B型慢性肝炎の予防.診断.治療を標準化するため.中国医師会肝臓部会と感染症部会が中国国内の関連専門家を組織し.2005年に「B型慢性肝炎の予防と治療のためのガイドライン」を策定しました[1]。 この5年間で.中国国内外におけるB型慢性肝炎の基礎・臨床研究が大きく進展したため.本ガイドラインを更新することにしました。
このガイドラインは.医師がB型慢性肝炎の管理および予防において適切な判断を下せるよう支援することを目的としたものであり.義務的なものではなく.B型慢性肝炎の管理におけるすべての問題を網羅したり対処できるものではありません。 したがって.臨床医は.特定の患者に直面した場合.疾患に関する最良の臨床エビデンスを十分に理解し.患者の特定の状態および患者の希望を慎重に考慮した上で.専門知識.臨床経験および利用可能な医療資源に基づいて.包括的かつ合理的な治療計画を策定する必要があります。 今後も.国内外の関連する動きに合わせて.本ガイドラインを更新・改善していく予定です。
I. 病原性
B型肝炎ウイルス（HBV）は.ヘパドナウイルス科に属し.ゲノム長は約3.2kb.一部二本鎖の円形DNAを持つウイルスである。
HBVが肝細胞に侵入した後.二本鎖の環状HBV DNAの一部は.核内で.プラス鎖のギャップ部分を修復するためにプラス鎖DNAを鋳型として伸ばし.共有結合の閉ループDNA（cccDNA）を形成する。cccDNAは.次に.プレゲノムRNAとして使われHBVの種々の抗原をコードするいくつかの異なる長のmRNAへの転写のための鋳型として使われる。cccDNAは半減期（減衰）が長く.体内から完全に除去することは困難である。
HBVはAからIまでの9つの遺伝子型が確認されており[5].中国ではC型とB型が優勢です。 HBVの遺伝子型は病気の進行やインターフェロンα治療の効果に関連しています。 ジェノタイプBの感染者は.ジェノタイプCの感染者に比べ.HBe抗原の血清学的変換が早く.慢性肝炎.肝硬変.原発性肝細胞がんへの進展が少なく[6-9].インターフェロンα療法の奏効率は.ジェノタイプCよりHBe抗原陽性の患者.ジェノタイプAよりジェノタイプDの患者で高くなることがわかっています。
II.疫学
HBV感染症は世界的に流行していますが.その流行強度は地域によって大きく異なります。 世界保健機関（WHO）によると.世界で約20億人がHBVに感染しており.そのうち3億5000万人がHBVの慢性感染者で.HBV感染による肝不全.肝硬変.原発性肝細胞がんで毎年約100万人が亡くなっています。
2006年のB型肝炎に関する全国疫学調査によると.中国の1〜59歳の一般人口におけるHBsAg陽性率は7.18％であり.5歳以下の子どもではわずか0.96％であった[15,16]. この予測によると.中国には約9,300万人の慢性HBV感染者がおり.そのうち約2,000万人がB型慢性肝炎の患者であるとされています[17]。
HBVは血液を媒介とする疾患で.主に血液（安全でない注射など）.母子感染.性的接触を介して感染します[14]。 献血者のHBsAgスクリーニングの厳格化により.輸血や血液製剤によるHBV感染は少なくなっています。皮膚や粘膜の損傷による感染は.主に滅菌が厳密に行われていない医療機器の使用.侵襲的な診断や外科処置.危険な注射.特に薬剤注射が原因です。その他.ペディキュア.タトゥー.耳ピアス.医療従事者の仕事中の事故.カミソリや歯ブラシの共有などによるもの。 その他.足や耳のピアス.医療従事者の誤飲.カミソリや歯ブラシの共用などでもIII型に感染することがあります。 母子感染は主に周産期に起こり.その多くは分娩時にHBV陽性の母親の血液や体液に曝露することで起こる（I）。B型肝炎ワクチンとB型肝炎免疫グロブリンの併用により大幅に減少している[18]。 HBV陽性者との無防備な性的接触.特に複数の性的パートナーがいる場合.HBV感染のリスクは高まります。
疫学的および実験的研究により.HBVが吸血昆虫（蚊.ナンキンムシなど）によって感染することは発見されていない[19]。 疫学的および実験的研究により.吸血昆虫（蚊.ナンキンムシなど）によるHBVの感染は確認されていない[19]。
自然史
