多発性骨髄腫研究の進展

  2014年も終わりに近づいてきましたが.この1年で血液悪性腫瘍はどのような研究の進歩があったのでしょうか。 私と同じように.皆さんも知りたいはずですが.メドスケープでは.疾病管理の進歩や新薬など.第一人者の先生方をお招きして.このことに取り組んでいます。  多発性骨髄腫(MM) 最近.国際多発性骨髄腫ワーキンググループはMMの定義を更新し.臨床的に大きな影響を与えることになりました。 MMの診断に必要なCRABの症状(高カルシウム血症.腎不全.貧血.骨破壊)に加え.CRABの初期症状を予測するマーカーも定義に含まれています。  かつて私たちは.治療前にCRAB症状があることがMMの定義でした。 しかし.腎不全や骨破壊などの症状はあまり目立たないことが多く.新ガイドラインではこの点についての調整も行われています。 臨床的には.骨髄形質細胞が60%を超える場合.血清遊離軽鎖比が100を超える場合.MRIで2つ以上の病変が認められる場合に治療を開始することが可能です。  MM治療に関しては.先日のASH学会でASPIRE Study IIIの臨床試験結果が発表され.非常に有望視されています。 再発 MM では.カーフィルゾミブとレナリドミドにデキサメタゾンを併用することで.無病生存期間 (PFS)が 6 ヶ月改善されました。  マサチューセッツ総合病院多発性骨髄腫治療グループの Noopur Raje 医師は.「カーフィルゾミブは数年前にボルテゾミブ抵抗性の患者に対して承認されており.ASPIRE 試験は検証臨床試験に過ぎない」と述べている。  その他にもMMの新薬が数種類.2014年に臨床試験中です。 武田薬品工業(以下.武田)のMM治療薬であるイキサゾミブとデキサメタゾンおよびレナリドミドの併用療法は.現在.良好な第1/2相試験データが得られ.第3相試験段階にあります。 さらに今年のASCOでは.ダラツムマブ(Genmab)とSAR650984(Sanofi)の第2相臨床試験の結果も発表され.こちらも良好なデータが得られています。 これらの新薬はいずれも良好な単剤活性を示した。  ASH 会議では.再発難治性 MM を対象としたダラツムマブ.デキサメタゾン.レナリドミド の第 2 相試験の結果が発表され.奏効率が 80%以上となり.ダラツムマブは現在承認に向けて迅速に進んでいます。 SAR650984 もそれに劣らず.SAR650984.レナリドミド.デキサメタゾンの再発難治性 MM 臨床試験にお いて約 65% の奏効率が得られています。65%.  良い結果もあれば.悪い結果も絶対にある。 ノバルティスのヒストンデアセチラーゼ(HDAC)阻害剤.パノビノスタットが失敗した。 ASCOで発表されたノバルティスの研究によると.再発難治性MMに対するBDレジメン(ボルテゾミブ.デキサメタゾン)にパノビノスタットを追加すると.PFSが4ヶ月改善されました。  販売承認が期待されたが.その毒性プロファイルを理由にFDAが反対票を投じた。 HDAC阻害剤と他の薬剤との併用効果については.まだ知られていません。