心毒性
Royal Margaret Cancer CenterのSiu博士は.左心不全.高血圧.QT間隔（QTc）延長を含む分子標的薬の心毒性について概説している。薬剤による左心不全のメカニズムは様々で.例えば.細胞毒性アントラサイクリン系薬剤はI型障害を起こし.トラスツズマブのような分子標的薬はII型障害を起こします。
血管新生阻害剤とMEK阻害剤は高血圧を誘発し.血管内皮増殖因子（VEGF）阻害剤は用量依存的に高血圧を誘発し.アンジオテンシン変換酵素阻害剤と/カルシウムチャンネル遮断剤は.可能な限りVEGF阻害剤の用量を維持して血圧上昇の治療に使用する必要があります。
QTc間隔の延長は.ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤.ABL阻害剤.MET阻害剤.マルチターゲットチロシンキナーゼ阻害剤などの副作用として現れます。素因としては.先天性QT延長症候群などの遺伝的要因や.後天的な原因などがあり.以下のように考えられています。
1.心臓：左室駆出機能の低下.左室肥大.心筋虚血.房室結節ブロック.僧帽弁逸脱.洞房結節機能不全。
2.代謝：低カリウム.低マグネシウム.低カルシウムなどの電解質異常.栄養失調.甲状腺機能低下症。
3.薬物誘導：キニジン.メチルスルファメタジン.アミオダロンなどの抗不整脈薬.アミトリプチリン.ベンラファキシンなどの精神薬.アジスロマイシン.モキシフロキサシンなどの抗生物質.アセプロマゾール.ターフェナゾールなどの抗ヒスタミン剤.ドンペリドン.カルジオフロキサシンなどのその他の薬物など。
HER2を標的とした新薬
Siu博士は.HER2を標的とした新薬の心毒性についてまとめた。ラパチニブはトラスツズマブより左室駆出率（LVEF）の低下が少ない.パツキシマブとトラスツズマブの併用は心毒性を増加させない.TDM1はトラスツズマブよりLVEFの低下が少ない.などである。
血管新生阻害剤
血管新生阻害剤もLVEFを低下させ.CHFや高血圧を引き起こし.稀に可逆性後脳症症候群や血栓性微小血管症のリスクを伴う。マルチターゲット型チロシンキナーゼ阻害剤はQTcを延長し.二次的な電解質異常を伴う下痢や動脈血栓症を引き起こす可能性もあります。
ABL阻害剤
薬剤には.イマチニブ.ニロチニブ.ダサチニブ.ボスチニブ.ポナチニブが含まれます。イマチニブとニロチニブはLVEFを低下させ.CHFを引き起こす可能性があります。イマチニブ600mg/日超では.LVEFの低下を伴わない浮腫とQTc延長が最大で患者の4％に発生する可能性があります。
これらの副作用はニロチニブでより頻繁に発生し.空腹時に服用することで改善される可能性があります。QTc 延長の発生頻度は.ダサチニブの方がボスチニブやポナチニブよりも低いです。米国FDAは.重度の動脈硬化を理由にポナチニブの認可を取り消した。
その他の薬剤
トラメチニブ（MEK阻害剤）は.LVEFの低下とCHF.末梢浮腫.高血圧を引き起こします。クリゾチニブ（ALK/MET阻害剤）はQTc延長と末梢性浮腫を.ボリノジやロミデプシンなどのヒストン脱アセチル化（HDAC）阻害剤はQTc延長を.サリドマイドは徐脈を.それぞれ引き起こします。
ノダル阻害剤
siu氏によると.免疫節阻害剤では心毒性はまれであり.FDAが承認しているエプリリムスなどの薬剤では心毒性が低く.ペムブロリズマブを説明書に従って推奨用量で使用した場合には心毒性のリスクはないとしている。
ESMOガイドライン
ESMOは.がん治療における心疾患リスク管理のためのガイドラインを発表しており.標的療法は一般的に心毒性が低いが.中には重篤な併存症が存在する場合もある。心血管系の危険因子.併存疾患.LVEFのベースライン評価が推奨される。アドリアマイシン>500mg/m2.リポソームアドリアマイシン>900mg/m2では.標準12誘導心電図など高用量で心毒性が指摘される。
まとめ
Siu博士は.LV障害.QTc延長.高血圧などの心血管毒性は.様々な標的治療で観察され.通常は治療可能で可逆的であると述べた。リスクの予防.検出.報告.治療は.これらの薬剤の使用計画の一部であるべきである。
肺の毒性
Meyer博士は.急性・亜急性肺炎.肺胞出血.喀血.胸膜滲出液.肺動脈性肺高血圧症（PAH）.肺塞栓症など.標的治療薬の肺毒性について論じた。急性・亜急性肺炎とPAHを取り上げた。
肺の病理学的変化が薬物合併症によるものか.感染症によるものか.あるいは癌そのものによるものかを判断するのは難しい。感染症.左心不全.癌の浸潤などの症状は.胸部CT.気管支鏡検査と気管支生検.微生物検査.気管支肺胞洗浄（BAL）などで除外することが可能である。その後.薬物毒性は臨床的変化と画像的変化.時にはBALや肺生検で確認される。
急性または亜急性の肺炎は.いくつかの標的治療薬で報告されている。要約すると.以下の通りである。
1.ゲフィチニブ.発症率1％.致死率30％。危険因子として.高齢.PSスコア不良.喫煙.癌診断までの期間が短い.CTでの正常肺容積の減少.間質性肺疾患の既往.心疾患の併発が挙げられる。
2. エルロチニブ.発症率0.6％.致死率30％。
3.mTOR阻害剤：発症率11％.グレード3-4の肺炎3％.通常無症状.致死率低。
急性または亜急性の肺炎の症状は.咳.呼吸困難.発熱などです。画像所見には.びまん性肺胞損傷.過敏性肺炎.非特異的間質性肺炎.急性好酸球性肺炎.機械化肺炎が含まれる。画像パターンと病理所見には相関がない。
治療は.投与中止.支持療法.重症患者への副腎皮質ステロイドの使用などであった。ゲフィチニブとエルロチニブは.投与中止後.減量またはグルココルチコイドを併用して再び使用されるが.肺炎が再発することがあり.グルココルチコイドが再発を予防することが示唆されている。
PAH
PAHは無症状から症候性に進行し.澄んだ呼吸音を伴う特徴的な呼吸困難.ほとんどが正常な胸部X線写真.心臓超音波検査および右心挿管での平均肺動脈圧>25mmHgによって示される。投与中止後.PAHは改善されることがありますが.完全に元に戻ることはありません。
皮膚毒性
Robert 氏は.標的治療薬の皮膚毒性について.正確にまとめてくれた。皮膚の副作用の中には軽度のものもあり.特別な治療を必要としないものもありますが.特に重篤な反応 は QOL を低下させ.安全性の問題を引き起こす可能性があります。皮膚の変化は患者さんに大きな影響を与え.命に別状はないものの.外見の変化によりうつ病を引き起こすこともあります。
EGFR阻害剤
EGFR阻害剤は.様々な皮膚毒性を引き起こす可能性がある。毛包炎は主に顔面と体幹に発症し.通常.投与1～3週目に発症します。壊疽は投与2～4週目に明らかになり.爪カビは投与4～8週目に発症することがあります。髪のカールや軟化.額のはげ.まつ毛の成長は投与4～8週目に発症します。