抗生物質と不整脈 抗生物質は.細菌の増殖を抑制したり.死滅させるために用いられる薬剤の一種で.様々な感染症の予防や治療のために広く臨床で使用されています。 研究により.抗生物質には胃腸反応.肝臓や腎臓の障害などの副作用があることが分かっています。 最近の研究で.一部の抗生物質には重大な心臓への副作用があり.特に悪性の不整脈である先端捻転型心室頻拍（Tdp）を引き起こす可能性があることが判明しています。 主な薬剤はエリスロマイシン.クラリスロマイシン.アジスロマイシンなどで.洞性頻拍.心房性早発.心室性早発.房室ブロック.心室性先端捻転頻拍.QT間隔延長などの不整脈を引き起こします。 2.セファロスポリン系：Cefradine.cefoperazoneが代表的な薬剤です。 3.キノロン系：sparfloxacin.gatifloxacin.levofloxacin.ofloxacinなど。 主にQT間隔延長.房室ブロック.早発性心室拍動などの不整脈の原因となる。 4.抗真菌薬：主にQT間隔の延長.先端捻転型心室頻拍.心室頻拍などを示す薬剤で.主にフルコナゾール.イトラコナゾール.ケトコナゾールに集約される。 5.抗マラリア薬：ペンタゾシン.キニーネ.クロロキン等は.QT間隔延長.心室性頻拍の先端捻転を起こすことがある。 II.抗生物質による不整脈の危険因子 1.先天性因子：性別.年齢.先天性心疾患など；薬剤による不整脈の66.7％が女性であるとの調査結果がある。 年齢も危険因子であり.構造的な心疾患.薬物相互作用.薬物クリアランスの低下としばしば相関し.結果として高齢者での発生率が著しく高くなる。 後天的要因：抗生物質.向精神薬.アミオダロンが最もよく相互作用する薬剤である。 アミオダロン単独で先端捻転型心室頻拍が起こることは極めて稀ですが.アミオダロンに抗生物質を併用すると先端捻転型心室頻拍が起こりやすくなることが一般的に報告されています。 また.これらの相互作用は.薬物代謝の阻害.薬力学的相互作用.あるいはその両方によって.イオンチャネルへの薬物結合を増強することができる。 抗生物質による不整脈のメカニズム QT間隔を延長させるほとんどの薬剤は.急速に活性化する遅延整流カリウム電流（IKr）を阻害することにより.心臓の再分極時間を延長させる作用を有する。 このことから.IKrは心筋活動電位の再分極に重要な役割を果たしていることがわかる。 カリウムチャネルの遮断は.心筋細胞の再分極の延長や活動電位の分散を引き起こし.不整脈を誘発する可能性があります。 フルオロキノロン系やマクロライド系抗生物質は.このチャネルを阻害することにより.活動電位の第3相の延長.脱分極後の早期再分極.再分極の分散を引き起こし.QT間隔の延長を引き起こし.先捻性心室頻拍を引き起こし不整脈を引き起こします。 不整脈を引き起こす可能性のある薬剤を使用する前に.薬剤の作用特性.血行動態作用.起こりうる副作用を十分に理解し.患者が複合心臓病かどうか.心機能状態.肝腎機能状態.年齢.性別を評価し.個別投薬の原則に注意し.心筋虚血.低血圧.心機能不全.電解質などの不整脈を起こしやすい危険因子はできるだけ修正してから薬剤を使用しなければなりません。 心筋虚血.低血圧.心不全.電解質異常（特に低カリウム）.アシドーシスなどの不整脈を起こしやすい危険因子は.薬剤使用前にできる限り改善すること.薬剤を併用する場合は薬剤間の有害作用に注意することなどが必要です。 2.不整脈が発現した場合には.直ちに投与を中止し.心臓のモニターを行い.電解質異常を是正すること。 生命を脅かす不整脈に対しては.血行動態の乱れを修正し.安定したバイタルサインを維持するための措置を講じる必要がある。