中国における下垂体腺腫の外科的治療に関する専門家のコンセンサス

  近年.社会経済水準や人々の健康意識の向上に伴い.下垂体腺腫の発見率は年々増加しています。 下垂体腺腫は腫瘍としての様々な特徴を持つだけでなく.内分泌機能の異常(不妊症や不育症など)を引き起こし.患者さん.ご家族.社会に大きな悪影響を及ぼします。 下垂体腺腫は良性腫瘍であり.近年その発見率は年々増加しています。 下垂体腺腫の患者さんの予後は.医療水準の違いや医療従事者の疾患に対する理解や管理の違いにより.深刻な影響を受けていると言えます。
  中国下垂体腺腫共同研究グループは.下垂体腺腫の外科治療を改善するために.下垂体腺腫に関連する専門家や学者を組織して「中国における下垂体腺腫の外科治療に関する専門家コンセンサス」を書き.このコンセンサスが下垂体腺腫の外科治療への理解を深め.下垂体外科治療の行動を標準化し.中国の下垂体外科の発展に寄与することを期待しています。
  I. 下垂体腺腫の紹介
  下垂体腺腫は2番目に多い頭蓋内腫瘍で.頭蓋内腫瘍全体の約15%を占め.人口有病率は8.2%~14.7%.剖検による発見率は20%~30%であるという。
  1.分類
  (1)ホルモン分泌のタイプにより:機能性下垂体腺腫(プロラクチン腺腫.成長ホルモン腺腫.甲状腺刺激ホルモン腺腫.副腎皮質刺激ホルモン腺腫.ゴナドトロピン腺腫.混合下垂体腺腫など).非機能性下垂体腺腫。
  (2) 腫瘍の大きさにより.微小腺腫(直径1cm未満).巨大腺腫(直径1~3cm).巨大腺腫(直径3cm以上)に分類されます。
  (3) 腫瘍は.画像分類.術中所見.病理所見を考慮し.浸潤性下垂体腺腫と非浸潤性下垂体腺腫に分類されます。 非定型下垂体腺腫:Ki-67>3%.広範なP53染色陽性.核異方性。
  2.主な臨床症状
  (1) 頭痛
  (2) 視野障害
  (3)その他.腫瘍による隣接組織の圧迫による症状。
  (4) 機能性下垂体腺腫の対応する症状および徴候。
  3.診断
  (1)対応する臨床症状。
  (2) 内分泌学的検査:プロラクチン腺腫:プロラクチン150μg/L以上.他の高プロラクチン血症の特異的原因を除外する。 血清プロラクチン<150μg/Lは.文脈から慎重に診断する必要があります。 成長ホルモン腺腫:ランダムな成長ホルモン値のみによる診断は推奨されず.グルコース成長ホルモン抑制試験を実施する必要がある。 負荷後の血清成長ホルモンのトラフ値が1.0μg/L未満であれば.下垂体成長ホルモン腺腫を除外することができる。
  血清インスリン様因子(IGF)-1 も測定する必要があり.患者の血清 IGF-1 値が年齢と性別に適した正常範囲を超えた場合.異常と見なされる。 クッシング病:血中コルチゾールの概日リズムの消失.ACTHの正常または軽度な上昇.24時間尿中遊離コルチゾール(UFC)の上昇。 クッシング病では.古典的な低用量デキサメタゾン抑制試験(LDDST)は抑制されず.高用量デキサメタゾン抑制試験(HDDST)は抑制される。
  クッシング病と異所性ACTH症候群の鑑別診断は.可能な病院では鎖骨下副鼻腔静脈のACTH値を測定することで改善することができる。 甲状腺腺腫:血漿サイロキシン値が上昇し.TSH値もほとんどが上昇するが.まれに正常範囲に入ることがある。
  (3) 鞍部の強調MRI検査またはダイナミックMRI検査:鞍部に明確な腺腫がある。 クッシング病の患者さんの中には.MRIが陰性となる方もいらっしゃいます。
