薬物やその代謝物による肝障害である薬物性肝炎は.非ウイルス性肝炎の一つです。薬物性肝障害は.肝機能異常の原因としてよく知られていますが.伝染性はなく.通常は休薬.安静.肝臓を保護する治療で速やかに治癒します。
私たちが服用する様々な薬物は.一般に腸から吸収され.門脈を経由して肝臓に到達します。肝臓は薬物の濃縮.変質.代謝の主要な臓器であり.特に経口薬は消化管から吸収されて肝臓に入り.肝臓での濃度は血液や他の臓器での濃度より高くなる。薬物や代謝物の毒性作用.あるいは薬物に対する生体のアレルギー反応などにより.肝臓に障害が生じるのが薬物性肝炎です。
理論的には.どのような薬物でも薬物性肝炎を引き起こす可能性があります。国内外の大量の情報によると.一般的に使用されている約600種類の薬剤に.程度の差こそあれ.肝毒性の副作用があることが判明しています。その中には.以下のようなものがあります。
金属系薬物：アンチモン.水銀.ヒ素など
麻酔鎮静剤：エーテル.クロロホルム.モルヒネ.休眠剤.バルビツール酸系睡眠薬.フェニトインナトリウムなどの抗てんかん薬。
解熱・鎮痛剤。パウダルコ.複合アスピリン.パラセタモール.消炎鎮痛剤など。
抗菌薬：スルホンアミド系.フラン系.テトラサイクリン系.クロラムフェニコール.エリスロマイシン.アンピシリン.ビンクリスチンなど。
抗結核薬：イソニアジド.パラアミノサリチル酸ナトリウム.リファンピンなど。
(6) 利尿剤：ジヒドロクマロール.利尿酸など
(7)抗腫瘍剤：マイトマイシン.リハビルトマイシン.シクロホスファミドなど。
(8) 内分泌系でよく使われる薬：ユーグレナ.メトホルミン.バクトリムなどの血糖降下剤.タバゾール.甲状腺機能亢進症.プロピルチオキシピリメサミンなどの抗甲状腺剤。
⑨ 循環器系薬剤。イソプチンなど
漢方薬 ⑩漢方薬と独自の漢方薬。清大.川芎.山東根.山慈姑.雷公蔓.蒼二子.和尚武.金不換.強骨・強関節剤.桂枝圓.複方清大丸.核酸錠.華藤散.大武洛丹.野間散.他。
薬剤の種類は.薬害肝炎を起こすかどうかを判断する上で重要なポイントですが.上記の薬剤を服用すれば誰でも薬害肝炎になるわけではなく.薬害肝炎に影響を与える他の要因も関係しています。
1.薬剤の投与量 薬剤の投与量：一般に.肝細胞に直接毒性を有する薬剤の適用量が多いほど.肝障害は重篤となる。
適用時期。投与期間：投与期間によって肝障害を引き起こす薬剤があり.例えば.フラントイン製剤を6ヶ月以上使用すると慢性肝障害になることが多く.イソニアジド製剤を3ヶ月以上使用すると発症することがあり.メチルドパを1～4週間服用すると慢性活性肝炎になることがある。
患者の年齢 一般に高齢者は.肝細胞のミクロソーム酵素系の活性が低下し.ある種の薬物の代謝能力が低下するため.薬物肝毒性を起こしやすいといわれています。高齢者は様々な薬剤を併用していることが多く.薬剤同士が干渉しあう。高齢者の糸球体濾過は減少し.腎臓から排泄される一部の薬物は.排泄の減少により.血中濃度の上昇をもたらし.代償的に胆汁排泄が増加するように見えるかもしれません。また.高齢者が薬物性肝障害を起こしやすくなる要因は.現在のところ不明な点が多い。
④性別：特異的な代謝反応による薬物性肝障害は女性に多く見られる。
栄養状態。栄養不足.特にタンパク質の不足は.グルタチオンなどの肝保護効果を低下させ.薬物性肝障害の感受性を高めると言われています。
(6) 肝臓の持病。例えば.肝硬変の患者さんでは多くの薬物の代謝が低下しているため.薬物が肝臓に蓄積されやすく.肝障害を起こしやすくなります。重篤な肝機能障害を伴う肝疾患患者では.一般的な量の鎮痛剤（モルヒネ製剤など）に対して特に感受性が高いことが多く.肝性脳症を誘発することさえある。
薬物性肝炎の具体的な症状は.他の肝炎とほぼ同じで.重症度や期間によって急性肝炎.さらには急性（亜急性）肝不全.慢性肝炎.肝線維症.肝硬変などの症状が現れます。最も危険なのは急性肝不全で.突然肝細胞が大量に死滅し.肝臓の修復速度が破壊速度に追いつかず.状態が急変して短時間で死亡することもあります。
1）急性肝炎 さらに具体的には以下の3つに分類されます。
肝炎型：主に肝細胞の障害で.倦怠感.食欲不振.吐き気・嘔吐.黄色い尿.肝臓周辺の不快感.圧迫痛を伴う肝腫大.トランスアミナーゼの上昇.血液像の好酸球の上昇などが表れます。
