発症のリスクを大幅に高める可能性のある特定の要因が臨床的に確認されています。 その内容は以下の通りです。
1. 発症年齢.ほとんどの患者さんが50歳以降に発症する。
2.家族歴：親など一親等の親族に大腸がんになった人がいる場合.生涯の発症リスクは一般の人の8倍となる。 新規症例の約4分の1は.大腸がんの家族歴があるそうです。
3.大腸疾患の既往：クローン病や潰瘍性大腸炎などの特定の大腸疾患は.大腸がん発症の可能性を高めると言われています。 大腸がんのリスクは.一般の人の30倍にもなります。
4.ポリープ：大腸がんの多くは.ポリープと呼ばれる小さな前がん病変から発生します。 中でも.脈絡膜腺腫様ポリープはがんになりやすく.悪性化する確率は約25％.管状腺腫様ポリープは悪性化率が1～5％となっています。
5.遺伝的特徴：遺伝性非ポリポーシス大腸癌などのいくつかの家族性腫瘍症候群は.大腸癌の可能性を大幅に増加させることができます。 そして.発症時期もずっと若い。
(i) 罹患の原因
大腸がんに関する疫学研究の中には.大腸がんと社会的発展.生活習慣.食構造などが密接に関係していることが示されており.部位や年齢層によって大腸がんの発生に影響を与える環境因子や遺伝子の違いがあるのではないかと考えられる現象があります。 大腸がんの発生には.環境（特に食事）.遺伝.身体活動.職業などが病因として考えられる。
食事要因 疫学的研究によると.腫瘍発生率の70％から90％は環境要因や生活習慣と関連しており.そのうちの40％から60％は食事や栄養とある程度関連していることから.食事要因は腫瘍発生において極めて重要な要因と考えられている。
(1）高脂肪.高タンパク.低繊維の作用機序：以下のようにまとめることができる：（1）腸の脂質代謝に影響を与える.高脂肪食は7a-デヒドロキシラーゼ活性を高め.第二胆汁酸の生成増加につながる.一方繊維の効果は逆で.再吸収.希釈および吸着の阻害.キレート.腸内のデオキシコール酸の濃度を減らすことで糞便中の固相材料が増え排泄物を促す.いくつかの食事因子（カルシウムイオンなど）は腸内の固相材料を減少し排泄物を促すことが可能である。 カルシウムイオンなど）は.腸管上皮にダメージを与えるイオン化脂肪酸と遊離胆汁酸の腸内濃度を下げ.腸内コレステロールの分解を抑制することができます。 牛乳.乳糖.ガラクトースには.コランレドックス阻害作用がある。 また.②食物繊維は.腸内フローラを変化させ.腸粘膜の構造と機能に影響を与え.粘膜上皮細胞の増殖速度に影響を与え.腸内pHを媒介するとともに.ムチンによる粘膜バリアの強化.腸管上皮の有害物質の低減などの効果がある③高脂肪や一部の炭水化物は.腸内細胞酵素の活性（例えばグルクロニダーゼ.オルニチンデヒドロキシラーゼ.ニトロレダクターゼ.アゾ 酸化酵素.リポキシゲナーゼ.シクロオキシゲナーゼ）.発がん物質や共発がん物質の産生を促進する。 (iv) 生体分子活性の影響。 細胞質が酸性化すると.DNA合成が阻害され.細胞周期が延長される。
(2) ビタミン類：カロテノイド.ビタミン B2.ビタミン C.ビタミン E は.いずれも大腸がん発症の相対リスクを低下させることが用量反応関係で示されたケースコントロール研究である。 ビタミンDとカルシウムには保護作用があります。
(3) タマネギ.ニンニク：タマネギ.ニンニク食品の身体保護作用は広く認められており.腫瘍の増殖抑制作用も実験で確認されている。 ガーリックオイルは.ジメチルコラントレンによる大腸粘膜細胞の損傷を著しく軽減し.マウスの大腸がん発生を75％減少させることができます。 ある症例対照研究では.にんにく食品の摂取量が多い人の大腸がんリスクは.摂取量が少ない人の74％であった。
(4) 塩分と硬化食品：塩分摂取量と胃がん.結腸がん.直腸がんの関係を調べたところ.塩分摂取量が多い群では3つのがんの相対リスクが上昇していた。 ケースコントロール研究の結果.硬化食品の摂取が週3回以上であれば.摂取回数が少ない群に比べて結腸がんの過剰リスクが2.2倍（p<0.01）になり.左半球切除群で2.1倍.右半球切除群で1.8倍だったことが示唆された。 この危険因子の説明は.食品の熟成中に生成される発がん性物質が関係している可能性があり.また塩分摂取量が多いことも併存している状態である可能性があります。
