テージオカプセルの使用方法

承認日：2010年10月19日
改訂日：2015/03/09
修正日：2017/06/09
改定日
テージオカプセルの使用方法
この取扱説明書をよくお読みになり.医師の指導のもとにご使用ください
 
 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 薬品名】 錠剤］
一般名：テージオカプセル
英語名：Tegafur, Gimeracil and Oteracil Potassium Capsules
羽生ピンイン: Tiji’ ao Jiaonang
原材料名
本製品は複合製剤であり.1カプセルに含まれています。
20mg：テガフール20mg.ギメラシル5.8mg.オテラシルカリウム19.6mg。
規格25mg：テガフール25mg.ジェミニ7.25mg.オチラシドカリウム24.5mg。
プロパティ]をご覧ください。
本品は.白色またはオフホワイトの顆粒または粉末を内容物とするカプセルである。
効能・効果
切除不能な局所進行性または転移性胃癌。
仕様
(1) 20mg (テガフールベース) (2) 25mg (テガフールベース)
用法・用量
用法・用量
テージョカプセルは.切除不能な局所進行性・転移性胃癌の治療において.シスプラチンとの併用で使用されます。
一般に成人の初回投与量は.体表面積に応じて下表のように決定される。 1日2回.朝食後と夕食後に経口投与し.14日間休薬して28日間連続して投与することを1治療サイクルとする。 患者の状態が悪化するか.または耐えられなくなるまで投与される。
体表面積（㎡） 初回投与量（tegafur基準） <1.25 40mg/回 ≥1.25～<1.5 50mg/回 ≥1.5 60mg/回 患者の状態により適宜増減する。 1回の投与量は40mg.50mg.60mg.75mgの4段階で.増減を繰り返しながら投与する。 本剤に関連する臨床検査値（血液検査.肝機能.腎機能）異常や消化器症状などの安全性に問題がなく.医師が増量を必要と判断した場合には.上記の順序で1用量レベルを75mg/日まで増量することができる。 なお.減量が必要な場合には.40mg/回を下限として用量区分に応じた減量を行うことができる。 シスプラチンを連続21日間経口投与し.14日間休薬した後.8日目に60mg/m2を点滴静注することを1治療サイクルとする。 患者の状態が悪化するか.または耐えられなくなるまで投与する。
服用時の注意事項
なお.投与量は.以下の基準を考慮して.患者の状態に応じて適宜増減することができる。
最初の投与量を減らす 停止する 各40mg 各50mg 停止する ←各40mg 各50mg 各60mg 停止する ←各40mg 各50mg 各60mg 各75mg 増量は各サイクルにおいて1用量レベルを超えないこと 2.
2.化学療法の間隔を短縮する場合は.本剤による臨床検査値（血液検査.肝機能.腎機能）異常.消化器症状等の安全性を確認する必要があるが.化学療法の間隔は7日間を下回らないこと。 手術不能又は再発乳癌患者における化学療法の間隔短縮の安全性は実証されていない（本剤の臨床使用経験はない）。 骨髄抑制や劇症肝炎などの重篤な副作用を避けるため.化学療法開始前と化学療法中は少なくとも2週間に1回は臨床検査（血液検査.肝・腎機能検査）を実施し.患者の状態を十分に観察する必要があります。 異常が認められた場合には.上記のように化学療法の間隔を延長する.投与量を減らす.中止するなどの適切な処置を行う必要があります。 最初の治療サイクルや増量時には.より綿密なモニタリングとチェックが必要です。 4.基礎試験（ラット）において.絶食によりオクトレオチドカリウムのバイオアベイラビリティが変化し.フルオロウラシルのリン酸化抑制が低下し.本剤の抗腫瘍効果が減弱したため.食事とともに摂取すること。
患者さんの使用上の注意
患者さんは.本剤を投与する際には注意が必要です。
本剤はアルミプラスチック製のブリスター（PTP）に包装されており.患者さんには.服用前にブリスターから薬剤を押し出す必要があることを説明してください。 患者が誤ってアルミ箔プレートを摂取し.食道穿孔や縦隔洞炎などの重篤な合併症を引き起こしたという報告がある。
[副反応】をご覧ください。］
海外臨床試験
1.併用療法
進行性胃癌患者を対象に.テージオカプセル単独投与（テージオカプセル40-60mg/回を1日2回.14日間休薬しながら28日間連続経口投与）とテージオカプセルとシスプラチン併用投与（テージオカプセル40-60mg/回を1日2回.8日に60mg/㎡シスプラチンを21日間連続投与）を比較する.日本における多施設共同第3相ランダム化比較試験です。 多施設共同第Ⅲ相ランダム化比較試験において.副作用の評価が可能な患者298名における主な副作用を下表に示します。
