標的治療薬
FOLFOXIRI＋ベバシズマブ：PFSと寛解率の改善
FOLFOXIRI/bevacizumabの第II相臨床試験では.優れた有効性と管理可能な副作用が確認されています。 河南省癌病院一般外科 唐黎功
TRIBE第III相試験は.手術不能なmCRC患者さんのファーストライン治療において.FOLFOXIRI/bevacizumabの有効性を比較したものです。
その結果.FOLFOXIRI/bevacizumabはPFS中央値を有意に延長した（9.7カ月 対 12.2カ月）。 層別化因子（PS.術後補助化学療法の既往）と患者特性（原発巣.肝疾患のみ.原発巣の外科的切除）に基づくサブグループ解析では.治療と解析した因子の間に有意な相互作用は見られなかった。 アジュバント化学療法未実施群（HR=0.68）では.アジュバント化学療法実施群（HR=1.18.相互作用のP=0.071）より良好な転帰を示す傾向が見られ.寛解率（RECIST）も65%対53%と有意に良好な結果が得られました。 FOLFOXIRI/bevacizumabは.intention-to-treat（ITT）集団（12％対15％）および肝転移のみのサブグループ（28％対32％）でR0への二次外科的切除の割合を増加させなかった。 サブグループ解析では.アジュバント化学療法歴とPFS増加率の間に相互作用がある可能性が示唆されたが.二次外科的切除率には両治療群間に差はなかった。
FOLFOXIRI + bevacizumab：CLMのR0切除率を改善する可能性がある。
OLIVIAは.肝転移のみを有する初回切除不能なMCRCの治療において.bevacizumab（BEV）をmFOLFOX6およびFOLFOXIRIとそれぞれ併用する無作為化第II相臨床試験である。
その結果.FOLFOXIRI-BEVはmFOLFOX6-BEVと比較して.初回切除不能大腸がん肝転移患者におけるR0切除率（48.8％対23.1％）.全再発率（80.5％対61.5％）.PFS中央値（18.8ヶ月対12ヶ月）を改善したことが示されました。 顆粒球減少症（35％ vs 48％）.発熱（8％ vs 13％）.下痢（14％ vs 28％）はそれぞれ84％.95％の患者で発生しました。 化学療法とベバシズマブに関連する有害事象の発生率は予想通りであり.管理は容易であった。
本試験は.FOLFOXIRI-BEVがmCRC肝転移の縮小に有効な治療選択肢として.さらに評価されるべきことを示唆しています。
標準化学療法＋セツキシマブで効果なし
大腸がんの肝転移に対する外科的切除は.ネオアジュバント化学療法を併用する場合と併用しない場合があり.EPOC試験では.手術群と比較して化学療法併用群で3年PFS率が28.1％から35.4％と7.3％向上することが実証されました。
今回実施したEPOC試験は.肝転移を有する手術可能なKRAS野生型大腸がん患者を対象に.標準化学療法にセツキシマブを追加した場合の有効性を評価したものです。
その結果.45.3％（96/212例）に予想される事象が発生し.PFSはcetuximab群で有意に短い（14.8ヵ月対24.2ヵ月）ことがわかりました。 イリノテカンによる化学療法を受けた23名の患者を除外した事前解析でも.同様の結果（15.2ヶ月対24.2ヶ月）が得られています。
本試験では.肝転移を有する手術可能なKRAS野生型大腸がん患者において.化学療法にセツキシマブを追加することの有益性はないことが示唆されました。
FOLFIRI＋セツキシマブに対するFOLFIRI＋ベバシズマブのOSの優位性
ドイツの第Ⅲ相臨床試験（FIRE-3）では.KRAS野生型転移性大腸がん患者のファーストライン治療において.bevacizumabまたはcetuximabとFOLFIRIの併用療法の有効性を初めて「直接比較試験」で比較しました。
ITTの735人のうち.592人はKRAS遺伝子の野生型患者であった。 治療期間の中央値は.cetuximab＋FOLFIRI群（A群.400mg/m2 .d1.その後250mg/m2 .weekly）およびbevacizumab＋FOLFIRI群（B群.5mg/kg.2週に1回）でそれぞれ4.7カ月および5.3カ月であった。