胆汁うっ滞タイプ。主に胆汁うっ滞があり.肝内小胆管の胆汁うっ滞に肝細胞障害が現れ.皮膚.強膜.尿の黄色染色.皮膚の痒み.便の淡色化などが現れる。
混合型：上記2つのタイプの両方がある。
2.慢性肝炎
高血圧症.結核.メチルドパ.イソニアジド.フラントインなどを服用している患者さんの慢性尿路感染症など.長期間の服薬を伴う慢性疾患は.しばしば薬剤性慢性活動性肝炎を引き起こすことがあります。臨床症状や病理学的特徴は.他の原因による慢性活動性肝炎と類似しており.多くは発症が遅く.ウイルス性慢性肝炎のような症状を示し.中には肝外症状を示すものもあり.両者の区別がつかないことも少なくありません。したがって.長期に薬を服用している慢性疾患の患者さんは.定期的に肝機能のチェックを受ける必要があります。
肝機能異常の原因が薬の毒性副作用によるものであることが明らかな場合は.治療の対象が絞られ.ウイルス性肝炎よりも効果的な場合が多いようです。最も重要なことは.肝障害を引き起こす薬剤の使用を中止し.再投与を防ぐことです。同じ生化学ファミリーに属する薬剤.特にCYP450阻害剤のシメチジン.ケトコナゾール.誘導剤のリファンピン.バルビツール.フェニトイン.デキサメタゾン.オメプラゾールなど.薬物代謝酵素の誘導または阻害による相互作用があるものは慎重に使用する必要があります。栄養不良や薬物の解毒能力が低下している患者.アルコール依存症の患者では.投与量をコントロールする必要がある。
薬物関連肝疾患の治療に使用される薬剤は.抗酸化剤.保護物質の前駆体（例：グルタチオン）.損傷の発生過程を阻止する介入剤.膜損傷の修復剤（例：エゼチミブ）である。N-アセチルシステインは.パラセタモールの過量摂取の患者に特に有効で.発現した反応性代謝物を解毒し.10時間以内に投与することで最大の保護効果を得ることができる。肝不全に至る重症例.重症胆汁うっ滞.肝硬変に進行する慢性肝障害では.人工肝臓の補助や肝移植が検討されます。
予防と治療の組み合わせが基本です。薬物性肝炎の予防のポイントとしては.まず.薬物性肝炎に高い警戒心を持ち.薬の漫然とした使用や過剰摂取を避けることが何よりも大切です。発熱.食欲不振.倦怠感.皮膚のかゆみ.黄疸.発疹などの症状があり.1～4週間前に薬を飲んだ履歴があれば.誰もが薬物性肝障害の可能性を考える必要があります。以下の10項目を参考にしてください。
1 早めに肝臓専門医を受診する。
2.不要な薬はすぐに中止する。不要な薬」とは.医師から処方された薬ではなく.自分で購入した薬や人から勧められた薬などを指します。
服用している薬の名前を確認し.正しい量を服用しているか再確認してください。
B型慢性肝炎やC型慢性肝炎の方は.どちらの病気で病院に行ったとしても.薬を処方される前に医師にその旨を伝え.薬の服用によって肝障害を悪化させないように心がけてください。
これらの薬は「軽いから肝障害はないだろう」と思ってはいけません。薬である以上.肝毒性を生じる可能性があります。肝臓を守る」「肝臓を強くする」と謳っている処方は.実は肝毒性がある場合がありますので.注意してください。
(6) お薬（ハーブやサプリメントを含む）の詳細な記録をつける習慣をつけましょう。詳細な薬の記録は.肝臓の病気が薬と関係しているかどうかを医師が判断するのに役立ちます。
(7) 薬の中には.単独で飲むとあまり肝毒性を示さないが.組み合わせて飲むと肝毒性が増強されるものがあります。したがって.診察のたびに.現在服用している薬（漢方薬.生薬.補完薬を含む）を医師に詳しく説明してください。
(8) アルコールは控えてください。アルコールは薬剤の肝毒性を増強させることがあります。
肝疾患が肝炎ウイルスによるものであることを否定するために.採血してウイルス性肝炎（B型肝炎.C型肝炎など）であるかどうかを確認してください。
薬物性肝疾患の診断には.肝臓穿刺が有効な場合があります。肝胆膵の専門医から肝臓穿刺を勧められたら.断らないようにしましょう。
薬害肝炎の多くは明らかな症状がなく.患者さんも気づかずに薬を飲み続けているため.発病が遅れやすいと言われています。予防のためには.薬の量を少なくする.薬（漢方薬.生薬.補完薬を含む）に注意する.以前使ったことのある薬を使う.自分で薬を買って飲むことだけはしない.などが挙げられます。