副作用発現率 単剤投与群（n=150） 併用投与群（n=148） 白血球減少（CTC≧3度） 38%（2%） 70%（11%） 好中球減少（CTC≧3度） 42%（11%） 74%（40%） 貧血（CTC≧3度） 33%（4%） 68%（26%） 血小板減少（CTC≧3度） 3． 18% (0%) 49% (5%) 食欲不振（CTC≧3度） 37% (6%) 72% (30%) 吐き気（CTC≧3度） 26% (1%) 67% (11%) 嘔吐（CTC≧3度） 14% (2%) 36% (4%) 口内炎（CTC≧3度） 21% (0%) 29% (0.7%) 下痢（CTC≧3度） 23% (0.7%) (3%) 34% (4%) 衰弱 (CTC≧3度) 33% (1%) 57% (4%) 色素過剰 (CTC≧3度) 40% (0%) 36% (0%) 発疹 (CTC≧3度) 19% (1%) 22% (2%) 溢れる涙 (CTC≧3度) 16% (0.7%) 18% (0%) #1 共通毒物判断 by National Cancer Institute Criteria (NCI CTCAE)のグレーディング。
 非小細胞肺がんに対する併用化学療法（テージョカプセル21日間連続経口投与.8日目にシスプラチン60mg/m2を投与）の後期第U相臨床試験において.副作用評価対象55例すべてに副作用が認められ.主な副作用は下表のとおりです。
副作用 併用療法 非小細胞肺癌患者（55例） 発症率（CTC3度以上）#2100.0% (61.8%) 白血球減少症（<2000/mm3） 52.7% (5.5%) 好中球減少症 (<1000/mm3) 65.5% (29.1%) ヘモグロビン減少症 (<8g/dL) 90.9%（21.8%）血小板減少（5×104/mm3）60.0%（1.8%）アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）上昇 14.5%アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）上昇 14.5%食欲不振（CTC3度以上） 78.2%（12.7%） 吐き気（CTC3度以上） 65.5%（10.9%） 嘔気（ACT3度以上） 18.1% （1.7%) ) 嘔吐（CTC≧3度） 38.2% (7.3%) 下痢（CTC≧3度） 34.5% (7.3%) 口内炎 25.5% 色素沈着 23.6% 皮疹 9.1
#2：NCI CTCAE（National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adjudication）に従い評定した。

 2.単剤療法
副作用の評価が可能な578例（後述の乳がん.膵臓がん.胆管がんの既治療例を除く）のうち.副作用の発現率は87.2％（504例）でした。 パクリタキセルによる治療歴のある手術不能又は再発乳癌.膵臓癌及び胆管癌の患者さんにおける副作用の発現率は.他の腫瘍型と比較して高く.それぞれ96.4％.98.3％及び94.9％でありました。 副作用の発現率は膵臓癌の患者さんで高く.特に食欲不振.悪心.嘔吐.下痢などの消化器系の反応が顕著に認められました。 単剤で使用した場合.以下のような副作用がよく見られます。
有害事象 単剤投与 全例
(578例）#3 治療歴のある乳がん患者さん
(55例） 膵臓癌患者
(59) 胆管癌の患者さん
(59名） #3 胃癌患者
(134件） 発生率
(CTC≧3度) #487.2
(22.5%) 77.6%
(20.9%)96.4%
(30.9%)98.3%
(42.4%) 94.9%
(30.5%） 白血球減少（<2000/mm3） 45.8% （30.5%） 白血球減少（<2000/mm3） 45.8
(2.8%)48.5%
(3.7%)69.1%
(9.1%)32.2%
(0%)49.2%
(3.4%) 好中球減少症
(<1000/mm3) 43.9
(8.5%)47.8%
(7.5%) 72.7%
(10.9%)27.1%
(6.8%)42.4%
(5.1%) ヘモグロビン減少(<8g/dL) 38.1
(5.7%)38.8%
(7.5%)45.5%
(3.6%)50.8%
(5.1%)50.8%
(6.8%) 血小板減少症
(<5×104/mm3)10.9
(1.6%)9.0%
(1.5%)38.2%
(1.8%)33.9%
(1.7%) 23.7%
(0%) AST(GOT)上昇 11.1% 4.5% 34.5% 18.6% 37.3% ALT(GPT)上昇 11.1% 3.7% 29.1% 16.9% 27.1% 食欲不振
(CTC≧3度) 33.9
(3.5%) 22.4%
(2.2%) 54.5%
(5.5%)61.0%
(13.6%) 33.9%
(6.8%) 吐き気
(CTC≧3度) 22.3
(0%) 9.7%
(0%) 47.3%
(0%) 55.9%
(10.2%) 32.2%
(3.4%) 嘔吐
(CTC≧3度) 7.8
