現行の米国国立包括癌ネットワーク(NCCN)ガイドラインでは.胃癌によく用いられる化学療法剤として.パクリタキセル[パクリタキセル.ドセタキセル].プラチナ製剤[シスプラチン.オキサリプラチン]を推奨しています。 オキサリプラチン].代謝拮抗剤[フルオロウラシル.カペシタビン.S-1].イリノテカン.など。 これらの薬剤にはどのような特徴があるのでしょうか? どのような副作用があるのでしょうか? 以下にその概要を説明する。
パクリタキセル
について
パクリタキセルクラスには.パクリタキセルとドセタキセルが含まれます。 パクリタキセルは水に極めて溶けにくいため.共溶媒を使用して塗布しますが.この共溶媒がアレルギー反応や神経毒性などの副作用を引き起こす可能性があります。 また.ドセタキセルの適用には共溶媒が必要であり.重大なアレルギー反応を引き起こす危険性があります。 したがって.パクリタキセルの使用にあたっては.事前に抗アレルギー剤を服用し.投与中は抗アレルギー剤の継続使用に加え.心臓のモニタリングを行い.アナフィラキシーの可能性を適時に発見する必要があります。 また.パクリタキセル製剤の副作用として.アレルギー反応のほか.骨髄抑制.吐き気.嘔吐.神経毒性などがよく知られています。
プラチナム
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プラチナムとは.現在化学療法でよく使われている白金金属錯体のことである。 第一世代の白金製剤であるシスプラチンは.多くの固形がんに対する第一選択薬であり.放射線増感剤(放射線治療と併用して放射線治療の効果を高める)としても有効で.抗腫瘍スペクトルが広く.安価に使用することが可能です。 シスプラチンは.高効率と毒性のモデルとして.化学療法剤の中で重要な位置を占めている。 シスプラチンの骨髄抑制作用は穏やかですが.激しい吐き気と嘔吐を引き起こすことがあり.通常.患者さんは強い制吐剤を必要とします。 シスプラチンは特に腎毒性と耳毒性が強く.いずれも用量に関係するが.シスプラチンは一度に大量に短時間投与されることが多いので.予防的にはできるだけ水や点滴を飲んで排泄を促進し.腎尿細管の障害を軽減することである。 アミノグリコシド系抗生物質(ストレプトマイシン.ゲンタマイシン等)とシスプラチンを併用しないこと。 高用量のシスプラチン(1日80~120mg/m以上)は.腎臓を保護するために水和療法(通常.大量の水分と輸液)を行う必要があります。
オキサリプラチンは.シュウ酸白金として知られる第3世代の白金系抗がん剤である。 オキサリプラチンはシスプラチンより毒性が低く.心毒性や耳毒性はなく.一般に腎毒性はない。 オキサリプラチンの骨髄抑制作用は軽度で.通常.吐き気.嘔吐.下痢を伴うが.一般に重症化することはない。 注射剤投与中に急性の知覚神経症状や運動神経症状が出ることがあるので.投与後数日間は患者を保温し.あらゆる寒冷刺激を避ける必要があります。 本剤の増量に伴い.四肢の感覚異常.重症例では運動障害や筆記障害などの軽度から中等度の神経毒性が発現することがありますが.本剤の投与中止により徐々に回復することがあります。
代謝拮抗剤
について
<フルオロウラシル.カペシタビン.S-1(テガフール.ギムスタット.オテラシルカリウムを含むフルオロウラシル誘導体)は.胃癌の化学療法によく用いられる代謝拮抗剤である。
- <フルオロウラシルは.最も広く使用されている抗悪性腫瘍剤で.がん治療において重要な位置を占めています。 主な副作用は.消化器症状.骨髄抑制.口内炎.脱毛.静脈炎などです。 フルオロウラシルは静脈への刺激が強く.通常は持続的な静脈注射が必要なため.より重篤な静脈炎を引き起こすことがあり.静脈血管の発赤や疼痛に続いて血管の黒ずみや硬化.皮膚の黒い樹枝状変化が現れます。 この副作用は.中心静脈を留置している患者さんでは回避することができます。
- S-1は.テガフール.ゲミピリミジン.オクトレオチドカリウムの配合剤で.経口投与後.体内でゆっくりと5-フルオロウラシルに変換されて抗腫瘍効果を発揮しますので.副作用はフルオロウラシルとほとんど同じです。
- カペシタビンは.体内でフルオロウラシルに変換されて抗腫瘍効果を発揮する経口薬なので.副作用のほとんどはフルオロウラシルと同じです。 または激しい痛みを伴う。 薬物療法中は.ビタミンB6(Vitamin B6).セレコキシブ(Celebrex)を内服できます。 手足の皮膚を保湿し.過熱.浸水.圧迫などの刺激を減らすことで.症状を軽減し.回復を促進することができます。
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トポイソメラーゼ阻害剤
について
イリテカンは.トポイソメラーゼI阻害剤で.細胞の増殖を抑制します。 主な副作用は.遅発性下痢(投与24時間後に発生)で.最初の緩便までの期間の中央値は投与後5日目となっています。 最初の便がゆるくなったら.すぐに電解質飲料をたくさん飲むようにし.すぐに医師に伝えて適切な処置をしてもらう必要があります。
現在.推奨される止瀉薬はロペラミド大量投与です。 急性コリン作動性症候群もよく見られる副作用で.投与後24時間以内に早発性の下痢.腹痛.結膜炎.鼻炎.発汗.ミオシス.流涙.唾液分泌増加などの症状が現れ.アトロピンによる治療後に消失することがあるそうです。 下痢に加えて.骨髄抑制.吐き気および嘔吐は.イリノテカンの一般的な副作用です。
胃がんに関する治療をより良く完遂するために.各種化学療法剤に共通する副作用を積極的に把握し.医師とのコミュニケーションを深め.合併症を予防し積極的に管理するための医療アドバイスを受けましょう。 (中国医科大学第一病院 消化器腫瘍科 Guo Xiaoyu氏寄稿)
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