  下垂体腺腫の外科的治療の適応症
  下垂体腺腫の外科治療の目的には.視力低下などの周辺構造に対する長期の圧迫から生じる臨床症状を緩和するための腫瘍の除去;内分泌機能不全の改善;正常な下垂体機能の維持;および腫瘍の組織像の確認が含まれる。
  1.外科的適応症
  (1) 経鼻バタフライアプローチ手術。
  (1) 症候性下垂体腺腫の脳梗塞がある。
  (2) 下垂体腺腫が圧迫症状を引き起こすことによる職業上の影響。 視神経や視神経などの隣接脳神経の圧迫.下垂体圧迫による下垂体機能低下などが現れることがあり.プロラクチン腺腫を除外した上で手術を優先させる必要があります。
  プロラクチノーマおよびその他の分泌過多型下垂体腺腫(主にACTH腫瘍およびCH腫瘍)で.薬物療法に耐えられない.または耐性のあるもの。
  (iv) 下垂体部分切除および/または病変部の生検。 重度の内分泌機能(特に下垂体ACTHの著明な上昇)を有する下垂体由来の病変に対しては.下垂体探査または部分切除の適応となる;術前に判断できないが治療が必要な下垂体由来の病変に対しては.生検がその性質を決定するために適応となる。
  経蝶形骨手術の選択には.腫瘍の高さ.病変の形状.腫瘍の質感と血液供給.中隔表面の滑らかさと完全性.頭蓋内および海綿静脈洞への浸潤の程度.洞の発達と鼻の病理.患者の全身状態と手術に対する意思も考慮されます。
  (2) 開腹下垂体腺腫切除術:翼状片洞アプローチで手術できない患者.鼻感染症の患者。
  (3)複合アプローチ手術:腫瘍の本体は.鞍部.鞍上.鞍下の展開部にあり.「ダンベル」のような形をしています。
  2.禁忌事項
  (1) 経鼻バタフライアプローチ手術:下垂体ホルモンの病的な分泌過多により重篤な全身機能障害.あるいは下垂体機能低下により患者の全身状態が悪いため.手術は比較的禁忌とされています。
  (1) 活動中の頭蓋内感染症.鼻腔・翼状副鼻腔感染症は.感染症がコントロールされた後に治療することができる。
  全身状態が悪いと手術に耐えられない。 病変は主に鞍上部に位置するか.”ダンベル型 “である。(3) 明らかな症状がなく.外科的に切除が困難な残存腫瘍または再発腫瘍。
  (2)下垂体腺腫に対する開頭術。
  下垂体の微小腺腫。
  (2) 開腹下垂体腺腫手術:①下垂体微小腺腫.②明らかな下垂体機能低下症があり.手術前にその改善が必要なもの。
  周術期の病態の評価と管理
  周術期の患者の評価と治療が含まれる。
  (1) 手術の適応.手術のタイミング.手術方法の選択。
  (2) 併存疾患または既往症に起因する術前・術後の下垂体ホルモン異常の治療法。
  (3) 術前・術後の下垂体機能の評価.ホルモン値の調整.治療法の検討
  (4)手術前後の水分・電解質バランスの調整。
  (5)周術期の病態に関する公教育 三次病院以上では.下垂体腺腫の管理に経験のある集学的チームまたはグループを治療計画の策定に関与させることが推奨される。
  周術期管理は.以下の項目に重点を置くべきである。
  (1) 先端巨大症心筋症.心不全.不整脈などの合併した心血管病変は.術前・術後に心臓内科の診察を受けて.心臓利尿薬.アンジオテンシン変換酵素阻害薬.Bブロッカーなどの治療を行う。下垂体成長ホルモン腺腫の患者が術前に明確な心病変を認めた場合.心機能が手術に耐えられるとしても.まず中・長期作用型の成長阻害薬で 下垂体成長ホルモン腺腫の患者さんで.心機能が手術に耐えられる場合でも.術前に心病変が明らかな場合は.中・長時間作用型の成長阻害薬を用いて心病変を改善することができます。