(0.5%) 2.2%
(0%) 30.9%
(0%) 35.6%
(5.1%) 20.3%
(1.7%) 下痢
(CTC≧3度) 18.7
(2.9%) 12.7%
(3.0%) 38.2%
(5.5%) 37.3%
(6.8%) 22.0%
(1.7%) 全身不快感 522.3%11.9%47.5%35.6% 口内炎 17.1%11.2%41.8%25.4%27.1% 色素沈着 21.3%18.7%47.3%39.0%42.4% 発疹 11.8%9.7%16.4%22.0%22.0%
 #3：胃がん.大腸がん.非小細胞肺がん.頭頸部がん.乳がんを対象に日本で実施された多施設共同第2相登録臨床試験を含み.乳がん.膵臓がん.胆管がんの治療歴のある患者を除く。
#4：NCI CTCAE（National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adjudication）または日本臨床腫瘍学会の分類を使用する。
#5位：倦怠感を含む。
3.副作用発現までの時間および回復までの時間
胃がん.大腸がん.頭頸部がん.非小細胞肺がん（単剤療法）.手術不能又は再発乳がん.膵がん.胆管がんを対象としたテジオカプセルの第II相臨床試験に登録された453例の副作用発現までの時間を解析した結果は以下のとおりです。
投与開始からサイクルを通して白血球数3000/mm3.ヘモグロビン8g/dL.血小板数7.5×104/mm3が最低値を示すまでの期間の中央値はそれぞれ27.25.24日であり.これらの基準を超える回復を確認するまでの期間の中央値はそれぞれ7.5.5.6日であった。
臨床検査値異常の症例数 最低値までの時間：中央値（範囲） 回復した症例数 回復までの時間：中央値（範囲） 白血球減少症 92例 27日（4-43日） 85例 7日（1-93日） ヘモグロビン減少症 29例 25日（5-43日） 24例 5.5日（1-21日） 血小板減少症 28例 24日（9-51日） 25例 6日（1日～46日）
 初回投与から本剤に関連する副作用が発現するまでの期間の中央値は.下痢.発疹.口内炎がそれぞれ24.5日.21日.28日であり.これらの副作用のうち最も深刻なグレードから正常に回復するまでの期間の中央値は.それぞれ9日.14日.13.5日でありました。
症状が出た症例数 発症までの期間：中央値（範囲） 回復した症例数 回復までの期間：中央値（範囲） 下痢 100 件 24.5 日（2-189 日） 95 件 9 日（1-62 日） 発疹 67 件 21 日（2-248 日） 63 件 14 日（2-254 日） 口内炎 100 件 28 日（3-262 日） 94 件 13.5 日（2-99 日） ． 日）
 4.腎機能異常のある患者における有害事象について
製造販売後臨床試験（胃癌）解析における副作用の発現頻度を.性別.年齢.体重.血清クレアチニン値に応じてCockcroft-Gault式で算出したクレアチニンクリアランス（Ccr推算値）別に分類すると.下表のとおりとなりました。 クレアチニンクリアランスの減少に伴い副作用の発現率は増加し.副作用の重症度は増加した。 初回投与時の標準用量と比較して.低用量（標準用量より1グレード低い用量）投与群では.副作用の発現率が低くなっていました。
推定Ccr
(mL/min) 初回投与が標準用量だった患者 初回投与が低用量だった患者 副作用の発生率 重篤な副作用の発生率（グレード3以上） 副作用の発生率（グレード3以上）≧8079.2%。
(835/1054)26.8%
(282/1054)70.7%
(224/317) 24.3%
(77/317)≥50 to <8080.8%.
(1087/1345)32.3%
(434/1345)71.7%
(309/431)26.0%
(112/431)≧30 to <5087.4
(319/365)42.5%
(155/365)79.9%
(123/154) 33.8%
(52/154) <3090.0
(18/20) 75.0%
(15/20) 82.4%
(14/17) 47.1%
(8/17) Cockcroft-Gault式。
男性
(140-年齢)×体重(kg)
Ccr=
72×血清クレアチニン(mg/dL)
メス。
(140-年齢）×体重（kg）×0.85
Ccr=
72×血清クレアチニン(mg/dL)
 5.重要な副作用
1）骨髄抑制.溶血性貧血：完全血球減少.顆粒球減少（症状：発熱.咽頭痛.全身倦怠感）.白血球減少.貧血.血小板減少（以上発現率）.溶血性貧血（発現率不明）など重度の骨髄抑制が現れることがあるので.十分な観察が必要です。 異常が認められた場合には.休薬等の必要な措置を講じなければならない。
2）播種性血管内凝固症候群（DIC）：DIC（0.4%）があらわれるおそれがあるので.患者の状態を十分に観察すること。 血小板数.血清フィブリン分解産物（FDP）.血漿フィブリノゲン等の血液学的検査で異常が認められた場合には.本剤の投与を中止し.必要な処置を行うこと。