(5) お茶：お茶ポリフェノールは.発がん性物質の発がん作用を抑制する1つの強い抗酸化物質です。 ケースコントロール研究により.お茶（緑茶.紅茶）を週3回以上飲む人の直腸がんリスクは.1回未満の人の75％である一方.大腸がん群とはあまり関係がないことが分かっています。 ここ10年ほどの研究では.お茶の摂取と大腸がんのリスクとの間に有意な負の相関があることが示唆されていますが.逆の結果も報告されています。 お茶の摂取による大腸がんの予防効果に関する集団研究が少ないため.ヒトの大腸がん発生におけるお茶の摂取の役割を評価することは困難です。 コーヒーと大腸がんの関係については.判断が難しいところです。
(6) 微量元素・ミネラル ①セレン：多くのがん（大腸がんを含む）の死亡率は.地域の食事性セレン摂取量および土壌セレン含有量と負の相関がある。 セレンとカリウムは.大腸がんの発症リスクの低さと関連があると推定されます。 しかし.これらは単なる付随的な要因であり.集団における大腸がんのリスクに直接影響を与えるものではないと考えられている。 カルシウム：動物実験により.カルシウムはデオキシコール酸の腸管上皮への毒性作用を改善することが示されている。 腸管内の胆汁酸や遊離脂肪酸の濃度が上昇すると大腸がんの発生を促進すると言われているが.カルシウムはこれらに結合して不溶性の鹸化物を形成し.腸管上皮への刺激や毒性を弱めることができるのである。 また.カルシウムの摂取が大腸がんの発生を予防する役割を果たすことを示唆する疫学的研究もある。
2.職業的要因と身体活動 大腸がん患者には.絶縁アスベスト製造従事者が多く.アスベスト繊維を飲み込むと腸粘膜を透過することが動物実験で確認されています。 また.金属工業.綿・繊維工業.皮革製造業なども含まれます。 プラスチック.合成繊維.ゴムの製造に頻繁に適用される化合物物質であるアクリロニトリルは.胃.中枢神経系.乳房の腫瘍を誘発することが示されており.この物質にさらされる繊維労働者は肺がんや結腸がんの発生率が高い。 にもかかわらず.大腸がんは一般に職業病と考えられていない。
職業的身体活動に関する分析では.長時間座っている人や頻繁に座っている人の大腸がんリスクは.より身体活動の高い一部の職業に比べて1.4倍高く.虫垂がんとの関連がより強いことが明らかになりました。 症例対照研究により.適度な運動が大腸がん（特に結腸がん）に対する予防的な役割を果たすことが分かっています。
遺伝的要因 大腸がん患者の少なくとも 20-30%は遺伝的要因が重要な役割を担っていると推定され.その内 1%は家族性ポリポーシス患者.5%は遺伝性ポリープなし大腸がん症候群の患者であるとされている。 遺伝性家族性ポリポージスの患者さんの80％から100％が59歳以降に悪性腫瘍を発症する可能性があると言われています。 また.家族性ポリポーシスでは左側大腸がんが多く.遺伝性非ポリポーシス症候群では右側大腸がんが多い。
人口規模の症例対照系譜調査（大腸がん予備軍1,328家族.人口規模の対照軍1,451家族）の結果.大腸がんの有病率は予備軍の違いにより二親等以内の親族より一親等以内の親族で有意に高いことが示されました。 診断時の年齢と第一度近親者の大腸がんリスクは関連しており.第一度近親者の大腸がんの相対リスクは年齢が若いほど高く.40歳以下では55歳以上の6倍であった。 大腸がんの家族歴のある方（一親等以内の親族）.特に40歳未満の方は優先的に受診してください。
4.疾患要因
(1) 腸の炎症とポリープ：10年以上の慢性的な腸の炎症とポリープ.腺腫.広範囲の潰瘍性大腸炎：大腸がんのリスクが一般の人の数倍高い。 高度の異型過形成を伴う潰瘍性大腸炎の患者さんが大腸がんを発症する確率は約50％であり.潰瘍性大腸炎の患者さんは一般の方よりも大腸がんを発症するリスクが高いことが明らかです。 今回のデータでは.5年以上経過した人の結腸がんリスクは一般集団の2.6倍.直腸がんとの関係は強くないことが示唆されています。 大腸がんのリスクは.病変が限定的で断続的な人ほど低い。
