抗うつ薬には抗うつ作用に加えて鎮痛作用があり.さまざまな慢性疼痛症候群の治療に使用できる。 このような薬物には.三環系抗うつ薬やモノアミン酸化酵素阻害薬が含まれる。 三環系抗うつ薬の鎮痛機序は.ノルエピネフリンと5-HTの再取り込みを阻害することによるもので.中枢および皮質レベルで作用し.エンドルフィンを介した疼痛調節経路に影響を及ぼし.鎮痛をもたらす。 これらの薬物は経口で完全に吸収され.主に肝臓で代謝され.初回通過効果を示し.血中濃度は投与後2～8時間でピークに達する。 モノアミン酸化酵素阻害薬は.中枢神経系.アドレナリン作動性神経終末.肝臓.腸にあるモノアミン酸化酵素という酵素を阻害し.シナプスでのモノアミン神経伝達物質の酸化的脱アミノ化を阻害し.その結果.神経終末の血漿中のノルエピネフリンと5-HTの濃度が上昇する。 抗うつ薬は疼痛治療の第一選択薬ではないことに注意することが重要であり.患者のニーズと薬剤の副作用の両方を組み合わせて選択すべきである。