3）劇症肝炎等の重篤な肝機能異常：劇症肝炎等の重篤な肝機能異常（B型肝炎ウイルスの再増殖によるものを含む）が現れることがあるので（頻度不明）.定期的に肝機能等の検査を行い.観察を十分に行い.異常が認められた場合には.本剤を中止する等の適切な処置を行うこと。 (詳しくは【警告】をご覧ください）。
4) 脱水症：重度の下痢は脱水症を引き起こす可能性があるため（発生率は不明）.注意深く観察する必要がある。 異常が認められた場合は.投与を中止し.水分補給などの適切な処置を行う必要があります。
5）重篤な腸炎（0.5%）：出血性腸炎.虚血性腸炎.壊死性腸炎があらわれることがあ るので.観察を十分に行う。 激しい腹痛や下痢が起きた場合は.本剤の投与を中止し.適切な処置を行うこと。
*6）間質性肺炎：間質性肺炎（0.3%）があらわれることがあるので（初期症状：咳.息切れ.呼吸困難.発熱）.十分な観察を行うこと。 異常が認められた場合には.投与を中止し.胸部X線検査.副腎皮質ホルモンの投与等の適切な処置を行う必要があります。
(7）心筋梗塞.狭心症.不整脈.心不全：心筋梗塞.狭心症.不整脈（心室性頻拍を含む）.心不全（頻度不明）等があらわれることがあるので.観察を十分に行うこと。 胸痛.失神.動悸.心電図異常.呼吸困難等の症状があらわれた場合には.服用を中止し.適切な処置を行うこと。
(8）重篤な口内炎.消化性潰瘍.消化管出血.消化管穿孔：重篤な口内炎（発現率不明）.消化性潰瘍（0.5%）.消化管出血（0.3%）.消化管穿孔（発現率不明）が現れることがあるので.観察を十分に行うこと。 異常が見つかった場合は.投薬の中止や腹部X線検査などを適宜行い.適切な処置を行う必要があります。
(9)急性腎障害.ネフローゼ症候群：急性腎障害.ネフローゼ症候群（頻度不明）等の重篤な腎障害があらわれることがあるので.観察を十分に行うこと。 異常が認められた場合には.投与を中止し.適切な処置を行う必要があります。
(10）中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）.スティーブン・ジョンソン症候群：TEN.スティーブン・ジョンソン症候群（発症率不明）があらわれることがあるので.観察を十分に行うこと。 異常が認められた場合には.投与を中止し.適切な処置を行う必要があります。
(11）白質脳症等の精神神経系異常：白質脳症（主な症状は意識障害.小脳失調.認知症様症状）.意識障害.失見当識.眠気.記憶障害.錐体外路症状.言語障害.四肢麻痺.歩行障害.尿失禁又は感覚障害（いずれも発現頻度は不明）が現れることがあるので.観察を十分に行うこと。 これらの症状が出た場合は.本剤の投与を中止しなければならない。
(12)急性膵炎：急性膵炎があらわれることがあるので（頻度不明）.観察を十分に行うこと。 腹痛や血清アミラーゼの上昇がみられた場合には.本剤の投与を中止し.適切な処置を行うこと。
13）横紋筋融解症：横紋筋融解症（頻度不明）が現れることがある。 症状としては.筋肉痛.脱力感.ホスホクレアチンキナーゼ（CK）上昇.血中／尿中ミオグロビン上昇等があり.横紋筋融解症による急性腎障害に注意し中止し適切な処置を行うこと。
(14)嗅覚障害：嗅覚障害（0.1%）.嗅覚減退（頻度不明）があらわれることがあるので.観察を十分に行う。 異常が認められた場合には.投与を中止し.適切な処置を行う必要があります。
(15) 涙管閉塞：涙管閉塞を起こすことがあり（発生率不明）.その一部で外科的治療が行われたことが報告されている。 涙などの症状が出た場合は.眼科受診などの適切な処置が必要です。
* 非小細胞肺がん患者における間質性肺炎やその他の肺疾患の発生率が調査されています。
非小細胞肺癌における本剤の市販後調査において.間質性肺炎の発現率は0.7％（11/1669例）.放射線肺炎.呼吸困難.呼吸不全等の他の肺疾患の発現率は0.7％（12/1669例）であった。
6.その他の有害事象
以下の副作用が発現することがあるので.異常が認められた場合には.減量又は中止するなどの適切な処置を行うこと。 過敏症が認められた場合は.本剤の投与を中止し.適切な処置を行うこと。
前治療歴のある乳がん患者では手足症候群の発症率が高い（21.8%）。
本剤の市販後の臨床試験において.切除不能又は再発の胃癌患者における涙液の流出が高い頻度で認められた（16.0%）。
発生率
