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食道がんは.中国において最も一般的な消化管の悪性腫瘍の一つであり.世界の悪性腫瘍の中でも6位にランクされています。
その初期症状の陰湿さ.非特異性を考えると.臨床治療を受ける患者のほとんどは.すでに中期.後期に入っていることになります。
早期食道がんと中・後期食道がんでは.予後が大きく異なります。
食道がんの治療効果を高めるためには.食道がんの早期診断が有効です。
さて.食道癌の早期診断法について以下に紹介する。
1.バリウム食事X線撮影または二重撮影バリウムX線撮影は.臨床の場で食道病変を示す最も一般的かつ基本的な撮影法であり.二重撮影は特に初期の微細病変を検出する感度の高い方法である。
粘膜病変や腫瘍の長さがわかるだけでなく.壁の動きがダイナミックにわかり.食道と周辺組織との関係もわかります。
初期の微細な病変については.粘膜の襞の変化を多方向から注意深く観察することで.病変の位置が明確にわかりますが.画像検査の正確率は42.0%にとどまるため.早期食道がんの診断はX線検査のみに依存することはできません。 2.食道メッシュ細胞診法
簡便で実用性が高く.精度も高いことから.中国では食道がん多発地域でのスクリーニングの主要な検査法の一つとなっています。
液状細胞診や細胞診自動解析システムの応用により.食道スクリーニング法の食道がん診断の感度が向上しています。
しかし.この方法は患者さんへの負担が大きいため.一般の方ではスクリーニングツールとして実施することが困難です。
半世紀以上の実践を経て.有病率の高い地域では食道絞扼法の普及率が低下していることが分かっています。
内視鏡検査と比較すると.前者は30%~50%の見逃し発見率があります。
そのため.近年では内視鏡によるハイリスクグループのスクリーニングが徐々に行われるようになってきています。 3.食道癌の診断における内視鏡の応用
電子内視鏡は癌を直接観察し.粘膜の変化を視覚的に観察し.組織をクランプして病理検査を行うことができ.現在では食道癌の診断を確認する主な手段となっています。
しかし.食道の全体像を把握することができず.食道壁の蠕動運動や拡張.壁の縁の変化などを可視化することができません。 近年.早期食道癌の診断において.顕微鏡検査の感度や精度を高めるために.色素内視鏡や超音波内視鏡を使用することが国内外の学者から提唱されています。
他の検査法と内視鏡検査の組み合わせにより.いくつかの新しい検査法が開発され.早期食道癌の発見率が大幅に向上しています。 近年.早期食道がんの診断に用いられている超音波内視鏡検査(EUS)は.内視鏡と超音波の技術を融合させた検査です。
EUSは食道壁の5層構造を識別し.食道がんの浸潤レベル.外延の深さ.縦隔・リンパ節・腹腔内臓器への転移の有無などを判断できるため.内視鏡と超音波の二重診断が向上します。 精度はそれぞれ89%~92%.59%~60%です。 食道扁平上皮癌および前癌病変のルゴール染色は.食道粘膜の扁平上皮細胞中のグリコーゲンはヨウ素に触れると茶黄色に見えるが.癌細胞や異型細胞のグリコーゲン量は消失または著しく減少し.ヨウ素でそのままの色で.あるいは程度の差はあれ淡く染色されることに基づいている。
その境界線は非常に明確であることが多い。
未染色部の生検は.病変の発見率を向上させることができます。
ヨード染色と生検の組み合わせで95%~100%の感度が得られるため.過小診断の割合が大幅に減少します。
さらに.未染色部分の色相.深さ.視覚的な知覚特性.余白の状態から.カラー画像の特性により.がんの範囲を判定することができます。 しかし.ヨウ素アレルギーのある人には禁止されており.さらに.少数の人が後胸部痛.腹痛.吐き気.嘔吐などを起こすことがある。3.1.1.ルゴール液染色法
日本の学者は初めてルゴール液染色を早期食道扁平上皮癌の診断に使った。
正常な食道扁平上皮細胞はグリコーゲンに富み.ルーゴ液に触れると褐色に見えることがあります。
異常な扁平上皮細胞はグリコーゲン量が少ないかないためルーゴ液に触れると薄く染まるか染まらず.境界が非常にはっきりすることが多いです。
この方法によって.内視鏡医の採得の精度や早期食道癌の診断率を向上させることができます。 3.1.2
メチレンブルー染色は.主に食道扁平上皮癌と比較して.食道腺癌の早期診断に使用されています。
基本原理は.正常な食道扁平上皮細胞はメチレンブルーを取り込まず染色されないが.腸球や柱状細胞に取り込まれたり.びらん.潰瘍.癌の表面にある白苔や壊死物質と結合して青く染色されることがあるためである。 3.1.3.