感染時の年齢は.慢性化に影響を与える最も重要な因子である。 周産期（出生時）および乳児期にHBVに感染した人のうち.それぞれ90％25～30％が慢性感染を起こすが.5歳以降の感染者では5～10％しか慢性感染を起こさない[20](I). 乳児期のHBV感染の自然史は.一般に.免疫寛容期.免疫クリアランス期.不活性期または低（非）複製期.再活性化の4期に人為的に分けることができる［[21]］。 免疫寛容期：血清HBsAgおよびHBeAgが陽性.HBV DNA量が多い（しばしば106 IU/mL以上.107コピー/mLに相当）.しかし血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）値は正常.数年から数十年間維持できる顕著な肝組織学的異常がない[22].または肝線維化の進行がないか遅いだけの軽い炎症性壊死によって特徴づけられたものである。 免疫クリアランス期：血清HBV DNA力価>2000 IU/mL（104B/mLに相当）.ALTの持続的または断続的な上昇.肝臓組織学的に中程度から重度の炎症性壊死.急速に進行し.一部の患者では肝硬変および肝不全に至ることがあることによって明示されます。 不活性または低（非）複製段階：HBeAg陰性.抗HBe陽性.HBV DNAが常に2000IU/mL（104コピー/mLに相当）以下または検出不能（PCR法）.ALT値が正常.肝臓組織学的に炎症がないか軽度のみ；これはHBV感染の免疫制御の結果で.この段階のほとんどの患者は.肝硬変となるリスクが大幅に減少します。 HBV DNAの転換が数年間持続した一部の患者では.HBsAg血清学的な自然転換率が1〜3％／年であり.HCCのリスクは大幅に減少しています。 反応期：不活性期の患者の中には.1回または数回の肝炎を経験し.ほとんどがHBe抗原陰性.抗HBe陽性（一部.プレC領域および/またはBCP変異体によるHBe抗原発現量の低下または消失による）となるが.依然としてHBVDNA複製が活発でALT異常が持続または再発し.HBe抗原陰性慢性B型肝炎となる場合がある[ ]。 23].これらの患者は.肝線維症.肝硬変.代償性肝硬変および肝細胞癌に進行する可能性がある。一部の患者は.HBsAgの自然消失（抗HBsの有無を問わず）およびHBVDNAの減少または非検出を示す場合もあり.したがってしばしば予後が良好である。 この段階の患者のごく一部は.HBeAg陽性の状態に戻ることがあります（特に.化学療法などの免疫抑制状態において）。
HBVに感染したすべての人が.この4つの段階を経るわけではありません。 新生児HBV感染症のうち.HBVが自然消退するのはごく少数（約5％）であり.多くは長い免疫抵抗期間を経て.免疫クリアランス期に移行します。 しかし.思春期にHBVに感染した青年・成人の多くは.免疫寛容期を経ずにそのまま免疫クリアランス期に入り.多くは自然に治癒するが（約90〜95％）.少数（約5〜10％）はHBe抗原陽性のB型慢性肝炎に移行する。
HBeAgの自然血清転換は主に免疫クリアランス期に起こり.年間の発症率は約2％～15％で.40歳未満.ALT上昇.HBV遺伝子型AおよびBで発症率が高い[21,24]。 HBeAg血清転換に続いてHBsAgが発症するのは年間約0.5～1.0％である[25]。
慢性HBV感染者における肝硬変の発生率は.感染状態に関連している。 免疫寛容期の患者さんは.肝線維化の進行がごく軽度か全くないのに対し.免疫クリアランス期は肝硬変の発症率が高い時期です。 肝硬変の累積発症率は.持続的な高ウイルス量と正の相関があり.HBVDNAはHBeAgやALTとは独立に肝硬変の発症を予測できる危険因子であることがわかった。 その他.肝硬変発症の危険因子として.アルコール依存症.HCV.HDV.HIVの共感染などが挙げられます。
原発性肝細胞癌（HCC）は.非出血の患者さんでは発生しにくいとされています。 HBeAg陽性および/またはHBV DNA > 2,000 IU/mL（104コピー/mLに相当）は.肝硬変および肝細胞癌の重大なリスクファクターです。 大規模な標本調査により.高齢.男性.高ALT値も肝硬変や肝細胞癌の発症の危険因子であることが示されています。肝細胞癌の家族歴も関連因子ですが.同じ遺伝的背景ではHBVウイルス量がより重要視されます。
IV.予防
(B型肝炎ワクチン接種の予防
B型肝炎のワクチン接種は.HBV感染予防に最も有効な方法です。 B型肝炎ワクチン接種の対象者は主に新生児[37]で.次いで乳幼児.15歳未満の未免疫者.高リスク群（医療従事者.血液に頻繁に触れる人.保育施設の職員.臓器移植患者.輸血や血液製剤を頻繁に受ける人.免疫不全者.外傷を受けやすい人.HBsAg陽性の人の家族.男性と性交したり多臓器を有する男性など）が挙げられます。 B型肝炎ワクチンは全コース必須です)。 B型肝炎ワクチンは.0ヶ月.1ヶ月.6ヶ月のスケジュール.すなわち1回目の接種後.1ヶ月と6ヶ月の間隔で2回目と3回目の接種を全コースで行うことが必要です。 新生児へのB型肝炎ワクチン接種は.生後24時間以内.早ければ早いほどよいです。 接種部位は.新生児は外側前臀部筋.小児・成人は上腕中央三角筋に筋肉内接種します。