分類 発生率 ≥ 5% 0.1% ≤ 発生率 < 5% 発生率 不明 血液学 白血球減少.好中球減少.血小板減少.赤血球圧積減少.リンパ球減少 出血傾向（皮下出血斑.鼻出血.凝固因子異常）.好酸球増加.白血球増加 肝 AST上昇（GOT.ALT上昇（GPT上昇） 上昇.ビリルビン上昇.アルカリホスファターゼ（ALP）上昇 黄疸.ウロビリノーゲン陽性 腎臓 BUN上昇.クレアチニン上昇.蛋白尿.血尿 消化器 食欲不振.吐き気・嘔吐.下痢.口内炎.味覚異常 腸閉塞.腹痛.膨満.上腹部痛.胃炎.腹鳴.粘土様便.便秘.口臭.迷路炎.舌 炎.ドライマウス 皮膚色素沈着 紅斑.落屑.潮紅.水ぶくれ 手足症候群.皮膚潰瘍.皮膚炎.脱毛.爪異常.爪真菌.単純ヘルペス.乾燥・荒れ肌 光線過敏性皮膚炎.DLE（円板状エリテマトーデス）様発疹 アレルギー発疹 痒み 精神神経系 全身倦怠感.頭痛.鈍痛.めまい 循環器系 低血圧.高血圧.心電図異常.レイノー症候群 動悸 目の充血.結膜炎.角膜炎 角膜びらん.眼痛.視力低下.ドライアイ角膜潰瘍.角膜混濁.角膜辺縁幹細胞欠損症その他乳酸脱水素酵素（LDH）上昇.総蛋白減少.アルブミン減少発熱.全身発熱.鼻炎.咽頭炎.喀痰尿糖.血糖上昇.浮腫.筋痛.CK（CPK）上昇.関節痛.電解質異常（血中ナトリウム上昇.血中ナトリウム低下.血中カリウム上昇.血中カリウム減少 これらの作用の発現頻度は.本製品の承認前に実施された単剤での臨床試験の結果に基づくものです。
7.副作用に関する注意事項
(1) テージョカプセルの投与を受けた患者において.急性白血病（時に前白血病を伴う）又は骨髄異形成症候群（MDS）が報告されています。
(2) フルオロウラシルの代謝酵素であるジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）を持たない患者がごく少数存在し.フルオロウラシル系薬剤を使用した場合.投与初期に重篤な副作用（口内炎.下痢.造血異常.神経障害など）が現れることがあります。
(3）脳梗塞が認められたが.テージオカプセルとの因果関係は不明である。
(4) オチラ酸カリウムは強酸性環境下では容易に分解され（イヌ）.オチラ酸カリウムの濃度が低下すると胃腸の有害反応の抑制効果が低下する（ラット）ため.胃のpHが著しく低下した場合には下痢を起こすおそれがあること。
(5)イヌにおいて反復投与により強膜結膜の色素沈着及び角膜の混濁が認められている。
II. 国内臨床試験
日本大鵬薬品工業株式会社が中国で実施した胃癌を対象とした臨床試験において.評価可能な230例の副作用は.いずれも国内で報告された既知の副作用であり.国内で実施した臨床試験におけるテージョ併用群およびテージョ単独群の安全性と本質的に区別されず.新たな重篤な副作用は確認されませんでした。CTC3度以上の副作用の発現率は次のとおりでした。 : その
Tegeoとシスプラチン併用群の血液学的副作用は.貧血5.3％.顆粒球減少5.3％.赤血球圧減少2.6％.ヘモグロビン減少10.5％.リンパ球減少5.3％.好中球減少17.1％.血小板減少6.6％.赤血球減少2.6％.白血球減少13.2％.AST増加1.3％.LDH増加1.2％.血小板増加1.5％.赤血球減少5％.顆粒球増加2％.赤血球圧増加5％でした。 1.3％.BUN上昇1.3％.血液以外の副作用は.下痢6.6％.吐き気2.6％.嘔吐6.6％.腸炎1.3％.肝機能異常2.6％.アレルギー1.3％.肺炎1.3％と.いずれも高値で推移しました。
Tegeo単剤投与群における血液学的有害事象は.貧血2.5%.ヘモグロビン減少6.3%.リンパ球減少8.8%.好中球減少3.8%.白血球減少1.3%.好中球増加1.3%.白血球増加1.3%.ALP高値1.3%.低カラテ血1.3%.クレアチンキナーゼ上昇1.3%.血液学以外の有害事象は.以下のとおりである。 下痢 3.8%.腸炎 1.3%.嘔吐 1.3%.食欲減退 2.5%.四肢浮腫 1.3% を含む。
禁忌事項]。
テージョカプセルの成分に対して重篤な過敏症の既往歴のある患者には禁忌です。
重度の骨髄抑制のある患者には禁忌である（骨髄抑制を悪化させる可能性がある）。
重篤な腎機能異常のある患者には禁忌である（詳細は［薬物動態］を参照）］。
重篤な肝障害のある患者には禁忌である（肝障害を悪化させるおそれがある）。
他のフルオロウラシル系抗悪性腫瘍剤による治療（併用療法を含む）を受けている患者には禁忌である（詳細は［薬物相互作用］を参照）。
フルオロシトシン治療を受けている患者には禁忌である（詳細は[薬物相互作用]を参照）。
ソリフジン及びその構造類似体（ブロモブジン）で治療中の患者には禁忌である（詳細は［薬物相互作用］を参照）。
妊娠中または妊娠の危険性のある女性には禁忌である（詳しくは［妊娠・授乳］を参照）。
 注意事項]をご覧ください。
1.慎重に使用すること［テジオカプセルは.次の患者には慎重に使用すること］。
(1)骨髄抑制のある患者［骨髄抑制を悪化させるおそれがある］。
(2）腎機能異常のある患者［5-FUの異化酵素阻害剤であるギメプラジンの尿中排泄が著しく低下するため.骨髄抑制等の副作用が悪化する恐れがある（詳細は［薬物動態］を参照）］。
(3)肝機能異常のある患者［肝機能異常を増悪させるおそれがある］。