二重染色法
早期食道がん診断のための主な二重染色法として.メチレンブルー2液染色とトルイジンブルー2液染色がある。
青い部分が悪性腫瘍.茶色の部分が正常な食道粘膜.2色の間が癌の浸潤部分です。
トルイジンブルー2ルーゴ液の二重染色は.病変の浸潤深さを評価する上で一定の意義がある。
病変が上皮層に限局している場合は水色に.粘膜の筋層に浸潤している場合は青色に.粘膜下層やその先に浸潤している場合は青黒く染色されます。
内視鏡的二重染色法は.早期食道癌.表在癌.前癌病変の診断に有用であることがわかる。
3.1.4
レーザー蛍光検出法
蛍光物質を経口摂取または注射した後.ある波長のレーザーで内視鏡を通して観察し.組織内に腫瘍があれば蛍光が現れるため.病気の組織を明確に表示することが可能である。
一般的に使用される蛍光増感剤としては.ヘマトポルフィリン誘導体(D).アクリジンオレンジ(AO).メチルブルー色素など。一般的に使用されるレーザーとしては.Ar+.Kr+.N2またはXe+など。
蛍光技術は.前がん病変.in
situがん.粘膜下がん.多発性病変の診断に高い価値がありますが.色素内視鏡に比べて感度が悪く.潰瘍や炎症性病変では偽陽性が出やすく.解像度も低いため.臨床応用には限界があります。 4.食道癌の診断におけるCT.MRIの活用
CT.MRIは食道壁の厚さ.壁内の浸潤の程度.周辺組織への浸潤.転移などを示すことができますが.粘膜病変や壁の蠕動運動を観察できないため.一般的にはスクリーニング後の手術計画や放射線治療計画を決定するための補助検査として使用されています。 5.分子レベルでの腫瘍マーカーの研究
腫瘍マーカーの検出は.悪性腫瘍の早期診断のための重要なツールであり.食道癌に適したマーカーまたはマーカー群を正しく選択することが.食道癌の早期診断の鍵となる。
これまでの研究で.食道粘膜の悪性化に関連すると考えられる遺伝子は.主にp53.cyclinD1.p16.Ras遺伝子であることが分かっています。 血清腫瘍マーカーは.検出が容易で患者への侵襲が少なく.病変の変化をタイムリーに反映することができます。
食道がんについても綿密な研究が行われ.現在では扁平上皮がん抗原(SCC-Ag).カルチノエンプロイー抗原(CEA).抗p53タンパク質抗体(p53-AB).糖鎖抗原19-9(CA19-9).サイトケラチン19フラグメント(CYFRA)などの抗体検査がある。
以上のことから.食道癌の早期診断には大きな意義がありますが.特に集団検診においては簡便で有効な診断方法がなく.食道癌の早期診断の研究は長い道のりであると言えます。
しかし.簡便で基本的に非侵襲的である血清マーカーの精度にブレークスルーがあれば.食道がんの早期診断率は大きく向上し.食道がん患者さんの死亡率を下げることが最終目標になると思われます。
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