血清腫瘍マーカーによる甲状腺がん管理の改善
甲状腺がんは.頭頸部に発生する一般的な悪性内分泌腫瘍であり.その発生には時間がかかり.当初は痛みのない甲状腺結節として現れることが多い。 一般的な甲状腺がんは.分化型甲状腺がん（DTC）.未分化型甲状腺がん.甲状腺髄質がん（MTC）に分類されます。 近年.甲状腺がんは.中国において発生率が急速に増加している代表的な悪性腫瘍の一つです。 2013年の中国腫瘍登録年次報告によると.甲状腺がんは女性の悪性腫瘍トップ10の中で8位を占めています。
バイオテクノロジーの発展に伴い.サイログロブリン（Tg）.カルシトニン.ガラクトースレクチン-3.サイトケラチン-19.血管内皮増殖因子.ヒト骨髄内皮細胞マーカーなど.甲状腺がんの発生・進展・退縮に関わる多くの腫瘍マーカーが同定されています。 中国武漢で.中国医師会内分泌学支部長のTeng Weiping教授と中国抗癌剤学会頭頸部癌手術委員会常務委員のWu Yi教授が座長を務め.「甲状腺癌管理をいかに改善するか」をテーマに多職種フォーラムが開催されました。
南スイス腫瘍学研究所核医学・PET-CTセンター長のLuca Giovanella教授は.甲状腺癌の診断と治療における高感度Tgとカルシトニンの使用について新しいプレゼンテーションを行い.甲状腺結節患者のスクリーニングにおけるカルシトニンの欧州での応用も紹介しました。 臨床外科.内分泌学.核医学.検査医学の各分野の専門家が.甲状腺癌の管理における最新の進歩を共有し.甲状腺癌の血清マーカー.特にTgとカルシトニンの臨床的価値について議論しました。
サイログロブリン：分化型甲状腺癌の術後評価およびモニタリングの指針として
甲状腺がんの90％以上は分化型甲状腺がん（DTC）であり.臨床治療には通常.外科的切除.術後の131I（ヨウ素131）療法.TSH（甲状腺刺激ホルモン）抑制療法が行われます。 DTC患者の約30％が再発・転移を起こし.その2/3は術後10年以内.少数例では術後何年も経ってから発生すると言われています。 そのため.甲状腺癌の患者さんには生涯のフォローアップが必要です。
甲状腺の全摘出（全摘出手術と131Iネイルクリアランス後）を行ったDTC患者では.もはや体内にTgの供給源はないはずである。もし血清中にTgが検出されれば.これはしばしばDTC病変の残存または再発を意味する。 したがって.Tgは第一選択指標であり.DTC患者の術後評価およびモニタリングの重要な要素である。
DTCの管理に関する2012年米国包括的癌ネットワークガイドラインによると.DTC手術後6ヶ月および12ヶ月のフォローアップが推奨されており.身体検査やTgおよびその抗体（TgAb）の測定などの検査が必須とされています。 異常所見がある場合.または腫瘍の病期の初期評価がT3/4またはM1の場合.TSH刺激後の131I全身画像診断も考慮すべきである。 審査（特にTg値）により.再手術.継続的なTSH抑制.131I療法のいずれかを選択することになります。
では.Tgの有無はどのように評価すればよいのでしょうか。 Tgは基礎状態で測定することができます。つまり.甲状腺ホルモンを服用しながらTgの濃度を測定するのです。 TSH刺激Tgは.甲状腺ホルモンを中止するか.遺伝子組み換えTSHを適用することによっても測定できるが.どちらも患者のTSHレベルを上げることによってTgを測定する。TSH刺激後のTgは.通常甲状腺ホルモン投与中の基礎Tgより高くなる。
南スイス腫瘍研究所のLuca Giovanella博士によれば.Tgアッセイは高感度で信頼性の高い結果が得られ.国際標準によって校正されていなければならない。さらに.メーカーは自社のTgアッセイ試薬について.検出限界（LoD）.定量限界（LoQ）.機能感度（FS）.そしてLoQがどの程度であるかを検査室に伝えるべきとしている。 とFSが定義されています。
これらの値は.Tgアッセイによって異なる。 甲状腺がん患者の臨床的フォローアップをより円滑に行うために.特定の集団に基づいて適切なTg基準範囲を設定し.臨床医はTg検査の手段を慎重に評価すべきである。
サイログロブリン抗体（TgAb）が患者に存在する場合.TgAbはTgに結合し.シグナル分子標識抗体または捕捉抗体のTgへの結合に影響を与え.Tg検査結果が低値または偽陰性となる可能性があります。 したがって.Tgアッセイ中にTgAbからの干渉を排除することが重要である。 従来のイムノラジオメトリック法（IMA）を用いた場合.Tg検査の陰性結果の一部は.実はTgAbによる干渉に起因している。
したがって.Tgは高感度なTgイムノアッセイで検出する必要があります。 また.TgAbについては.自己免疫性甲状腺疾患の診断のための甲状腺疾患のない集団に基づく基準値と.DTC患者の術後再発のモニタリングのための正常上限値として用いられる測定法の定量限界値（LoQ）の2つを各臨床検査施設で設定する必要があります。
Tg測定法の変更により.同じ患者でも測定前と測定後でTgの結果が異なることがあり.ダイナミックモニタリングの評価精度に影響を与えることがあります。 血清 Tg は.国際的な基準に対して校正された有効なイムノアッセイで測定されるべきである（CRM 457）。 アッセイを変更した場合.正しい患者の動的モニタリング結果を促進するために.患者の再評価.すなわち新しいアッセイでの再評価を行うことが重要である。