(4) 感染症の患者［感染症は骨髄抑制により増悪することがある］。
(5) 耐糖能異常のある患者［耐糖能異常を増悪させるおそれがある］。
(6) 間質性肺炎又は間質性肺炎の既往歴のある患者［症状の増悪又は進行につながるおそれがある］。
(7)心臓病又は心疾患の既往歴のある患者［症状を悪化させるおそれがある］。
(8) 消化性潰瘍又は出血のある患者［症状を悪化させるおそれがある］。
(9)高齢者（詳細は【高齢者用】を参照）。
2.重要な注意事項
(1) テージョカプセル中止後に他のフルオロウラシル系抗悪性腫瘍剤又はフルオロシトシン系抗真菌剤を必要とする場合は.少なくとも7日間の溶出期間をおくこと（詳細は［薬物相互作用］を参照）。
(2）他のフルオロウラシル系抗悪性腫瘍剤又はフルオロシトシン系抗真菌剤を中止した後.テージョカプセルを使用する場合は.前剤の影響を考慮して適切なウォッシュアウト期間をおくこと（詳細は［薬物相互作用］を参照）。
(3）フルオロウラシル類似化合物と抗ウイルス剤ソリフジンまたはブロブジンを併用した場合.生命を脅かす可能性のある重篤な造血機能障害が発生したという報告がある。 したがって.ソリフジンおよびその構造類似体との併用はしないでください。 ソリフジン及びその構造類似体中止後.テジオカプセルの使用にあたっては.前投与薬の影響を考慮し.少なくとも56日間のウォッシュアウト期間を設けること（詳細は［薬物相互作用］を参照）。
(骨髄抑制による重症感染症（敗血症）により.感染性ショック.播種性血管内凝固症候群で死亡した例が報告されているので.感染症や出血傾向の発現・増悪に特に注意すること。
(5) 妊婦への使用は.生殖腺への影響の可能性を考慮する必要がある。
(6)本製品は.間質性肺炎を誘発または悪化させる可能性があり.重症の場合は致命的となることがある。 したがって.テジオカプセルを投与する前に.患者が間質性肺炎であるかどうかを診察してください。 投与中は.呼吸.咳.発熱等の症状を十分に観察し.胸部X線検査を行うこと。 異常が認められた場合には.直ちに服用を中止し.適切な処置を行うこと。 非小細胞肺がん患者では.他のがん患者と比較して.間質性肺炎等の肺疾患を発症しやすい（詳細は【副作用】を参照）。
(7) B型肝炎ウイルスキャリア.HBs抗原陰性HBc抗体陽性.HBs抗原陰性HBs抗体陽性の患者に本製品を使用すると.B型肝炎ウイルスの再増殖による肝炎を誘発する恐れがあります。 本剤投与前に肝炎ウイルス感染の有無を確認し.投与前に適切な処置を行うこと。 本剤投与開始後も引き続き肝機能または肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行い.B型肝炎ウイルス再活性化の徴候や症状に注意すること。
[妊娠中・授乳中の方へ】。］
妊娠中。
テージオカプセルは妊婦に禁忌です。 [ウラシル テガフール錠（UFT）の投与により.妊婦において新生児奇形が報告されている。 また.動物実験で催奇形性が認められている（妊娠ラット及びウサギにテージョカプセル（テガフールとして7mg／kg及び1．5mg／kg相当）を継続経口投与したところ.胎児の内臓異常.骨格異常及び骨化遅延が認められた）］。 本剤服用中に妊娠した場合には.使用を中止し.胎児への潜在的な危険性を患者に説明する必要があります。 遺伝カウンセリングが検討されることもある。
授乳中です。
テジオカプセルを服用している女性は.授乳を中止してください。 テジオおよびその代謝物がヒトの母乳中に分泌されるかどうかは不明です。動物の薬力学的／毒物学的データから.テジオおよびその代謝物が母乳中に分泌される可能性が示唆されています。 本製品は.新生児・乳児に対するリスクを排除することはできません。 本剤投与中は授乳を中止してください。
妊活中。
本剤とシスプラチンの併用によるヒトの生殖能力への影響に関するデータはない。 非臨床試験において.雄ラットおよび雌ラットの生殖能力への影響はないことが示されている。
避妊をする。
本剤投与中は.妊娠可能な年齢の女性には妊娠を避けさせること。
本剤投与中および投与中止後6カ月間は.男性・女性ともに避妊すること。
[子供向け】です。］
低出生体重児.新生児.乳児.幼児及び小児に対するテジオカプセルの安全性は証明されていない［臨床情報は得られていない］。 テージョカプセルを小児に使用しなければならない場合は.生殖腺への影響を考慮し.特に副作用の発現に注意する］。
老人用】について］
本剤は.高齢者では生理機能が低下しているため.慎重に使用する必要がある。
薬物相互作用】について］
(1)併用禁忌薬（本品は以下の薬剤と併用してはならない。）