  高血圧や糖尿病の患者さんは.術前術後に対症療法を行い.血圧や血糖値を積極的にコントロールする必要があります。 下垂体腺腫.特に成長ホルモン腺腫にOSASを合併した患者は.麻酔のリスクが高いため.手術前に麻酔科医と心臓血管外科医の診察を受ける必要がある。
  (2) 術後の体液・電解質および尿崩症の管理:下垂体腺腫の術後患者は.ルーチンに24時間の体液量を記録し.血液電解質および尿比重をモニターすべきである。 手術直後に尿毒症を発症した場合は.体積や電解質プロファイルに応じて.必要に応じて抗利尿ホルモン療法を行う必要があります。
  (3) 周術期のホルモン補充療法:下垂体腺腫の患者は.甲状腺軸.副腎軸.性腺軸.成長ホルモン.IGF-Iおよびその他のホルモン値の測定を含む.下垂体腺機能に関する術前評価を行うべきである。 二次性甲状腺機能低下症や二次性副腎皮質機能低下症がある場合は.生理的補充量療法が必要である。 下垂体腺腫の患者には.手術当日にグルココルチコイドのストレス投与を行い(クッシング病を除く).術後はバイタルサインと水電解質バランスを正常に保つようにグルココルチコイドの量を調節し.生理的補充量まで徐々に減量していく。 下垂体腺腫の患者は.ホルモン補充療法の用量を調節するために.臨床評価および下垂体機能の評価のために術後経過観察を行う必要があり.一部の患者では生涯にわたって下垂体ホルモン補充療法を必要とする。
  手術室の環境とスタッフのトレーニング
  1.顕微鏡.内視鏡.器具:下垂体腺腫の経蝶形骨切り術や開頭術に用いる脳外科用顕微鏡や内視鏡システム.各種顕微鏡器具が用意されています。
  2.モニタリングシステム:術中Cアームまたはニューロナビゲーション装置。
  3.人材育成:頭蓋底の顕微鏡手術トレーニングの基礎を持ち.下垂体腺腫の顕微鏡手術トレーニングコースを受講し.上級医師の指導の下.同様の手術を50回以上行ったことがあること。 内視鏡手術のオペレーターは.神経内視鏡手術の解剖学的トレーニングを受けて准看護師資格を有し.上級医の指導のもとで50件以上の内視鏡手術を行っていることが必要です。
  V. 外科的治療
  1.経鼻バタフライアプローチ手術
  (1)手術の原則:十分な術前準備を行う。
  (1)手術の原則:十分な術前準備を行う。
  (2) 腫瘍を除去し.下垂体機能をよりよく保護する。
  (iii) 鞍部の修復が良好で.脳脊髄液の漏れがないこと。 解剖学的.生理学的な位置づけ。
  (2) 外科的アプローチ
  (1) 顕微鏡的経蝶形骨アプローチ:術前準備:抗生物質溶液の点鼻.鼻毛のトリミング.体位:仰臥位.腫瘍の成長方向により適宜頭部の後傾角を調整.鼻中隔粘膜の下に正中線に沿って入り.翼状片洞の前壁と翼状片洞の開口を露出.翼状片洞の前壁を開口し.翼状片洞の粘膜に対処して鞍部骨を露出.高速研削ドリルを使って鞍部の骨を開いた後.鞍部固体を配置して切り開き腫瘍の露出に努めなさい 腫瘍腔にゼラチンスポンジ.流動ゼラチン.再生酸化セルロース(クイックすなわち糸).小骨片.フィブリン接着剤などの止血材を適度に充填して鞍部基部を再建(必要に応じて白体筋膜.筋肉.脂肪で修復)し.鼻中隔と粘膜の位置を変えて.鼻腔内に適度に充填する。
