腫瘍マーカーと結果の解釈 No.2

11.前立腺特異抗原(PSA)と “free-PSA “の臨床的意義は?
PSAは前立腺特異抗原の一つで.前立腺上皮細胞から合成され精液中に分泌され.精漿の主成分の一つとなっています。 血清PSAには.結合型PSAとf-PSAの2つの分子型があります。
PSAは前立腺癌の特異的マーカーであり.数少ない臓器特異的腫瘍マーカーの1つです。 PSAは前立腺がんの特異的なマーカーであり.利用可能な数少ない臓器特異的腫瘍マーカーの一つです。PSAは前立腺がんの変化とその転帰を監視する重要な指標として使用できます。 総PSA(t-PSA)およびf-PSA値は.前立腺肥大.前立腺炎.腎臓および泌尿器系疾患の患者さんでも軽度に上昇するため.他の検査と合わせて鑑別する必要があります。 また.乳がん患者の中には.程度の差こそあれPSA陽性を示す人がいます。 特に.前立腺マッサージを患者の血清検体採取前に行うと.血清PSAが上昇することに注意が必要である。
12.神経特異的エノラーゼ(NSE)の臨床的意義は何でしょうか?
エノラーゼは.グリコーゲン分解経路におけるグリセロールの最終分解を触媒する酵素である。 二量体は酵素分子の活性型であり.γサブユニットのアイソザイムは神経細胞や神経内分泌組織に存在し.NSEと呼ばれています。
小細胞肺がん(SCLC)患者は.NSEが有意に高い NSEは.肺腺癌.肺りん癌.大細胞肺癌などの非小細胞肺癌の患者と比較して有意に高値を示し.小細胞肺癌の放射線治療や化学療法後の鑑別診断や治療効果のモニタリングに用いることができる。 NSEの濃度は治療効果があると徐々に正常値に低下し.再発すると血清NSE値は上昇する。 NSEは.腎性神経芽腫の患者さんでは異常に上昇するが.ウィルムス腫瘍では上昇しないことから.神経芽腫とウィルムス腫瘍の鑑別診断として.また.神経芽腫の変化のモニタリング.治療効果の評価.再発の予測に用いることができる。 また.褐色細胞腫.膵島細胞腫.甲状腺髄質癌.メラノーマ.網膜芽細胞腫などの神経内分泌腫瘍の患者でも血清NSEが増加することがあります。 NSEは正常な赤血球にも存在するため.検体の溶血が結果に影響する可能性があることに留意することが重要です。
13.ヒト絨毛性ゴナドトロピン(hCG.β-HCG)の臨床的意義は何でしょうか?
hCGは胎盤の絨毛細胞から分泌される糖タンパク質様ホルモンです。
hCGは.正常妊娠の女性.子宮内膜症や卵巣嚢腫などの非腫瘍性状態.子宮内膜がん.ブドウ腫.絨毛上皮がん.乳がん.精巣がん.卵巣がんにおいて.血液や尿中の濃度を高めて存在することがあります。
AFPとGGTの両方が陰性である一部の原発性肝細胞がん.胃がん.大腸がんでは.hCGが高値を示すことが研究で示されています。 また.肺がんや膀胱がんなどの非トロフォブラスト腫瘍の一部でも高値を示すことが確認されています。
14.成長ホルモンの臨床的意義は何ですか?
ヒト成長ホルモン(HGH)は.下垂体(下垂体前葉)のα細胞から分泌されるタンパク質で.分子量は約21.5ku。 正常な状態では.脈動的に分泌される。 HGHの分泌は視床下部によって調節されています。
HGHの分泌量は.一般的に20歳前後でピークに達し.その後10年ごとに14%ずつ減少していきます。 また.タンパク質の合成を促進し.成長能力のある体組織の成長を促進し.長骨や様々な組織・器官の成長を促し.脂肪分解の促進.ブドウ糖の利用を抑制し.血糖値を上昇させます。
HGH分泌の増加は.飢餓.栄養失調.低血糖.ストレス.運動など.先端巨大症.巨人症など.ホルモン.インスリン.アルギニンなど特定の薬剤の適用.慢性肝疾患.肝硬変.下垂体腫瘍.腎臓.肺.その他の臓器の腫瘍などで見られることがある。
下垂体性小人症.下垂体機能低下症.肥満.過度のリゼルグ気分などでは.HGHの分泌が減少することが見受けられます。
15.フェリチン(Fe)の臨床的意義は何ですか?
Richterらは.悪性腫瘍の細胞株からこの糖タンパク質を単離しました。 白血病.原発性肝がん.乳がん.肺がん.再生不良性貧血.難治性貧血.肝臓病.心筋梗塞などで増加することがあります。
鉄欠乏性貧血.妊娠中.授乳中.栄養失調などで減少することがあります。
16.腫瘍マーカーは健康診断の一部として使用できますか?
早期発見.早期診断が腫瘍を治す.あるいは予防するための鍵となります。 腫瘍のスクリーニングには.血液検査.超音波検査.X線検査.肛門検査.婦人科検診におけるパップスメアやマンモグラフィーなどが一般的な方法です。 血液検査は.健康診断で初期のがんを発見する重要な手段です。 血液中の様々な腫瘍マーカーの指標の上昇を検査することで.様々な悪性腫瘍の発見と特定に役立ちます。
正常な細胞から腫瘍細胞や前がん病変に至るまでには長い過程があり.腫瘍に関連する腫瘍マーカーの異常を早期に発見することで.正常な細胞ががん化することや良性の腫瘍細胞が悪性化することを食い止めるための有効な予防策や治療策が間に合うため.腫瘍(特に悪性腫瘍)の発生を防ぎ.腫瘍の治癒率を高めることができます。 がんの原因となる因子が増え.環境汚染も予測不能でコントロールできないレベルになっている今.腫瘍マーカー検査を検診項目として取り入れることは必要なことだと思います。 また.それは賢明な選択である。
17.どのような場合に.腫瘍マーカーを速やかに検査する必要があるのでしょうか?
