関節リウマチ（RA）は.滑膜炎と慢性多発性関節炎を主症状とする全身性自己免疫疾患です。 すべての民族で発生し.世界平均の有病率は1％です。 ほとんどの欧米諸国における関節リウマチの有病率は0.5％～1％です。 最も普及率が低いのは.日本や中国など一部のアジア諸国です。 20歳から50歳までの若年層に多く発症し.男女差が大きく.女性の発症率は男性の2～3倍で.女性の発症率は年齢とともに増加し.45歳までにピークを迎えます。
関節リウマチの原因は未だ不明であり.Spectorらは一卵性双生児の関節リウマチの一致率は20％であることから.関節リウマチの8割近くは環境要因など遺伝以外の個人的要因によるものであることを明らかにしています。
I. 生活習慣・環境
1.喫煙・飲酒
喫煙と飲酒は行動上の危険因子である。Voigtらによる集団ベースのケースコントロール研究では.年間20箱以上喫煙する女性のオッズ比（OR）は1.5（1.0〜2.0）であった。 アルコール摂取と関節リウマチの関係については.これまでほとんど報告されていません。
2.食生活の要因
Shapiroらによって実施された.新規症例324例と対照症例1,245例を含む集団ベースの症例対照研究 は.焼き魚や煮魚の摂取は関節リウマチのリスク低減と関連するが.他の種類の魚の摂取は関連しないことを発見した。 魚に豊富に含まれるn-3系脂肪酸が.関節リウマチの発症を予防している可能性があるのです。
3.環境気候
中国の学者も症例対照研究を通じて.関節リウマチの発症は生活環境や職場環境の湿気や寒さと関連しており.それぞれOR3.87と28.26であることを発見しています。 寒さや湿気は全身に刺激物として作用し.特定の遺伝形質を持つ人の免疫システムに作用して変化を起こし.関節リウマチの発症を助長すると考えられているのです。 また.寒さや湿気は.ある種の病原因子の作用を誘発・増悪させる有害な環境因子として作用し.自己免疫機構による関節リウマチの発症につながる可能性があります。 海外ではこのような事例は報告されていない。 したがって.寒さや湿度と関節リウマチの関係については.さらなる研究が必要です。
4.社会的経済的状況
Bankheadらによる前向き研究では.社会階級の低下とともに発生率が増加する傾向は見られなかった。 著者らは.社会経済的地位の低さが関節リウマチの予後不良と関連することを示唆する研究もあるが.これは社会経済的地位が疾患に直接影響するというよりも.健康行動や併存疾患の違いに関連している可能性があると結論づけている。
II.感染要因
Darwishらの研究によると.関節リウマチの患者さんは.対照群に比べて2.2倍も扁桃腺炎の既往が多いことがわかりました。 ある種の小児期の感染症が関節リウマチに関連していることが示唆されています。 感染症は.自己免疫作用の複数の経路を介さずに直接関節リウマチを引き起こすことが報告されており.感染症が主要な決定因子であり.最も修正・治癒が容易である可能性があるためです。 しかし.Symonsらによる症例対照法を用いた疫学研究では.小児期の感染歴に症例と対照の間で差がないことが判明しました。
1.バクテリア
関節リウマチはMycobacterium感染と関連しており.Mycobacteriumに対するIgGおよびIgA抗体が関節リウマチ患者の血清中に存在し.Mycobacterium Hsp60に対して正常より有意に高いことが最初に見いだされた。 Hsp60の高発現は動物実験でも確認されている。 Liuらは.31人の関節リウマチ患者を対象に.4種類のブドウ球菌のエンドトキシン（SE）に対する初代リンパ球の増殖を調べたところ.関節リウマチ患者は正常対照者に比べて4種類のSEに対する増殖反応が低かったことから.これは関節リウマチ患者の一般的な免疫調節状態を反映しているだけで.SEと関節リウマチの関連を示すものではないことを示唆するものだった SEと関節リウマチの経過との関連は示唆されなかった。 ある種の近交系マウスでは.Streptococcusなどの細菌細胞壁断片のペプチドグリカンによって.関節リウマチに似た病気が誘発されることがわかった。 これは.関節リウマチにおける細菌の重要な役割を裏付けるだけでなく.現在の感染症と自己免疫疾患の概念が幅広く.互いに重なり合っていることを示唆しています。