  神経内視鏡下経蝶形骨アプローチ: a. 内視鏡を選択した鼻孔から挿入し(通常右側から).鼻中隔の外側で下鼻甲介を確認する。 エピネフリン希釈液(エピネフリン1mg/生理食塩水10ml)を染み込ませた綿球を下鼻道(下鼻甲介と中隔の間).中鼻道.上鼻道に入れ.鼻腔の隙間を大きく広げ.内視鏡を鼻腔に沿って翼状片洞の中隔窩に挿入します。 翼状片洞の開口部は.後鼻孔の上縁をたどり.鼻中隔に沿って0.8~1.5cm前方.翼状片中隔窩の方向へ.b. 中隔根の下縁を1cm上方で確認することが可能です。
  c. 翼状静脈洞の前壁と中隔の垂直板を翼状静脈洞開口部の前縁に沿って内側に湾曲切開し.粘膜フラップを後鼻孔側に向け(中隔の根元に翼口蓋動脈の分岐がある).翼状静脈洞の前壁を露出させる。d. 高速研磨ドリルで翼状片洞前壁の骨と翼状片洞内を切除し.鞍部底を完全に露出させます。 OCR(内頸動脈-視神経窩).視神経管膨隆.内頸動脈膨隆.傾斜窩.翼状突起などの解剖学的ランドマークが確認できる。 サドルの土台の骨が全開になります。 穿刺後.鞍部の硬膜を切開し.腫瘍の偽包に沿って剥離するか.ヘラで吸引して腫瘍を除去することができる。 腫瘍摘出後.確実な方法で鞍部の再建を行い.翼状片洞前壁と鼻甲介の粘膜フラップを再配置してミラーを抜去します。e. 術後管理:経鼻マイクロサージェリーに準ずる。
  2.開頭手術。
  (1) 経前頭葉下アプローチ
  (1)頭皮切開:主に生え際の冠状切開が行われます。
  (2) 頭蓋骨フラップ:一般的には右前頭蓋骨フラップを行い.前面はできるだけ前頭蓋底に近い位置にします。
  腫瘍の露出:硬膜を星状に切開し.眼窩上部の前方で同一平面上にする。 クモ膜は翼状稜の外側溝に沿って鋭く剥離され.脳脊髄液を放出し頭蓋内圧を低下させる。 同側の視神経と内頚動脈を調べ.視神経交叉の前方に腫瘍を確認する。
  腫瘍切除:腫瘍を電気凝固させて穿刺し.腫瘍の仮包を剥離し.まず腫瘍を被膜内塊で摘出する。 腫瘍の周囲が解放され.腫瘍が徐々に取り除かれていきます。 再発腫瘍の場合は.手術中に腫瘍周囲の貫通動脈と下垂体茎を損傷しないように注意する。
  (2) 翼状突起点からの外科的アプローチ。
  (1) 皮膚・骨フラップ:翼状片アプローチの皮膚切開は.できるだけ髪の生え際に近い位置で行う。 骨フラップは頭蓋底に近く.前頭葉への負担を軽減するために翼状稜を可能な限り削り取ります。
  腫瘍の開示:側溝プールを鋭く切開し.脳脊髄液を放出させる。 前頭葉を後退させ.視神経と内頚動脈を露出させる。 前方視交叉.後方視交叉.視神経と内頚動脈.内頚動脈の外腔を探り.腫瘍の本体を明らかにします。
  上記と同様に腫瘍を摘出します。
  3.コンバインド・アプローチ手術法
  上記のアプローチに.内視鏡や顕微鏡を用いた経鼻バタフライ手術が組み合わされます。
  特殊な病態に対する術中治療
  1.術中出血
  (1)海綿静脈洞出血:術中に海綿静脈洞出血が発生した場合.止血材を使用して止血することができる。 出血のコントロールが困難な場合は.経蝶形骨洞手術用の特殊な銃型チタン製クランプを使用して止血することを検討してください。
  (2) 海綿状副鼻腔出血:吸引して術野を確保した後.できるだけ早く腫瘍を除去し.適量の止血材と綿を当てて止血するが.副鼻腔の神経を傷つけたり血栓を作らないようにする。
  (3)鞍上出血:下垂体巨大腺腫が鞍上に浸潤し.Willis動脈輪に付着した場合.術中の腫瘍の牽引・削り取りにより出血を起こすことがあり.重症例では圧迫・インターベンションや開頭術が必要になることがあります。
