.生殖機能に影響を及ぼす可能性があることが明らかになった。 ラットおよびウサギでは催奇形性はないが，ラット胚には母体毒性量を投与すると毒性作用を示した。 プロラクチンの妊娠および雌ラットの生殖機能に及ぼす影響については.プロラクチン分泌量の低下やプロラクチンの特異的な作用により.まだ十分に解明されていない。
遺伝毒性はありません。 発がん性試験において.雄ラットに精巣間葉系細胞の過形成および腺腫が発生したが.これは本製品のプロラクチン抑制作用によるものであると考えられている。 しかし.この知見は.男性ヒトには臨床的に関係ないものでした。 また.同試験では.ラットの2mg/kg以上の用量で網膜変性との関連が認められたが.有色ラット.発がん性試験の2歳マウス.その他の研究対象集団では同様の所見は得られなかった。
薬物動態] 薬物動態
本製品は.経口で速やかに完全に吸収されます。 絶対的バイオアベイラビリティは90％以上であり.最大血漿中濃度は投与後1時間から3時間の間に発現する。 食事と一緒に摂取しても吸収率は低下しないが.吸収速度は低下する。
本製品は血漿中濃度の患者間変動が少なく.直線的な動態を示します。
ヒトでは.血漿蛋白結合率は非常に低く（20％以下）.分布容積は大きい（400L）。 ラット脳組織で高濃度（血漿中濃度の約8倍）が観察された。
本剤は男性では非常に低い程度にしか代謝されない。
14Cで標識された薬物の約90％が腎臓から排泄され.糞便中に排泄されるのは2％未満であり.主に投与量の約80％を占める原型で腎臓から排泄されます。 本剤の総クリアランスは約500ml/min.腎臓クリアランスは約400ml/minである。 排泄半減期（t1/2）は若年者から高齢者まで8時間から12時間と幅がある。
保存方法]保存
密封して30℃以下の場所で光を避けて保存してください。
パッケージ
ポリ塩化ビニル固体医薬硬質錠剤と医薬用アルミ箔包装。
(1) 0.25mg規格：6錠/板状×3板/箱.10錠/板状×3板/箱。
(2) 1.0mg規格：6錠/板状×3板/箱.10錠/板状×3板/箱。
[有効期限］。
12ヶ月
実行基準
承認番号】 【標準仕様
(1) 0.25mg仕様：国家薬物管理局 H20183367
(2) 1.0mg 仕様：国士舘大学 H20183368
[マーケティングライセンス保有者
名称：浙江精新薬業有限公司（Zhejiang Jingxin Pharmaceutical Co.
登記住所：浙江省新昌県玉林街道新昌東大街800号
メーカー
会社名：浙江精新薬業有限公司
住所：浙江省新昌県玉林街道新昌東大街800号
郵便番号：312500
セールスホットライン：(0575) 86096832
Complaint Telephone：（0575）86098209
ファックス番号：(0575) 86096898
ウェブアドレス： www.jingxinpharm.com