ITT解析の結果.両群の客観的寛解率は同等（62％対57％）であり.評価可能な患者ではA群のORRが優れていた。PFS中央値は両群で同等（10.0カ月対10.3カ月.p=0.69）だったが.A群はB群よりOSが有意に優れていた（28.7カ月対25.0カ月.p=0.0164）。 60日後の死亡率は両群とも低かった（1.01％対2.71％）。
パニツムマブ＋FOLFOX：野生型RASのmCRCにおけるOSベネフィット
PRIME試験は.KRAS/BRAFおよびNRAS変異を解析し.mCRCの第一選択レジメンとしてパニツムマブとFOLFOXを併用した場合とFOLFOXを比較した第III相臨床試験です。
パニツムマブ単剤療法の過去の第III相試験では.KRASおよびNRAS変異は.KRASエクソン（exon）2よりもパニツムマブの有効性を予測することが示された。 PRIME試験では.RAS（KRASまたはNRAS）またはBRAF遺伝子の変異状況に基づいて.mCRC患者さんの全生存期間に対するパニツムマブとFOLFOXの併用療法とFOLFOX療法の効果を評価しました。
その結果.RASの変異率は90％であることがわかりました。 RAS野生型患者のTx HRは.パニツムマブ群でOSが0.78（延長中央値5.8ヶ月.P=0.04）.PFSが0.72（P=0.01）.KRASエクソン2野生型/その他のRAS変異を有する患者のOSとPFSはそれぞれ1.29（P=0.31）と1.28（P=0.32）となり.RAS変異患者のPTXは.RAS野生型患者で.PTSは.パニツムマブと同様に.PTSと同様に.OSとPFSは.RASと同様に.1.28と1.28となりました。
これにより.野生型RASのmCRC患者さんにおいて.Panitumumab＋FOLFOX療法はFOLFOX療法と比較してOSに有意差があることが示されました。 このレジメンで治療されたmCRC患者さんには.有意なOSベネフィットがありました。 しかし.パニツムマブは.RAS遺伝子変異を有するすべての患者さんに有効というわけではありません。 この解析では.BRAF遺伝子変異は予測値を示さなかった。
Abciximab + FOLFIRI：経時的なOSの持続的な改善。
VELOUR試験は.オキサリプラチンによる治療歴のあるMCRC患者1226人を対象に.FOLFIRIとabciximab（ziv-aflibercept）の併用またはプラセボの有効性と安全性を無作為化対照試験で比較したものです。
その結果.abciximab/FOLFIRI群では.OS中央値（13.5カ月対12.06カ月）.PFS.RRにおいて臨床的に意義のある改善が認められました。 その結果.abciximabの治療効果は時間の経過とともに増加することが明らかになりました。
グレード3の副作用の発現率はabciximab/FOLFIRI群で高く（45.1%対62.0%）.グレード4の副作用の発現率はプラセボ群より高かった（17.4%対21.4%）.グレード4の副作用の発現率はabciximab/FOLFIRI群で高かった。 より一般的な副作用は.abciximab/FOLFIRI投与サイクルのごく一部で発生し.グレード3の高血圧と下痢は.両群でそれぞれ3.6％と2.8％に認められました。 グレード3/4の副作用の多くは.治療初期（最初の3-4サイクル）に発生しました。 Abcixim/FOLFIRI投与群では.グレード3以上の副作用は1件のみであった。 なお.VELOUR試験では.副作用が化学療法を受けることに影響を与えることはありませんでした。
結論として.abciximab/FOLFIRI治療により.経時的に一貫した均一なOSの改善がみられました。 グレード3/4の有害事象の全発生率は.abciximab/FOLFIRI群で高かった。 全治療サイクルにおいて.副作用は治療初期のごく一部のサイクルで発生し.大部分は単発のものでした。 したがって.oxaliplatinによる治療歴のあるmCRC患者さんにおけるFOLFIRIとabciximabの併用の有効性と安全性は信頼できるものです。