C型慢性肝炎の標準的治療法

  中国はB型肝炎(Hepatitis B)大国であり.B型肝炎に対する臨床医や国民の認識や注意力が高まる一方で.C型肝炎(Hepatitis C)は見落とされがちで.早期発見・診断率が低くなっています。 実際.C型肝炎は世界中で広く普及しており.欧米や日本などの国々では.末期肝疾患の主な原因となっています。 中国では.一般人口における抗HCV陽性率は0.43%です。 HCV感染症の慢性化率(50〜85%)はHBV感染症(10%未満)よりはるかに高く.放置するとやがて肝硬変や肝がんになる患者さんもいます。 逆に.HCV感染者に標準的な抗ウイルス治療を適時に行えば.治療効果はB型慢性肝炎よりはるかに高く.標準的な抗ウイルス治療を行えばC型慢性肝炎患者の70%以上が治癒すると言われています。
  抗ウイルス剤治療の適応
  HCV RNAが陽性で.抗HCV抗体陽性の有無にかかわらず.肝機能に異常がなく.抗ウイルス療法に禁忌のない患者(例:C子肝機能.妊娠.コントロールできないうつ病性精神疾患.重度の身体疾患の併存.コントロールできない自己免疫疾患.抗ウイルス療法薬剤に対するアレルギー.白血球数.血小板数及びヘモグロビン値が.以下ではない患者 る患者は.標準化された抗ウイルス剤治療を受けるべきである。
  臨床の現場では.HCV RNA陽性のC型慢性肝炎患者をいかにして早期に発見するか?
  まず.臨床医や一般の人々にC型肝炎を認識してもらうために.積極的な教育が必要です。
  次に.以下のハイリスクグループはHCV感染のスクリーニングを受けるべきです:輸血歴のある人.特に1993年以前に輸血を受けた人.長期血液透析を受けている人.臓器移植を受けた人.注射器を使う人.ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染者.HCV感染者の母親から生まれた赤ちゃん.針刺し.ナイフの傷.粘膜の破損からHCV陽性の血液に触れた人.HCV感染者と性交渉を持った人.HCV感染者であること。 性交渉の経験がある人.インターベンション診断・治療(内視鏡検査・治療.歯科機器など)を受けた人。
  一部の免疫抑制患者(HIV感染.臓器移植.維持血液透析患者)では.抗HCVが偽陰性となる問題があることに留意することが重要である。
  標準的な抗ウイルス療法の進め方
  治療目標とレジメン
  C型慢性肝炎の治療目標は.HCVを排除することが第一で.その後.HCVの複製を長期間抑制し.肝組織の炎症を抑え.肝硬変や肝がんの発生を食い止めることです。
  私たちのガイドラインでは.慢性HCV感染者の抗ウイルス治療として.ペグインターフェロンα(Peg-IFNα)とリバビリンの併用を推奨しています。
  このレジメンの有効性は多くの要因に影響され.以下の要因が持続的ウイルス学的奏効(SVR)に有利である:1)HCVジェノタイプ2または3.ウイルス量<2×106 copies/ml.年齢<40歳.女性.HCV感染期間が短い.肝線維化が軽度.治療遵守が良好.著しい肥満なし.HBVまたはHIVとの重複感染がないこと。
  抗HCV療法の実施方法 抗ウイルス剤治療の前に.HCV RNA遺伝子型検査を実施し.抗ウイルス剤治療のコースとリバビリンの投与量を決定する必要があります。
  具体的な治療法は.HCV感染の遺伝子型が異なる患者さんによって異なります。
  ジェノタイプ1型HCV感染者 ジェノタイプ1型HCV感染者では.以下の2つのレジメンでPeg-IFNαとリバビリン併用療法が推奨されます。
  Peg-IFNα-2a:180μgを週1回皮下注射し.リバビリンを経口投与(体重75kg未満は1000mg/日.75kg超は1200mg/日)。
  Peg-IFNα-2b:1.5μg/kgを週1回皮下注射+リバビリン経口投与(体重65kg未満は800mg/日.66-85kgは1000mg/日.86-105kgは1200mg/日.105kg超は1400mg/日)。
  上記のレジメンを投与された患者さんは.3つの状態を経験することになります。
  Peg-IFN αとリバビリンの併用療法を合計48週間行い.この時点でHCV RNAが陰性となった患者さんは.治療を中止してから24週間後に再度HCV RNAの検査を行い.陰性であればSVRを発症し.ウイルス学的治癒とみなすことができる。
