T3.T4の特徴と臨床応用。甲状腺はT3とT4の混合物を合成しており.サプリメントを摂取する際には両者を比例して混合しているが.この「生理的模倣」は正しいのか。 患者さんから.「薬を飲むのを忘れてしまったのですが.どうしたらいいですか？ いつ飲むのが一番適切なのでしょうか？ 薬を飲むときに注意することはありますか？ 薬の調整はどれくらいの頻度で見直すべきですか？ 1883年9月.内科医のフェリックス・セモン卿は.ロンドンの医学会で.これらの病的状態は甲状腺機能低下によって引き起こされると発表しました。 その8年後.ジョージ・レッドメイン・マレーが.羊の甲状腺のエキス（注射）が46歳の粘液性水腫の患者を見事に治し.その後28年間も健康に過ごしていることを初めて報告し.決定的な証拠を得たのだ。 その1年後.ヘクター・マッケンジーとエドワード・ローレンス・フォックスが.それぞれ経口甲状腺製剤の使用について報告した。 それ以来.乾燥甲状腺製剤が使用されるようになり.数十年にわたり使用されてきた。 実は.レボチロキシン（「レボチロキシン」ではなく.T4と呼ばれるもの）は1927年と早くから合成されていたが.1860年代以前は非常に高価で.ほとんど手が出なかった。 その後.トリヨードサイロニン（いわゆるT3）.T4とそれらの混合物が普及しました。 甲状腺は両方のホルモンを合成していることを考えると.2つのホルモンを混ぜて錠剤にするのは理にかなっていると思ったのです。 このコンセプトは.1870年代まで捨てられなかった。 体内のT3の大部分はT4から変換されることを研究者が発見したため.T4が正式に別の投与形態として歴史に刻まれたのは.その後30年ほどのことであった。 T4は.私たちがレボチロキシン（「levothyroxine」ではない.中国名：优甲乐）と呼んでいるもので.健康で幸せであるために必要なサイロキシンをすべて供給してくれます。 生産が足りなくなると.体中が気持ち悪くなるんです。 完全に中断した場合.数カ月は生き延びられると言われています。 次に.その特性を最大限に活用するために.その特徴について見ていきます。 北米では.T4は2番目に多く処方される薬物です。 アスピリンほど単純ではないが.化学療法薬ほど複雑でもない。TSHの感受性が極めて高いため.T4の小さな変化が体内で増幅されることになるのだ。 もちろん.T4は一定の範囲内で効くので.銘柄が変わっても患者さんに大きな違和感を与えることはありません。 T4はどのように摂取すればよいのですか？朝の空腹時に摂取し.毎日コツコツと続けていくのがベストです。 朝.飲み忘れた場合は.思い出したらすぐに補充してください。 満腹時に薬を飲むと.食べ物によってT4の吸収が少し妨げられます。 ですから.薬を飲んでから朝食までの間に休憩をとり（lvygwytの注：オイゲノールの説明書ではこのために30分以上を推奨）.大豆製剤は腸でのT4の吸収に影響を与えるので避けたほうがよいでしょう。 T4は5時間以内.多くは3時間以内に完全に吸収されます。 鉄などの一部の薬は吸収を妨げることがあるので4時間後.カルシウムは1時間後.チオグリコール酸アルミニウム.コレスチポール.水酸化マグネシウムなどの薬はいずれも4～5時間後に服用することが推奨されています。 T3はサイロキシンの活性型で.全サイロキシンの10〜20％を占める。 体に必要なT3の大部分はT4から変換され.チロキシンのすべての機能を発揮することができます。 T4を摂取していれば.変換の段階で体がある程度コントロールできる（T4からT3への変換をコントロールする酵素）ので.これを知れば.ほとんどの場合T4が推奨されるのも理解できます。 では.T3はいつ使うのでしょう？ これには.もう少し下調べが必要です。 T4の半減期は1週間であるのに対し.T3は1日である。 つまり.T4を止めてから1週間後でも体内のT4濃度は基準値の50％.2週間後には25％.3週間後には12.5％.4週間後には6％.5週間後には3％.6週間後には1％程度になるということです。 これが.T4（オイゲノールなど）を服用している患者が6週間に一度.再検査を受けるべき理由です（lvygwytによるメモ）。 同様に.T3の半減期はわずか1日です。 このことは.多くの有利な点と不利な点を生じさせます。 T4の利点は.投与量が適切であれば.血中濃度が比較的安定していることです。 デメリットは.薬を止めると.低Aが発現するのに6週間もかかること（例えば.131I療法.核スキャンをしなければならない時にTSHを30以上にすること）。T3のメリットは.同じ状況でも.短期間の停止でTSHが上がること（患者は.高TSH状態が長く続き.がんの再発の危険性がある.lvygwyt注意）です。 さて.T4を止めて.最初の4週間はT3に切り替えてTSHが高くならないようにし.次の2週間はT3も止めて.TSHが急激に上昇するようにするのです。 この時点で.核スキャンやサイログロブリンの測定が正確で効果的となるのです。 同じ理由で.T4投与中の患者さん（爪のがん手術後の甲状腺が低い患者さんなど）には.ベースライン値に達するまで6週間かかるので.T3はルーチンに勧められません。 なぜなら.患者は一日のうちに軽度の甲状腺機能低下症と軽度の甲状腺機能亢進症を経験するからである。 理想を言えば.徐放性製剤があると良いですね。 残念ながら.今のところ.そのような理想的な薬もないのです。 T3を使用するもう一つの欠点は.T4から変換される生理的状態を迂回することである。 T4はT3よりも血液脳関門を通過しやすく.神経細胞はT4から変換されたT3を「好む」ことが分かっている。 T3とT4の混合物は.人工物であれ動物由来であれ.無理があることが分かっているのだ。 人工製剤：T3とT4を比例して混ぜ合わせることで.生理的な状態と同じように振る舞うことを期待したが.この「夢」は最終的に破れた。 体内では常に安定したサイロキシンが生成され.混合すると3時間以内に全て吸収されるため.生理状態とはかけ離れた急激なピークとトラフ（短いT3半減期）が発生します。 動物用の乾燥甲状腺製剤は.半世紀前には主食となる薬でした。 しかし.これらの薬には.T3.T4.サイログロブリン.T3やT4の脱ヨウ素反応による誘導体など.多くの種類のホルモンや甲状腺の化合物が含まれているのです。 そして.その検査手段はヨウ素の含有量を見ることのみで.ほとんどPOORであり.薬のロットごとに.あるいはロットごとに一定の量を確保することは困難である。 多くの先進的なテストが試されましたが.結果は同じです。 サイロキシン（錠剤）？ 今でも使っている人はいるのでしょうか？ 今はみんなエウティロキシンを使っています。 サイロキシン錠は.豚などの動物の甲状腺から抽出したT3とT4の混合物で.含有量が一定していない。オイゲノールはT4単体で.含有量が一定しており.1/2や1/4に分割しやすい。また.T4は体の働きに応じてT3に変換され.T3直接補給に比べ甲状腺機能亢進症が起こりにくくなります。 これが.チロキシン錠剤に代わってオイゲノールが使われるようになった理由です。