1. てんかんの薬物治療にはどのようなものがありますか?
1)治療のタイミングを正確に把握する必要があります。専門医の診察・評価によりてんかんと診断された患者さんのみが薬物治療を開始することができ.初回発作の患者さんは発作の原因や種類が特定されるまでは薬物治療に適さないのが通常です。
2)抗てんかん薬は科学的に選択されるべきである。一般に.医師は発作の種類に応じて薬を選択します。適切な薬剤を選択すれば.ほとんどのてんかん患者さんは単剤療法で発作を概ねコントロールすることができます。同時に.単剤療法は少量から開始し.重大な薬物副作用なしに発作をコントロールできる最も低い有効薬物濃度まで徐々に増加させる必要があります。単剤療法が有効でない場合には.他の単剤療法への切り替えを検討し.複数の単剤療法がうまく機能しない場合には.2剤の併用療法を検討します。特に.最初の2剤の抗てんかん薬の選択が重要です。単剤療法でも多剤併用療法でも.先に進めば進むほど効果が悪くなり.最終的には難治性てんかんになってしまうので.てんかんの患者さんは無断で薬を頻繁に変えるのではなく.治療開始時の医師のアドバイスを厳格に守る必要があります。
3) 個別のてんかん治療薬が必要である。同じ抗てんかん薬を適用しても.てんかん患者さんによって治療効果が異なることがあるため.薬剤選択の一般原則に加え.「一物一価」ではなく.個々のニーズを十分に考慮する必要があります。また.てんかん患者の個人差により.低濃度でも発作のコントロールが可能な患者もいれば.発作をコントロールするために薬の量を増やす必要がある患者もいます。治療濃度範囲内で明らかに毒性のある副作用が出る場合もありますので.副作用を適時に検出し.薬の種類や量を適時に調整して.最高の有効性と最小限の副作用を達成するように注意を払う必要があります。
4)抗てんかん薬を長期的かつ定期的に服用すること。てんかん患者の中には.発作の回数が比較的少ないため.不規則に薬を服用し.「3日魚.2日日光浴」.無許可で薬を減らし.薬の中止は.大きなタブーとなっている治療があります。一般に.てんかんの患者さんは抗てんかん薬を長期間服用する必要があり.中には一生服用し続けなければならない患者さんもいます。減薬後に発作が再発する傾向がある場合は.元の用量の薬物療法を再開する必要があります。
例えば.脳内腫瘍によるてんかんの場合.腫瘍と関連するてんかん病変を外科的に除去し.てんかんを制御することが必要です。
2. 2.てんかんと診断されたらすぐに薬物療法を開始する必要がありますか?
一般的には.てんかんとはっきり診断された患者様で.6ヶ月以内に少なくとも2回の発作があれば.抗てんかん薬の服用をお勧めします。発作が1回目の場合や.発作の間隔が6ヶ月以上あいている場合は.必ずしも抗てんかん薬は必要ではありません。この場合.通常.医師は患者さんやご家族に.薬を飲まなかった場合に起こりうる影響や.長期間の使用による薬の副作用の可能性について説明し.医師と患者さんが長所と短所を比較した上で.薬を使用するかどうかを一緒に決定します。
二次性てんかん(脳の腫瘍や外傷・手術後に起こるてんかん)のように.発作が頻発することが予想される場合もありますので.たとえ1~2回の発作でも.できるだけ早く抗てんかん薬の服用を開始する必要があります。
3. どのような場合に.てんかんの薬を変えることを考えたらよいのでしょうか?
抗てんかん薬への切り替えは.次の3つの状況で検討すべきです。1)先発薬の選択ミス.2)先発薬による耐え難い薬物副作用.3)先発薬による発作の抑制効果がない。また.単剤療法の失敗の判断は容易ではなく.まず薬物血中濃度が一定量(薬物量≧50%DDD)に達した後.それでも発作のコントロールが不十分な場合に判断してから結論を出すべきであることに注意が必要である。
4. どのような場合にてんかんの薬物併用療法を考慮すべきでしょうか?
ほとんどのてんかん患者様は単剤で発作をコントロールすることができますが.それでも3分の1程度の患者様は単剤では発作をうまくコントロールすることができず.そのような患者様には薬物併用療法を行う必要があります。注意すべき点は.多剤併用療法は薬剤の副作用の確率を高め.患者様の経済的負担を増加させる可能性があるため.新たにてんかんと診断された患者様には単剤療法を優先することです。また.単剤療法が無効であることを安易に判断してはならない。発作のコントロールが不十分な場合は.薬物血中濃度が一定量(薬物投与量≧50%DDD)に達したと判断してから結論を出すこと。単剤療法を2回行っても発作が効果的にコントロールできない場合は.その時初めて薬剤の併用を検討する。
5. どのような場合にてんかんの薬物療法を中止することが考えられるか.また.薬物療法を中止する際に注意することは何か?
抗てんかん薬による治療を2~5年続けても発作が起きない患者さんでは.投薬の中止を検討することができます。手術で治療したてんかんの患者さんでは.手術後少なくとも2年間は抗てんかん薬を服用し.その後.発作のコントロールや脳波の結果に基づいて.薬の中止や減量を決定する必要があります。服薬の中止や減量は.発作のコントロールと脳波の結果に基づいて決定します。中止の条件を満たした患者様の約25%~30%は.減薬や中止の過程で発作が再発すると言われています。脳内腫瘍による二次性てんかんや多巣性てんかんのように再発率が比較的高いてんかんもありますし.LG症候群のように2年間発作がなくても.薬を中止すると再発率が比較的高くなるてんかん症候群もあります。
ポリファーマシーの場合.1剤目の休薬を3ヶ月以上続けてから.2剤目の休薬を検討すること。薬の急激な減量や中止は.発作の急激な増加や.生命を脅かす持続性てんかんの出現につながることがあるので.避けるようにしましょう。
抗てんかん薬の一般的な薬物副作用は何ですか?
主な副作用は.眠気.めまい.知的障害などです。薬剤によっては.肝臓や血液系への影響.剥離性皮膚炎などの重篤なアレルギー反応などがある場合があります。抗てんかん薬の中には.一定の催奇形性を有するものがあります。
フェノバルビタールやクロナゼパムによる鎮静作用など.投与量に関連した副作用があります。これらの副作用を軽減するために.少量から治療量までゆっくりと増量し.使用中は定期的に薬物の血中濃度をモニターする必要があります。
薬の長期服用に関連する副作用もあり.例えばバルプロ酸系薬剤は.長期服用により女性の多嚢胞性温巣症候群や肥満の原因となり.フェニトインナトリウムは歯肉肥大症や多毛症の原因となることがある。骨粗鬆症なので.女性の患者さんにはバルプロ酸系の抗てんかん薬の使用はなるべく避けましょう。
また.カルバマゼピン.オクスカルバゼピン.ラモトリギンなど.患者自身の体質に関連した副作用もあり.剥離性皮膚炎などの重篤なアレルギー反応が現れることがあります。バルプロ酸系薬剤は.患者に肝機能障害を起こすことがありますので.上記の薬剤を使用する必要がある場合は.そのような副作用の兆候をよく観察する必要があります。