  (ii) 非応答者.すなわち.治療前と比較して治療12週間後にHCV RNAが2 log未満減少し.観察のため治療12週間後に治療を中止する場合。
  (iii) 部分奏効.すなわち.12週間の治療後にHCV RNAが治療前より2 logs以上減少するが.まだ検出可能であること。 このような患者さんでは.治療開始24週後にHCV RNA検査を繰り返し.それでも陽性であれば薬剤を中止し.陰性に変われば抗ウイルス療法を継続し.全治療期間を72週に延長する必要があります。 この標準治療により.ジェノタイプ1型HCV感染者の40%から50%でSVRを達成することができます。
  2.ジェノタイプ2および3のHCV感染者
  HCVジェノタイプ2および3の感染者には.Peg-IFNα(HCVジェノタイプ1と同じ)とリバビリン(800mg/日)の併用投与を合計24週間行い.治療終了時にHCV RNAが陰性であり.治療終了から24週間後の再検査でも陰性であれば.ウイルス学的治癒と判定する。 この治療法は.ジェノタイプ2または3のHCV感染者の80%以上にSVRを誘導することができます。
  3.ジェノタイプ4型HCV感染者
  このジェノタイプの感染者に対する治療法は.Peg-IFNα(HCV1型感染者と同様に使用)とリバビリン(HCV1型感染者と同様に使用)を12週間併用し.HCV RNAを検査し.陰性であれば36~48週間.HCV RNAが測定可能だが治療前から2ログ以上減少した場合はさらに48週間レジメンを継続します。
  4.抗ウイルス療法が無効となった場合の再治療 Peg-IFNαとリバビリン併用療法のコース終了後.SVRが得られない場合は.異なる種類のPeg-IFNαの切り替えを含め.再治療は推奨されません。
  治療経過の観察方法 インターフェロンとリバビリンは共に多くの有害事象を引き起こす可能性があり.患者さんの反応や薬剤への耐性には個人差があるため.治療経過を観察する必要があります。 したがって.臨床医は抗ウイルス治療中に注意深く観察し.必要に応じて適切な措置を講じることが重要です。
  具体的なモニタリング方法は以下の通りです。
  1.治療前に必要なモニター項目
  HCV感染そのものに必要なウイルス学的検査に加え.治療前に必要な検査として.肝機能.腎機能.定期血球数.甲状腺機能.血糖値.尿ルーチンなどがあります。
  2.治療中の生化学的検査
  治療開始後.最初の1ヶ月は週に1回.その後6ヶ月は月に1回.その後は3ヶ月に1回.定期的に血液検査を行う必要があります。 治療中は1ヶ月毎に.治療後は6ヶ月間2ヶ月毎に肝機能を確認する必要があります。
  3.治療中および治療後のウイルス学的検査
  HCV RNAは.治療開始3ヶ月時.治療終了時.治療終了後に検査する必要があります。
  4.副作用のモニタリング
  甲状腺機能検査は.治療中は6ヶ月ごと.治療終了後は3~6ヶ月ごとに実施します。 治療前に甲状腺機能に異常がある場合は.毎月甲状腺機能のチェックを行う必要があります。 高齢の患者では.治療前に心電図および心機能の評価を行う必要がある。 また.精神状態も定期的に評価する必要がある。
  抗ウイルス剤治療への新たな希望
  現在.C型慢性肝炎患者の30%近くは.標準的な抗ウイルス療法を行っても.薬物療法への反応性が低い.あるいは薬物の副作用に耐えられないなどの理由で治癒に至っていないと言われています。 その結果.これらの患者さんに新たな治療の機会を提供するために.新しい薬や治療法が必要とされています。
  2011年.米国肝臓学会(AASLD)は.1型慢性HCV感染症の治療ガイドラインの更新において.HCVの特異的プロテアーゼ阻害剤であるテラプレビルとバセプレビルの2種類の経口抗ウイルス剤をC型肝炎治療の第一選択薬に追加しました。 この2つの薬はHCV特異的プロテアーゼ阻害剤であり.その使用により.人類はHCVとの闘いにおいて新しい強力な武器を手に入れたのです。
  したがって.臨床医も患者さんも.慢性HCV感染症は定期的な治療で大半の患者さんが治るので.前向きな姿勢で臨むことが大切です。