B型肝炎ワクチン単独での母子感染阻止率は87.8％でした[38]（II-3）。 HBsAg陽性の母親の新生児には.できるだけ早く生後24時間以内（できれば生後12時間以内）に100IU以上のB型肝炎免疫グロブリン（HBIG）を投与するとともに.組み換え酵母ワクチン10μgまたはCHO（Chinese hamster oocyte）B型肝炎ワクチン20μgを異なる部位で接種し.生後1ヶ月と6ヶ月にそれぞれ2回目と3回目を投与します。 母子感染の遮断効果は.生後1ヶ月と6ヶ月にB型肝炎ワクチンを接種することで有意に向上する[37, 38]（II-3）。 また.生後12時間以内にHBIGを1回投与し.1ヶ月後にHBIGを2回目投与し.同時に10μgの組換え酵母ワクチンまたは20μgのCHO B型肝炎ワクチンを異なる部位に1回投与し.1ヶ月後と半年後にそれぞれB型肝炎ワクチンを3回目投与することが可能である[39]。 新生児は.生後12時間以内にHBIGとB型肝炎ワクチンを投与した後.HBsAg陽性の母親から母乳を受けることができる［40.41］（Ⅲ）。
HBsAg陰性の母親の新生児には.5μgまたは10μgの酵母または10μgのCHO B型肝炎ワクチンを接種します。新生児期にB型肝炎ワクチンを接種しなかった子どもには.5μgまたは10μgの組み換え酵母または10μgのCHO B型肝炎ワクチンをキャッチアップ投与し.成人には20μgの酵母または20μgのCHO B型肝炎ワクチンが推奨されます。 免疫不全者や非反応者には.投与量（60μgなど）や回数を増やし.3回接種プログラムで反応しない者には.さらに3回接種し.2回目の3回接種後1〜2カ月後に血清抗HB抗体を検査し.それでも反応しない場合には.60μg組換え酵母B型肝炎ワクチンを投与すればよいでしょう。
B型肝炎ワクチンの予防効果は.抗体反応を示す人については一般に少なくとも12年間持続する[42]。したがって.抗HBsモニタリングやブースター接種は.一般集団については必要ない。 しかし.高リスク群では抗HBsサーベイランスを実施し.抗HBsが10mIU/mL未満であればブースター免疫を行うことができる［43］（Ⅲ）。
(ii) 伝達経路の遮断
安全な注射（鍼を含む）の推進と.院内感染管理における標準予防原則の徹底。 サービス業で使用する理美容器具.ひげそり器具.ペディキュア.ピアス.タトゥー器具も厳密に滅菌する必要があります。 個人衛生を守り.カミソリや歯科用器具は誰とも共有しないでください。 適切な性教育を行い.性的パートナーがHBsAg陽性の場合は.B型肝炎ワクチンを接種するか.コンドームを使用する。性的パートナーの健康状態が不明な場合は.B型肝炎やその他の血液感染症.性感染症を防ぐために必ずコンドームを使用する。 HBsAg陽性の妊婦には.羊水穿刺を避け.胎盤の完全性を確保し.新生児が母体の血液にさらされるのを最小限にするために.分娩時間を短縮する。
(iii) 偶発的な曝露後のHBV予防[44]。
HBV感染者の血液および体液に誤って曝露した後は.以下のようにすればよい。
1.血清学的検査は.HBV DNA.HBsAg.抗HBs.HBeAg.抗HBc.ALT.ASTについて直ちに実施し.3ヶ月および6ヶ月以内に再検査すること。
2.B型肝炎ワクチンを接種し.抗HBsが10mIU/mL以上であることが分かっている場合は.積極的・消極的な予防接種を免除することができる。 B型肝炎ワクチンを接種していない場合.あるいはB型肝炎ワクチンを接種していても抗HBs値が10mIU/mL未満あるいは抗HBs値が不明の場合は.直ちにHBIG 200〜400IUを投与し.同時にB型肝炎ワクチンg）・mg）を異なる部位で1回投与し.1カ月後にB型肝炎ワクチン20m（20.各3回）をそれぞれ投与します。
(iv) 患者・保菌者の管理
急性または慢性B型肝炎と診断された時点で.必要に応じて地域の疾病対策センターに報告し.患者の家族には血清HBsAg.抗HBc.抗HBsの検査を受けるよう勧め.その中で感受性の高い人（これら3マーカーが陰性の人）はB型肝炎ワクチンを接種してください。
B型肝炎患者およびキャリアの感染力のレベルは.主に血中のHBVDNAのレベルに依存し.血清ALT.AST.ビリルビンのレベルには依存しない。 B型肝炎の患者およびキャリアのフォローアップについては.本ガイドラインの「患者のフォローアップ」に記載されています。