また.クローン病は.主に小腸.時には大腸が侵される慢性炎症性疾患です。 クローン病は.潰瘍性大腸炎ほどではないが.結腸・小腸の腺癌と関連しているという証拠が増えてきている。
(2）住血吸虫症：住血吸虫症の流行地と大腸癌の発生率および死亡率の相関を.1974-1976年の浙江省における腫瘍死亡のレトロスペクティブ調査および1975-1978年の中国悪性腫瘍調査.さらに中国住血吸虫症アトラスからのデータに基づいて探索した。 中国南部の12の省・自治区と浙江省嘉興地域の10県において.住血吸虫症の発生率と大腸癌の死亡率の間に高い有意な相関が認められた。 中国における住血吸虫症の深刻な流行地域では.住血吸虫症が大腸がんの発症率の高さと関連している可能性が示唆された。 しかし.大腸がんと住血吸虫症の関連性については.疫学調査によるエビデンスはほとんどない。 例えば.現在.住血吸虫症の制圧が進んでいる浙江省嘉善県では.かつて大腸がんによる死亡率と住血吸虫症の発症率がともに中国で最も高かったが.住血吸虫症の感染率が大幅に減少している。 しかし.大腸ポリープの発がんに関する疫学的・病理学的研究では.最近の知見によると.ポリープ発がんとポリープ内のシストソーム卵の有無とは関連がないことも報告されています。 さらに.上記2地域で実施された集団ベースの大腸がん検診の結果.住血吸虫症が大腸がんの危険因子であることは支持されていない。 ケースコントロール研究の結果では.住血吸虫症の既往と大腸がんの発症との相関は認められなかった。
(3)胆嚢摘出術：近年.中国では胆嚢摘出術と大腸がん発症の関係について.20以上の論文が発表されています。 これらの研究の中には.胆嚢摘出術後に大腸がん.特に近位側大腸がんのリスクが増加することを示したものもあります。 男性は胆嚢摘出術後に結腸がんのリスクが高くなりますが.女性は直腸がんのリスクが低くなります。 また.胆嚢摘出が大腸がんに与える影響は.男性よりも女性の方が大きいことが示唆されています。
現在.腫瘍の発生は様々な要因が重なって起こると一般に考えられており.大腸がんも例外ではありません。 大腸がんは.欧米社会の生活習慣と密接に関係する疾患であるため.その病因もまた密接であり.食事要因の役割が最も重要であると考えられています。 高脂肪.高タンパク.高カロリー.食物繊維の摂取不足」という病因モデルが依然として主流であり.ほとんどの研究がこのモデルに一致している。 病気.遺伝的要因.職業的要因など.その他の発がん要因は比較的弱い役割を担っている。 大腸がんの発がん過程には.食事要因などが複合的に作用していると結論づけることができる。 現在.病因論研究の進展と学際的な浸透により.大腸がんの発がんに関する病因論的仮説について新たな知見が得られている。 疫学の分野では.現代の技術をより幅広く応用し.これまでの結果で一貫性の低かったいくつかの要因について理解を深めることで.疫学的知見から示唆される可能性のある原因がさらに解明されると考えられます。
(ii) 病因
現代の生物学・疫学研究に基づき.大腸がんは環境.食事・生活習慣.遺伝的要因の相乗効果によって発生し.発がん物質の作用と細胞遺伝的背景が組み合わさって細胞遺伝子の突然変異を起こし.徐々にがんに発展することが次第に明らかになってきている。 大腸がんは.悪性腫瘍の病因・病態を研究する上で理想的なモデルとなっている。 病因としては.遺伝的要因の他に.細胞遺伝学的変化をもたらすか否かによって.遺伝毒性発がん物質と非遺伝毒性発がん物質の2つに大別される。
大腸がんは多因子・多段階であり.様々な分子事象が発生・進展する。 様々な要因は内因性.外因性に分類され.腫瘍の発生は内因性.外因性の相互作用の結果であるとされている。 外来因子は物理的.化学的.生物学的なものであり.内因性因子は遺伝的あるいは後天的な遺伝的不安定性.マイクロサテライト不安定性.染色体不安定性である。 大腸がんが進行する過程で起こる分子事象は.一次的な遺伝子事象と二次的な分子事象に分類される。 前者は遺伝子構造の変異.後者は進行中の遺伝子発現の変化であり.いずれもタンパク質や酵素量の変化や翻訳修飾におけるリン酸化.アセチル化.糖鎖付加などの遺伝子構造変化を伴わないものである。 悪性腫瘍は細胞遺伝学的疾患の一種であるという概念が明確になってきている。 大腸がんの病因・病態については.遺伝的背景の違いにより感受性が異なるため.大腸がんの発症の特徴も定義され.大腸がんの悪性化過程はそれぞれ以下の3つの側面で説明されている。
