臨床の現場では.医師は高齢の女性や卵巣機能が低下している患者.卵子や胚の質が悪い患者に対して.ビタミンE.マルチビタミン.コエンザイムQ10.トルエンの使用を勧めることが多い。 これはなぜでしょうか？ 今回はその理由を簡単に紹介しよう。 1.加齢と酸化ストレス 卵巣は女性の生殖システムの中で最初に老化する部分です。 卵子の質は女性の加齢とともに著しく低下し.老化した卵子から生まれた胚の異数性率の上昇.流産率の上昇.子孫の先天性異常の発生率の上昇につながる。 そのメカニズムはまだ明らかではないが.加齢に伴う卵子の質の低下が酸化ストレスによるダメージと関連していることは多くの研究で示されている。 酸化ストレスによる生体分子への酸化的損傷は.老化プロセスにおいて重要な役割を果たしている。 酸化ストレス(OS)とは.体内で活性酸素種(ROS)が過剰に生成されたり.あるいは体内の抗酸化力が低下してROSの消去が不十分になり.体内のROSが増加して細胞に酸化的損傷を引き起こす病的プロセスである。 2.活性酸素種(ROS) ROSは.通常の好気性代謝の重要な産物であり.酸化還元反応のシグナル伝達分子として働き.細胞内代謝産物やシグナル伝達経路を調節することで細胞機能に影響を与える。 正常な状態では.活性酸素の産生と消去は動的なバランスを保っており.活性酸素は細胞機能に不可欠な低レベルに維持されている。 しかし.加齢が進むにつれて.細胞内の恒常性を維持するメカニズムが徐々に損なわれ.過剰な活性酸素の産生や細胞内の抗酸化メカニズムが損なわれ.活性酸素が蓄積するようになる。 大量の活性酸素は.細胞内の脂質.タンパク質.ペプチド.核酸.その他の生体分子に作用し.細胞膜の完全性の喪失.タンパク質の構造と機能の変化.核酸の損傷を引き起こす。さらに.この酸化的損傷の蓄積は.細胞の老化を引き起こし.活性酸素の産生をさらに加速させ.悪循環を形成する。 3.卵母細胞および胚に対する活性酸素の影響 卵母細胞および胚における活性酸素の発生源は主に2つある。1つは細胞の口笛やアポトーシスなどの内因性要因によるもので.もう1つは肥満.栄養不良.喫煙.飲酒.環境汚染などの外因性要因によるもので.これらはすべて活性酸素の蓄積と酸化ストレスによる損傷を引き起こす。 大量の活性酸素はミトコンドリアを高い酸化ストレス環境にさらし.ミトコンドリアDNAの突然変異率を上昇させる。 卵母細胞への酸化ストレス損傷はまた.卵母細胞の減数分裂の異常や停止を引き起こし.早期の細胞死を誘発し.卵母細胞の成熟に影響を与える。 胚への酸化ストレス損傷は.胚細胞数の減少や断片化率の上昇につながり.胚発生を停滞させたり.アポトーシスを引き起こしたりする。 4.抗酸化物質 体内の抗酸化物質には酵素的抗酸化物質と非酵素的抗酸化物質の2種類があり.これらは体内外の抗酸化ストレス防御システムを構成し.過剰な活性酸素を相乗的に消去することで体内の酸化ストレスを抑制する。 酵素的抗酸化物質には.カタラーゼ（CAT）.ペルオキシダーゼ（POD）.スーパーオキシドジスムターゼ（SOD）.グルタチオンペルオキシダーゼ（GSH-Px）などがある。 酵素的抗酸化物質は.過剰な活性酸素を中和することで抗酸化物質として作用し.代謝中に細胞で生成される酸素ラジカルを効果的に除去する。 非酵素的抗酸化物質には.ビタミンC.ビタミンE.L-カルニチン.ピルビン酸.タウリン.システアミン.グルタチオンなどがある。 ヒトの卵胞液や卵管液には大量の非酵素系抗酸化物質が含まれており.活性酸素によるダメージから卵母細胞を保護することができる。 5.抗酸化物質の応用 卵母細胞や胚の酸化ストレスによる損傷は.酸化ストレスの増加に加え.加齢による身体の抗酸化力の低下と関連している。 酸化ストレスが加齢に伴う卵子の質の低下に重要な役割を果たしている可能性があることを考えると.抗酸化剤投与が卵子の量と質を改善することが.動物実験を通じて多くの研究で証明されている。 L-カルニチンの抗酸化物質を12ヶ月間投与したマウスは.コントロールに比べて洞卵胞の数が有意に多く.紡錘体異常や染色体異常が有意に少なく.産仔数も多いことが判明した。 別の研究では.マウスの飲料水にアセチルシステイン（NAC）を添加し.2ヶ月間の抗酸化剤投与後.受精卵の質と初期胚発生は.実験群が対照群よりも有意に良好であった。 基礎研究では.抗酸化物質投与が卵子の老化を遅らせ.卵子の質を改善することが示されているが.臨床研究ではまだ一貫した結果が得られていない。 現在.ビタミンC.ビタミンE.コエンザイムQ10.L-カルニチン.メラトニン.レスベラトロールなどの抗酸化物質が卵巣機能と卵子の質を改善する役割を果たすと考えられており.高齢で卵巣機能が低下している患者の補助剤として使用される可能性がある。