どんな病気でも.発症前には必ず一定のサインがあります。 以下は.WHOが提唱するがんの8つの初期症状です。
(1) 乳房.皮膚.舌に見られるような触知可能な硬結や硬変化.
(2) イボ(疣贅)やホクロの著しい変化.
(3) 持続する消化不良.
(4) 持続する声がれ.空咳.飲み込むのが難しい.
(5) 異常月経出血.月経期以外の多量出血 (6) 鼻.耳.膀胱.腸からの原因不明の出血。
(7) 治らない傷.消えない腫れ。
(8) 原因不明の体重減少。
疑わしい兆候を発見したら.軽く見たり.急いだりしないことが大切です。
症状を長引かせ.一生後悔することのないよう.速やかに病院へ行き.必要な検査を受けてください。
18.複数の腫瘍マーカーを組み合わせることのメリットは?
腫瘍は.1つの変異した細胞が複数クローン化した結果であり.その発生は多段階.多遺伝子のがん化過程です。 腫瘍細胞の生物学的特性は複雑かつ多型であり.発がん後の異なる腫瘍の病理型の違い.同じ病理型の腫瘍細胞の不均一性.腫瘍細胞遺伝子型ラング細胞の表現型の違いによって現れている。 腫瘍の中には様々な特徴を持った細胞があり.増殖速度.表面受容体.免疫特性.浸潤.転移.薬剤に対する毒性などが異なる場合があります。
そのため.同じ腫瘍でも1つ以上の腫瘍マーカーを含む場合があり.異なる腫瘍や同じ腫瘍の異なる組織型では.共通の腫瘍マーカーと異なる腫瘍マーカーの両方を持つ場合があります。 腫瘍マーカー検出の陽性率を向上させるために.より特異度の高い腫瘍マーカーを選択して複合的に検出することで.腫瘍マーカーの応用価値を向上させることができます。
19.腫瘍マーカーが陽性であった場合.他にどのような検査を行うべきでしょうか?
腫瘍の疑いが強い患者さんでは.腫瘍マーカー検査が陽性であれば腫瘍の診断の裏付けとなり.超音波.MRI.CT.X線.乳房赤外線検査などの他の検査でさらに診断が確定されます。
癌の前兆がないにもかかわらず.日常の健康診断で腫瘍マーカーが陽性であることが判明した場合.まずは超音波検査.MRI.CT.X線検査.赤外線マンモグラフィなど.対応する臓器をさらに検査します。例えば.CA242が陽性なら胃カメラ.腹部超音波などを中心に.NSEが陽性なら腹部X線やCTなど.検査の結果問題があれば無症状の早い段階での診断が可能です。 腫瘍が無症状の時に早期に診断し.治療することが可能となり.非常に効果的です。 腫瘍マーカーが陽性で.他の検査で腫瘍が見つからない場合は.3ヶ月後.6ヶ月後に再検査し.それでも増加している場合は.対応する臓器に他の方法を行い.陰性になれば.1年に1回に変更することができます。
がんが特定され.それなりの治療を受けた患者さんについては.腫瘍マーカーのモニタリングで経過観察が可能です。 検査結果が陽性であれば.腫瘍に再発の傾向があることを示し.他の検査で判断して適時集中治療が間に合い.陰性であれば.医師の判断でさらに化学療法の期間を適切に延長することができます。
20.腫瘍は予防できるのでしょうか?
腫瘍の発生に影響を与える要因には.生体内要因と生体外要因があります。 主な生体内要因としては.遺伝的要因.性別要因.年齢要因.体の免疫状態などが挙げられます。 内的要因は防ぐことができず.現在の医学のレベルでは未熟である。 主な体外要因は.物理的要因.化学的要因.生物学的要因である。 外的要因は.環境と個人的な習慣の両方が関係しすぎています。 しかし.食生活や生活習慣などの外的要因は.予防することができます。 そのため.1981年に世界保健機構は.”早期発見.早期診断.早期治療により.がんの約l/3は予防でき.約l/3は治すことができ.l/3は適切な治療により生存期間を延ばし.生活の質を改善できる “という提言をしました。
21.腫瘍の早期診断の方法とは?
腫瘍は人々の健康を著しく損なう一種の病気であり.それをいかに効果的にコントロールするかが最も緊急な課題であり.臨床では「三早」.すなわち早期発見.早期診断.早期治療の原則を提唱しています。 早期診断が腫瘍を治す鍵になります。 詳細な病歴と徹底的な身体検査に加え.医師はしばしば精密検査の方法を選択する必要があります。
例えば.X線.血管造影.コンピュータ断層撮影(一般にCTと呼ばれる).磁気共鳴画像(MRIとも呼ばれる).超音波.放射性核種スキャン技術.ラジオ免疫シンチグラフィー.内視鏡.病理検査(細胞診.生検組織検査を含む).バイオマーカー検査.など。 現在.がんの早期診断のための最新かつ最も効果的な方法は.
血液検査で腫瘍マーカー.特にその中のタンパク質マーカーを調べることです。 専門家は.腫瘍が発生する前に予防し.腫瘍の早期診断率を向上させるためには.腫瘍のリスクが高い人々(ハイリスクグループとは:45歳以上の人々.様々な慢性炎症性疾患や慢性疾患の患者.腫瘍の家族歴がある人々.腫瘍の発生率が高い地域の住民など)の間で腫瘍予備検査プログラムを増やすことが不可欠であると考えています。