  (4) 内頚動脈およびその分枝からの出血:内頚動脈の解剖学的変異や内頚動脈周囲の腫瘍の成長により.手術中に内頚動脈が損傷し.術中出血を起こし.患者の生命を脅かす可能性もあります。 この場合.術野を確保し出血点を早く見つけるために粗吸引装置をすぐに交換し.破裂が大きくない場合は止血材.人工髄膜.綿シートなどで圧迫し.破裂が大きい場合は局所充填と圧迫で止血し.インターベンション治療へ移行することができる。 このような患者さんでは.術後の血管造影が仮性動脈瘤を除外するために必要です。
  (5)脳内血腫:開頭手術時に脳圧板の過伸展や前頭葉の損傷により脳内血腫が発生することがある。巨大下垂体腺腫が部分的にしか切除できない場合.後遺症として脳卒中が発生することがある。 また.脳圧板のない手術療法として開頭術が提唱されています。
  術中の止血と材料の選択。 下垂体腺腫の手術では.術中の止血が重要であり.止血が不完全だと患者さんの機能.さらには生命に影響を与える可能性があります。 術中静脈出血の場合.綿の圧迫やバイポーラ電気凝固法.電気メスで止血することができます。 海綿静脈洞や海綿静脈からの出血が完全に止まりにくい場合は.ゼラチンスポンジ.流動ゼラチン.再生酸化セルロース(クイックイットヤーン)などの止血材を使用して止血することができます。 動脈内出血の場合は.圧迫に加えてデジタルサブトラクション脳血管造影(DSA)を同時に行い.出血動脈と出血部位を明確にし.必要であればインターベンション治療により出血を止めることが必要です。
  2.術中の脳脊髄液の漏出。
  (1)術中鞍部区画破裂の原因
  (1) 中隔は腫瘍の圧迫により薄く透明になり.クモ膜の層だけが残っていることが多く.腫瘍の上部を削る際に中隔の破裂を起こしやすい。
  (2)腫瘍を掻き出す際に.鞍部中隔が不均一に下降して折り目状になり.折り目の中の腫瘍を掻き出す際に破裂しやすくなります。
  (iii) 周辺腫瘍を切除しようとすると.鞍部中隔の頭蓋底の付着部が容易に損傷する。
  (iv)鞍部中隔の前方付着点が低く.鞍部中隔が崩れると脳脊髄液が漏れやすい部位である.または鞍部基部の硬膜切開が高すぎて.鞍部基部を切開した際に鞍部中隔が直接切り開かれてしまうこと。
  (5)空鞍のある下垂体腺腫の患者さんでは.時に中隔が薄く.あるいは欠落していることがあります。
  (2) 手術中の脳脊髄液漏れの発生を抑えるための注意点。
  鞍部基部の硬膜切開の上端は.中隔付着縁から一定の距離をとる必要がある。
  (2) 特に鞍上ヒダや中隔ヒダの残存腫瘍を除去する場合は.できるだけやさしく腫瘍を削り取ること。
  (3) 術中は鞍上クモ膜とその深い灰青色の鞍上プールに注意を払うこと。
  (3) 脳脊髄液漏出修復法。
  小さな破裂で術中に脳脊髄液が漏れた場合のみ.鞍部にゼラチンスポンジを充填し.乾燥人工硬膜またはフィブリン接着剤付きゼラチンスポンジで鞍部基部硬膜を閉鎖すること ①鞍部の破裂が小さく.術中に脳脊髄液が漏れた場合のみ.鞍部に硬膜を充填すること。
  大きな裂け目には.白体筋膜や筋肉で漏れを埋め.乾燥した人工硬膜+フィブリン接着剤で閉鎖することが必要です。 術中の脳脊髄液漏出修復の成功は.鞍部基部をフィブリン接着剤で閉じる前に.高倍率顕微鏡または内視鏡で明らかな脳脊髄液の漏出がないことで判断されます。
