遺伝子組換えヒト成長ホルモン注射剤の使用説明書
薬剤名
一般名 一般名：遺伝子組換えヒト成長ホルモン注射製剤
商品名：サイゼン（ジントロピン）
英語名 遺伝子組換えヒト成長ホルモン注射剤
羽生 拼音：Zhusheyong Chongzu Ren Shengzhangjisu
主な成分 主成分：遺伝子組換えヒト成長ホルモン.賦形剤。
分子式 分子式：C990H1528N262O300S7.191個のアミノ酸からなる蛋白質。
●分子量：22125D
本品は白色の凍結乾燥粉末である。
効能・効果
成長ホルモン分泌不全による成長遅延の小児。
重症熱傷の治療
視床下部-下垂体障害による成長ホルモン欠乏症で.2種類の成長ホルモン刺激試験により著しい成長ホルモン欠乏症が確認された場合。
規格
2.5IU/0.85mg/1.0ml/ボトル
4.0IU/1.33mg/1.0mL/ボトル
4.5IU/1.7mg/1.0mL/瓶
10IU/3.7mg/1.0mL/瓶
用法・用量
小児の成長促進のための推奨用量は.個人によって異なります。推奨用量は0.1-0.15IU/kg体重/日であり.1日1回3ヶ月から3年間皮下注射するか.医師の処方箋に従う。
重症熱傷には.0.2～0.4IU/kg体重/日を1日1回皮下注射することが推奨されています。治療期間は通常2週間程度です。
●成人の補充療法では.個人によって投与量を調節する必要があります。通常.1 日 0.5 単位（0.17mg）または 0.02 単位/kg 体重/日（0.007mg/kg 体重/日）程度の少量から開始し.1～2 ヵ月経過後に 0.04 単位/kg 体重/日 （0.013mg/kg 体重/日）まで漸増させることが望ましいとされています。血清中のインスリン様成長因子 I (IGF-I) のレベルを投与量の基準として使用することができる。投与量は年齢とともに減少する。
[副反応］。
成長ホルモンは一過性の高血糖を引き起こすことがあるが.通常.投与期間の延長または投与中止により正常に戻る。
臨床試験において.低身長の小児の1％に副作用が認められました。注射部位の一過性の局所反応（疼痛.しびれ.発赤.腫脹等）及び体液貯留（末梢性浮腫.関節痛.筋肉痛）が多く認められ.これらの副作用は早期に発現し.長期投与により発現率は減少しました。
● 遺伝子組換えヒト成長ホルモンの長期投与により.少数の患者に抗体産生が認められ.抗体結合率は低く.明確な臨床的意義はないが.期待した成長効果が得られない場合には.抗体産生が認められ.2mg/L以上の抗体結合率は有効性に影響を与える可能性がある。
禁忌】.
成長促進療法は.骨端が完全に閉鎖した後は禁忌とする。
生体の急性ショック期の重篤な全身感染症患者には禁忌である。
注意事項
診断が明確な患者には.医師の監督のもとに使用する。
糖尿病患者においては.抗糖尿病薬の用量調節が必要な場合がある。
副腎皮質ホルモンの併用は.成長ホルモンの成長促進作用を阻害する可能性がある。したがって.ACTH欠乏症の患者は.成長ホルモンに対する阻害作用を避けるために.副腎皮質ホルモンの投与量を適切に調整する必要があります。(薬物相互作用の項参照)
成長ホルモン治療中に少数の患者が甲状腺機能低下症を発症することがありますが.成長ホルモンの効果に影響を与えないように.速やかに修正する必要があります。したがって.患者は定期的に甲状腺機能検査を受け.必要に応じてサイロキシン補助剤を投与する必要があります。
内分泌疾患（成長ホルモン欠乏症を含む）の患者さんでは.大腿骨頭の骨端板がすべることがありますので.成長ホルモン治療期間中に跛行が発生した場合は.評価する必要があります。
成長ホルモンが過剰なインスリン分泌状態になることがあるので.耐糖能が低下していないか注意する必要があります。