同様に.TgAb測定法の変更は.モニタリングの動的評価に影響を与える可能性があります。 血清TgAbは.国際基準MRC 65/93で標準化された定量免疫測定法を用いて測定することが推奨される。
また.DTCが疑われる.あるいは確定した患者の甲状腺摘出術前のTgおよびTgAbの測定は.術前の良性・悪性診断の目的では推奨されないが.術後腫瘍マーカーとしてのTgの信頼性を評価する「in vivo」回復試験として使用されるべきである。 もし患者が術前にTgとTgAbが陰性であれば.これら2つのマーカーはDTC患者の術後フォローアップには適さない。
DTC患者のフォローアップTgに関するメタアナリシスの結果.DTC患者のモニタリングにおいて.基底状態の血清Tgを測定する機能感度<0.1 ng/mLの高感度Tgアッセイの使用は.極めて高い陰性的中率を示した。これはCláudia C.D. Nakabashiらによる研究の結果でも実証されている。
したがって.基礎の高感度血清Tg測定値が測定器の機能感度（<0.1ng/mL）より低い患者では.TgAbが陰性であればTSH刺激後Tg検査を避けることができ.基礎Tg値が機能感度値より高い場合はTSH刺激後Tg検査を検討する必要がある。
Elecsys® TgIIは.2013年12月9日に中国CFDAより承認され.機能感度0.09ng/mLと.Tgに比べてさらに感度が向上しました。 以上のように.基礎Tg検査は機能感度0.1ng/mLの検査を用いてTSH刺激Tg検査の一部を代替することが可能です。
中国ではヒト型甲状腺刺激ホルモンが入手できないため.TSH刺激によりサイロキシンの服用を中止する必要があり.人為的に甲状腺機能低下症を引き起こすため.患者さんにとってより苦痛なものとなっています。 Elecsys® TgIIを使用することで.TSH刺激後のTg検査を最小限に抑えることができ.患者さんの負担を大幅に軽減することができます。
カルシトニン：甲状腺髄様癌の診断とフォローアップのための高感度指標
カルシトニンは甲状腺の傍濾胞細胞（C細胞）から分泌され.副甲状腺から分泌される副甲状腺ホルモンと拮抗的に作用して血清カルシウム濃度を低下させる。その分泌は血清カルシウム濃度およびガストリンにより調節されている。 神経内分泌腫瘍である甲状腺髄様癌（MTC）はカルシトニンと密接な関係があり.Luca Giovanella博士は.甲状腺結節患者の髄様癌のスクリーニングにカルシトニンが非常に有効で.超音波や細針生検よりも高い感度を持つと確信しています。
また.MTC後のフォローアップ期間中に.基礎カルシトニンとカルシノエンブリオニック抗原（CEA）を6ヶ月ごとに測定し.胎生期までの時間を決定することを推奨しています。 カルシトニンまたはCEAが20～100％増加した場合.頸部超音波検査を推奨する。カルシトニンが150pg/ml以上の場合.全身転移の局所画像診断が必要である。
血清カルシトニン検査によるMTCのスクリーニングを行う場合.C細胞過形成.非MTC甲状腺腫瘍および甲状腺腫.腎不全などの臨床問題がしばしば発生し.最終結果に支障をきたすことがある。 臨床的な正確性を高めるために.専門家は次のようなアドバイスをしています：基礎または刺激後の血清カルシトニン値が100pg/mlを超える場合は.MTCの疑いがあると解釈し.さらなる評価と治療が必要です。
甲状腺結節患者のMTCスクリーニングに血清カルシトニンおよびカルシトニノーゲン（PCT）を用いた研究では.血清カルシトニンが10pg/ml以上の結節患者1236名にペンタガストリン刺激試験を実施し.刺激後にカルシトニンとPCTを測定した。 追跡調査により.基礎カルシトニンが上昇した甲状腺結節患者におけるPCT測定は.MTCの診断におけるカルシトニンの精度を有意に向上させることが確認された。
多施設共同レトロスペクティブ研究により.細針吸引生検（FNAB）を受けた患者さんの血清カルシトニン濃度を測定しました。 MTCの見逃しを防ぐため.MTCが疑われる患者には.FNAB穿刺針洗浄液中のCalcitonin測定を義務づけた。 この研究により.穿刺針洗浄液中のカルシトニン測定は.ほとんどのMTC患者さんにおいて細胞診検査よりも感度が高いことが確認されました。 839人のMTC患者を対象とした別の研究でも.血清カルシトニンがFNABと組み合わせた超音波検査よりもMTCの検出精度が高いことが確認された。
血清カルシトニンは.国際標準規格（WHO 2nd IS 89/620）に従って校正された有効な免疫測定法によっても測定されなければならない。 異なる測定法を用いた結果は大きく異なる可能性があるため.臨床甲状腺医や検査専門家は.カルシトニン検査の性能と臨床性能を慎重に評価し.その地域のMTC患者集団からの結果解析の経験を生かすことを強くお勧めします。
Elecsys®カルシトニンは.2014年3月28日にCFDAの承認を受け.中国での正式販売を開始しました。 Elecsys® Calcitoninアッセイは.すべてのコバスプラットフォームに共通し.バッチ間の安定性が高いため.MTC患者の長期モニタリングに有用です。