(1) 大腸癌の悪性転換過程：悪性転換過程は.遺伝毒性を有する発癌物質群.すなわち発癌物質（プロモーター.イニシエーター）が細胞に数回衝突することによって開始され.DNAに対応する遺伝子変異と遺伝子型の変化が起こり.細胞の遺伝的変質-癌に至る.一次遺伝的事象全体の過程である。 遺伝子の変化 – 発がん性。 形態学的には.大腸がんの表現型は.上皮過形成.腺腫形成.in situがん.がんの浸潤・転移の段階を含みます。
APC遺伝子（adenomatous polyposis coli）とc-myc遺伝子は.腺腫のステージに関与する最初の主要な遺伝的事象である。
上皮過形成の分子事象には.腺腫病期に関連する遺伝子が含まれ.少なくとも合計9-10個の遺伝子が関与し.優性作用の原がん遺伝子と劣性作用のがん遺伝子の2つに大別される。
(1）ドミナント作用型がん原遺伝子：これらは一般に正常な細胞増殖の正の制御因子であり.単一の対立遺伝子における変異が細胞の表現型.すなわち遺伝子構造を変化させるのに十分である。 たった1本の染色体の変異でも.表現型の変化を引き起こすことがあります。
A. c-myc遺伝子：8q24領域に存在する前腺腫の変異遺伝子で.大腸がんの約70％.特に左側大腸がんで数倍から数十倍に過剰発現していることが分かっています。 APC遺伝子はc-mycの過剰発現と本質的に関連しており.c-mycの変異がないものではAPC遺伝子が失われているものはない。
B. Ras遺伝子：1cm以上の大腸腺腫では.Ras遺伝子ファミリー（H-ras.K-ras.N-ras）の少なくとも1つに点変異が検出される確率が50％.1cm未満では約10％であるとされている。 変異率は.悪性度の推定や予後の予測に利用されています。 rasの変異の多くはKi-ras遺伝子のコドン12と13で起こり.全変異コドンの88％を占め.コドン61がその他の一般的な部位である。 中国の大腸がん研究では.HR8348とHce8693という2つの細胞株が.ともにKi-rasのコドン12に変異を持ち.その第2部位にG→Cの塩基移行が見られた。 また.中国では.非放射性核種法で結腸がん患者の33.3%（6/18）の糞便から変異型Ki-ras遺伝子断片の検出に成功し.分子診断の可能性を示している。
両方の対立遺伝子が欠損または変異した場合にのみ.遺伝子の機能が破壊され.その表現型が変化し.無秩序な細胞増殖が起こり.やがて癌になるのです。
A. APC遺伝子：APC遺伝子は.家族性大腸腺腫症（FAP）において5q21に初めて同定.クローニングされた。 FAPは常染色体優性症候群で.骨疾患や線維症を伴うガードナー症候群や脳腫瘍を伴うターコット症候群などの大腸外病変を伴うことがあるが.いずれも染色体5q21に遺伝子欠損があり対立遺伝子喪失（ヘテロ接合性喪失）を伴うものである。 heterozygous loss）。 家族歴のない大腸がんでは.35〜60％の患者さんがこの遺伝子の欠損も持っています。
B. MCC（大腸がん変異）遺伝子の変異：MCC遺伝子もAPC遺伝子座に近い5q2lにあり.両者は構造的に類似した断片の配列を持っています。 しかし.FAPファミリーではMCC遺伝子の変異はまれであり.散発性大腸がんの約15％はG-C塩基対（G-C → A-T）に生じる体細胞変異により不活性化されている。
C. DCC (deleted in colorectal cancer) 遺伝子の欠失または変異：染色体18q21領域において.後期腺腫の約50％.大腸がんの70％以上がヘテロ接合性欠損で検出されることがある。 ヘテロ接合体のリスクとは？” a href=”http://jbk.heyi365.com/keshi/pifu/pifubing/490b3.html” target=”_blank”