●治療期間中に血糖値が10mmol/Lを超える場合は.インスリン療法が必要です。150IU/日以上のインスリン投与で血糖コントロール効果が得られない場合は.本剤の投与を中止すること。
注射部位は.脂肪の萎縮を防ぐため.頻繁に変更すること。
妊婦又は授乳婦
使用しないこと。
小児への使用
成長ホルモンの薬理作用及び薬物動態については.小児と成人との間に有意差はなく.体重に応じて安全に使用することができる。
高齢者に対する投薬
高齢者での使用に関する系統的な臨床試験はありません。
薬物相互作用
グルココルチコイドの併用は.ホルモンに対する反応を阻害する可能性があるので.成長ホルモン療法におけるグルココルチコイドの投与量は.ハイドロコルチゾンとして10～15mg/㎡体表面積を超えてはならない。非アンドロゲン系ステロイドを併用することにより.さらに成長率を高めることができる。
薬剤の過量投与
急性過剰摂取の症例は報告されていない。しかし.推奨用量を超えると副作用を起こすことがあり.過量投与では低血糖に始まり.高血糖を起こすことがある。長期間の過量投与により.先端巨大症の徴候や成長ホルモン過量投与に伴う他の反応を引き起こす可能性がある。
薬理学および毒性学
ヒト成長ホルモン（hGH）は.下垂体前葉の成長ホルモン（GH）分泌細胞から分泌される 191 アミノ酸のペプチドホルモンで.好酸性顆粒を含んでいます。本品は.組換え大腸菌分泌発現技術により生産された組換えヒト成長ホルモン（rhGH）であり.そのアミノ酸含有量および配列はヒト成長ホルモンと同一である。大腸菌（E. coli）で合成される。合成はプレホルモンを用いて行われる。プレホルモンは.菌体内にもともと存在する成長ホルモンにシグナルペプチドが結合したものである。プレホルモンは細菌の細胞内壁で分裂し.天然の成長ホルモンと同一の最終生成物を壁膜の隙間に放出し.細胞内壁はそのままに.細胞外壁のみを破壊して最終生成物を回収するため.細菌タンパク質による汚染を最小限に抑えることができます。
分泌型リコンビナントヒト成長ホルモン（rhGH）は.ヒト内因性成長ホルモンと同じ効果を持ち.骨端部での軟骨細胞の分化・増殖.軟骨ストローマ細胞の増殖.骨芽細胞の分化・増殖の促進.線状成長促進.骨幅拡大などを引き起こします。全身のタンパク質合成を促進し.手術などの外傷後の負の窒素バランスを補正し.重度の感染症や肝硬変による低タンパク血症を補正する。免疫グロブリン合成を刺激し.リンパ様組織.マクロファージ.リンパ球の増殖を促進し.抗感染能力を強化する。火傷の傷および外科切開の繊維芽細胞のコラーゲン細胞の統合.およびマクロファージの分割および拡散を刺激し.傷の治療を加速し.心筋蛋白質を促進します。 また.心筋蛋白質の統合を促進し.心筋収縮力を高め.心筋酸素消費を減らし.脂肪代謝.血清コレステロールおよび低密度リポ蛋白のレベルを低下させます; Supplements 成長ホルモン不足または欠如.大人の脂肪代謝.骨代謝.心臓および腎機能を制御します。
薬物動態] 。
文献によると.皮下または筋肉内投与はどちらも同じように有効である。皮下注射は通常.筋肉内注射よりも血清GH濃度が高くなるが.結果として生じるインスリン様成長因子I（IGF-I）濃度は一定である。GHの吸収は通常遅く.血漿GH濃度は通常投与後3-5時間でピークに達する；クリアランス半減期は通常2-3時間で.GHは肝臓と腎臓で.子供より大人で速くクリアランスされる；未代謝のGHの尿からの直接排泄は極めて少ないとされる。
循環中のほぼすべてのGHは.高親和性GH結合タンパク質（hGHBP）と結合しており.この複合体により血清中のGHの半減期を延長できる；注射する時間帯の選択は血清中のGHの濃度に影響を与えない。
[有効期限
24ヶ月
保存方法
保存及び運搬： 光を避け2~8℃で保存.室温で7日間.溶解した溶液は2~8℃で72時間冷蔵保存できる。
パッケージ
管理された抗生物質のガラス瓶; 10本/箱