2.ウイルス
関節リウマチ患者は.EBV殻抗原（EBVCA）に対する抗体の陽性率および力価が通常より高く.EBVCAのある多糖成分はDR4の第3多型領域と構造的に類似している。 関節リウマチ患者の血清中のEBV核抗原（EBNA）.EBVCA.早期抗原（EA）に対する抗体価は健常者に比べて有意に高く.関節リウマチ患者の滑膜から排出された細胞からEBVBamHKの240bp DNAフラグメントが増幅された。 これらのデータはEBV感染の根拠となるものであり.Mousaviらによる関節リウマチ患者の6％の滑膜からサイトメガロウイルス（CMV）とEBVのDNAが検出されたことは.これらのウイルスが関節リウマチ患者の少数派の疾患発症に関連していることを示唆するものである。
III.個人的要因
1.肥満
Symmmonsらによる集団ベースのケースコントロール研究では.肥満（BMI≧30）は関節リウマチのリスクを高めるが（OR3.74.1.14-12.2）.過体重（BMI25-29）ではリスクが高まらないことが示された。 Voigtらは.BMIが高い人の方が低い人よりもリスクが高いことを見出し.肥満の人.特に閉経後の女性で内因性エストロゲンが増加している可能性が示唆されました。 しかし.他の学者によるコホート研究では.肥満と関節リウマチの発症との間に有意な相関は認められていません。
2.心理社会的要因
ある研究では.対照群と比較して.高相関（OR5）.低集約（OR2）.低発現（OR2.5）の家系に住む関節リウマチ患者が多いことがわかった。 しかし.親の早世や精神的負担などの心理社会的要因は.関節リウマチの発症との関連は認められず.関節リウマチによる痛みや運動障害によって.患者さんの本来の性格特性が変化すること.すなわち.心理社会的要因が関節リウマチの原因ではなく.結果であることを示唆しています。 Conwayらも関節リウマチ患者が関節リウマチ発症前1年間に過度のライフイベントを持っているとは認めていないのです。
3.外傷.手術.輸血の既往歴について
Arwishらは.トラウマの既往も強い危険因子であることを発見し（OR4）.中国の学者も同様の所見を述べています。トラウマは身体の免疫機能を変化させ.特定の病原因子に対する感受性を高めたり.既存の免疫機能障害を悪化させる結果となることが示唆されています。 外傷は.関節の損傷によって自己免疫反応を引き起こす変性抗原を生成したり.外傷によって有害な因子が関節に直接導入され疾患を引き起こすなど.直接的な病原性を持つこともあります。
IV. 女性関連要因
1.初潮.妊娠.出産.授乳期
最初の妊娠が早ければ早いほど.関節リウマチのリスクは低くなります。 不良妊娠（妊娠25週未満など）であっても.関節リウマチのリスクは変わりません。 妊娠の保護効果は.経口避妊薬の使用.HLA-DR4陽性.関節リウマチの家族歴とは関連がなかった。Spectorらによる集団ベースの研究では.妊娠.経口避妊薬の関節リウマチに対する保護効果が認められた。daSilvaらは.妊娠が関節リウマチの経過を緩和し.後年の関節リウマチの発症を変える素因となる可能性があると示唆した。 これらの要因には.エストロゲンの増加.妊娠関連糖タンパク質の増加.ガラクトースフリーIgGの減少.父方のHLA抗原による免疫系の刺激などが含まれる。
2.経口避妊薬
経口避妊薬（OCP）と関節リウマチの関係については.数多くの研究がなされていますが.その結果は様々です。 ほとんどのケースコントロール研究では.OCPの予防効果を示しており.この結論を支持する結果を示しているコホート研究は少ない。 病院での研究により.OCPを使用したことのない人と比較して.元使用者や現在の使用者.また長期使用者において予防効果があることが示されています。 しかし.集団ベースの研究ではこの結論は支持されず.著者らは.関節リウマチにおけるOCPの保護効果について決定的な証拠はないと結論づけた。