薬剤の徴候.症状および管理のメカニズムと危険因子 フルオロウラシル系抗悪性腫瘍剤：5-FU.UFT.テガフール.デオキシフルリジン.カペシタビン.カルモフール；フォリン酸＋UFT併用療法.レブリン酸＋フルオロウラシル併用療法 このクラスの薬剤（療法）の組み合わせは初期に重篤な造血異常と下痢や口内炎などの胃腸の反応に至ることがあります。 テージオカプセルは.これらの薬剤を中止した後.少なくとも7日間は服用しないでください。 これらの薬剤を使用した場合.その影響を避けるため.テジオカプセルの投与を開始する前に適切な洗浄期間が必要です。 テージョカプセルに含まれるギメピリミジンは.フルオロウラシルまたはこの類薬で生成されるフルオロウラシルの異化を阻害し.フルオロウラシルの血中濃度が著しく上昇する（詳細は［薬物動態］を参照）。 フルオロウラシル系抗真菌薬：フルオロウラシル系抗真菌薬ソリフジン及びその構造類似体であるブロモフジン等との併用により.重篤な造血機能障害を引き起こすことが確認されており.患者によっては生命を脅かす可能性があります。 テゲオはソリフジン又はブロモブジンと併用してはならず.ソリフジン又はブロモブジンを最後に使用してから4週間以内に使用しないこと。 ソリフジンとブロモブジンの代謝物であるブロモビニルウラシル（BVU）はジヒドロピリミジン脱水素酵素を不可逆的に阻害するため.テジオカプセルの代謝物である5-FUの血中濃度が上昇することが知られています。 (2) 併用薬に関する注意（本製品と以下の薬剤の併用に注意が必要です）
薬剤の徴候.症状および管理機序と危険因子 フェニトインで毒性（吐き気.嘔吐.眼振.異常運動）が発現することがあるので.患者の全身状態を十分に観察すること。 異常が認められた場合には.投与を中止する等の適切な処置を行うこと。 テガフールはフェニトインの代謝を阻害し.フェニトインの血中濃度を上昇させる可能性があります。 ワルファリンカリウムの作用を増強することがあり.凝固の変化に注意が必要である。 作用機序は不明である。 TipiracilによるDNAの逆転写を促進する可能性のある本製品との併用により.重篤な骨髄抑制等の副作用が発現する可能性があります。
チピラシル塩酸塩は.チミジンホスホリラーゼを阻害することにより.本剤の代謝に影響を与える。 他の抗悪性腫瘍剤又は放射線療法により.造血器異常.消化器反応等の副作用が増悪することがあるので.患者の状態を十分に観察し.異常が認められた場合には.減量又は中止する等の適切な処置を行う必要がある。 副作用は互いに悪化させる可能性があります。
 [薬物の過剰摂取
最高用量は1400mgで.白血球減少（グレード3）が認められました。 過量投与時の急性有害反応として.吐き気.嘔吐.下痢.口腔粘膜炎.胃腸刺激.出血.骨髄抑制.呼吸不全などが報告されています。 過量投与後の正しい医学的治療には.発生した臨床的副作用を是正し.起こりうる合併症を予防することを目的とした従来の治療と支持療法を含めるべきである。
過量投与に対する解毒剤はない。
薬理学・毒性学
薬理効果
テージオは.ヒト胃がん.大腸がん.乳がん.肺がん.膵がん.腎がんの細胞株を皮下移植したヌードマウスモデルにおける腫瘍増殖の抑制.ヒト胃がんおよび大腸がんの細胞株をin situ移植したヌードマウスモデルにおける腫瘍増殖の抑制.ルイス肺がんおよびL5178Y転移モデルマウスにおける生存時間の延長を実現します。
Tegeoは.tegafur（FT）.gemcopyrimidine（CDHP）.Octreotide potassium（Oxo）から構成されています。 作用機序は.FTは経口投与により生体内で徐々に5-FUに変換されるが.CDHPは肝臓に存在する5-FU異化酵素であるDPDを選択的かつ可逆的に阻害し.FTからの5-FUの濃度を増加させる。 Oxoは.経口投与され消化管に分布すると.オロチン酸リン酸リボシルトランスフェラーゼを選択的かつ可逆的に阻害し.それによって5-FUから5-フルオロヌクレオチドへの変換を選択的に阻害し.消化管に影響を与えることなく5-FUの抗腫瘍活性を低下させます。 5-FUから5-フルオロヌクレオチドへの変換を選択的に阻害することができるため.5-FUの抗腫瘍活性に影響を与えることなく消化器系の副作用を軽減することができます。
5-FUの主な作用機序は.活性代謝物であるFdUMPおよびdUMPがチミンヌクレオチド合成酵素に競合的に結合し.還元型葉酸との3量体を形成するとともに.DNA合成を阻害することである。 また.5-FUはFUTPに変換されてRNA分子に組み込まれるため.RNAの機能を破壊する。
毒性試験
一般毒性：ラット.イヌおよびサルの反復投与による毒性反応は.貧血.免疫および消化機能の低下.造精機能障害.雄および雌の生殖器の萎縮など.急速に分裂する細胞に対する毒性作用をもたらす抗がん剤の投与と関連しています。
テージオは.ラット（足蹠角化症.尾部角化症）およびイヌ（皮膚痂皮.皮膚びらん）で様々な皮膚有害事象を発生させました。 また.反復投与により.イヌでは皮膚や目の色素沈着.角膜の混濁が.ラットでは白内障が認められました。 これらの変化は元に戻すことができます。
生殖毒性：雄ラットおよび雌ラットにテージョの生殖能力に対する悪影響は見られなかった。 妊娠ラット及びウサギにテージョ（テガフール7mg/kg及び1.5mg/kgに相当）を経口投与したところ.胎児の内臓異常.骨格異常及び骨化遅延が認められました。 臨床用量で発生毒性のリスクが高いのは.主にテガフール（5-FU）の毒性によるものであり.オキソはそれほど影響がなかった。
遺伝毒性：テージオは復帰突然変異試験において陰性であった。 Tegeoは48時間処理したチャイニーズハムスター肺細胞に染色体突然変異を誘発し.その成分OxoはCHL染色体に突然変異を誘発したが.CDHPには起こらなかった。 Tegeoはin vivoでマウス骨髄細胞に軽度の染色体切断を誘発した。
薬物動態
1.薬物動態
(1) 血中濃度
腫瘍患者12例にテジオカプセル32～40mg/m2を食後単回経口投与したときの薬物動態パラメータを下表に示す。 投与72時間以内に尿中にギメピリミジン（CDHP）52.8％.テガフール（FT）7.8％.オクトレオチドカリウム（Oxo）2.2％.代謝物シアヌル酸（CA）11.4％およびフルオロウラシル（5-FU）7.4％が排泄されました。
表1 12名のがん患者におけるテジオカプセル経口投与の薬物動態パラメータ（n = 12，平均±SD）。
 Cmax (ng/ml)Tmax (hr)AUC (0-48h) (ng – hr/ml)T1/2 (hr)Tegafur 1971.0±269.02.4±1.228216.9±7771.413.1±3.15-FU128.5±41.53.5±1.7723.9±272.71.9±0.4 ギメプラジン 284.6±116.62.1±1.21372.2±573.0±0.5 オチラセタムカリウム 78.0±58.22.3±1.1365.7±248.63.0±1.4 CA117.9±184.43±1.0892.0±1711.73±8.6 テージオカプセル 25→25 200 mg/人経口投与でFT，CDHP，Oxoおよび5-FUのAUCおよびCmaxに用量依存的な増加がみられた。 テージョカプセル32～40mg/m2を1日2回28日間経口投与し.投与1日目.7日目.14日目.28日目に血中濃度を測定したところ.速やかに定常レベルに到達することが確認されました。 連続投与終了時にも内因性ウラシルは急速に減少したことから.CDHPのDPD阻害作用は可逆的であり.増強は認められないことが示唆された。
(2) 臨床薬理試験.膵がん及び胆管がん試験において.患者の薬物動態パラメータを詳細に検討し.血清クレアチニン値.性別.年齢及び体重からCockcroft-Gault式を用いてクレアチニンクリアランス（Ccr推定値）を算出し.これを基に腎機能正常群と軽度腎機能異常群に分け.下記表2に示すようにAUCを算出した。
表2 異なる腎機能を有する患者におけるテジオカプセル経口投与後の各群のAUC値（平均値±SD
Ccr推定AUC(0-8hr)>80mL/min
(n = 17) 50～80 mL/min
(n=11)FT10060±184211320±27175-FU541.2±174.8812.4±244.9CDHP977.8±327.91278.0±306.6Oxo155.7±97.5458.2±239.7
 2.蛋白質結合率
In vitro試験で.FT.CDHP.Oxoおよび5-FUのヒト血清タンパク質結合率は.それぞれ49％〜56％.32％〜33％.7％〜10％および17％〜20％であることが示された。
3.代謝酵素
In vitro試験において.FTから5-FUへの変換に関与する酵素は.主にヒト肝ミクロソームのチトクロームP450アイソザイムであるCYP2A6であることが示されています。

 保存方法】密封して常温で保存してください。
包装】ポリ塩化ビニル固形製医薬品硬質錠剤.医薬品用アルミホイル
(1) 20mgサイズ（テガフールに準ずる）：6カプセル/板.7カプセル/板.14カプセル/板；12カプセル/箱.14カプセル/箱.28カプセル/箱.30カプセル/箱.42カプセル/箱.56カプセル/箱.84カプセル/箱。
(2) 25mgサイズ（テガフールに準ずる）：6カプセル/板.7カプセル/板.14カプセル/板；12カプセル/箱.14カプセル/箱.28カプセル/箱.30カプセル/箱.42カプセル/箱。
[有効期限】 18ヶ月
実行基準】です。
承認番号】.
(1) 20mg仕様（テガフール社調べ）：国家医薬品登録番号 H20100150
(2) 25mg（テガフールによる）：国電子H20100151
メーカー
会社名：斉魯薬業有限公司
生産拠点住所：済南市高新技術区旅遊路8888号
郵便番号：250100
電話番号：(0531) 83126000/83126111/83126333/83126548
ファックス番号：(0531) 83126288/83126545
ウェブアドレス： http://www.qilu-pharma.com