  3.前頭葉挫傷:下前頭アプローチでの開頭時に.脳圧板による前頭底部の過度の引っ張りによりしばしば発生する。 術後は瞳孔の状態の変化を観察し.状態が悪くなったらすぐにCT検査を行い.血腫や挫滅病巣を適時に発見・治療し.必要に応じて開頭手術で血腫を除去・減圧できるようにします。
  4.視神経と内頚動脈の損傷:開頭手術で視神経交差部と視神経間隔部の腫瘍を除去したり.経蝶形骨洞アクセス手術で鞍底部を除去して視神経管を損傷したり.スクレーパーや吸引器を使用して鞍部の腫瘍の一部を除去すると視神経を損傷することがあり.特に術前に視力が弱い患者には術後の視力低下や失明することもあり得ます。 予防は.巧みな顕微鏡技術と穏やかな外科的操作によってのみ達成できる。 治療は.再手術の必要はなく.神経栄養剤.血管拡張剤.高気圧酸素によって治療することが可能である。 内頚動脈損傷の管理については.上記を参照。
  VII.術後合併症の管理
  1.術後出血:術後数時間以内に急激な視力低下を伴う頭痛.あるいは意識障害.高体温.尿毒症などの視床下部障害として現れることがあります。 CTを直ちに確認し.鞍部や脳内出血を認めた場合は積極的にアプローチし.必要であれば再度経蝶形骨手術や開頭手術で血腫を除去する必要があります。
  2.術後の視力低下:一般的な原因は.手術部での出血.鞍内充填がきつすぎる.蝶形鞍の急性空洞化.視神経血管攣縮による急性視神経虚血などでも視力低下が起こる可能性があります。 術後は状態をよく観察し.視機能障害が発生したら.できるだけ早くCTを見直し.出血を発見して外科的治療を行う必要があります。
  3.術後感染症:多くは脳脊髄液の漏出による二次感染です。 一般的な臨床症状としては.38℃以上または36℃以下の体温が挙げられます。 髄膜刺激性の明らかな兆候.頭蓋内圧上昇の関連する兆候.または臨床画像診断の証拠があること。 腰椎穿刺脳脊髄液検査では.総白血球数>500×106/L.あるいは1,000×106/L.多核化>0.80.糖分<2.8 -4.5 mol/L(あるいは<2>0.45 g/L).細菌塗抹所見陽性.脳脊髄液細菌培養陽性を確認する。
  また.鑑別診断のために.真菌.腫瘍.結核.ウイルス検査も適宜追加してください。経験的投与は.血液脳関門を通過できる抗生物質を選択する。 病原性や薬剤感受性の結果に基づいて.治療レジメンを迅速に調整する。 腰椎穿刺による髄腔内投与は一般に推奨されないが.必要に応じて脳室内投与が追加されることがある。 複数の細菌感染がある場合.または複数の全身性感染がある場合には.薬剤を組み合わせて使用することができる。 一般的には.忍容性のある薬物プロファイルにおける最大薬物量と.長い治療期間(2~8週間以上)が推奨されます。
  4.中枢性排尿障害:退院までに排尿障害がなければ.術後7日目にナトリウム値を再測定すること。 退院時までに利尿作用が消失しない場合は.症状が消失するまで適切な薬物を使用することができる。
  5.下垂体機能低下症:術後12週目に内分泌学的評価を行い.下垂体-標的腺機能不全が確認された場合は内分泌補充療法を行うこと。
  VIII.病理学的検査と分子マーカー検査
  ホルモン表現型および免疫組織化学を用いた転写因子の発現に基づく下垂体腺腫の臨床病理学的分類(表1)は.中国でも可能であり.推進されるべきである。
  下垂体腺腫の大多数は良性であり.単一卵形細胞の形態.円形または卵形の核.細長いクロマチン.まれな核分裂片.中程度の細胞質.およびKi-67マーカーインデックスは通常3%未満である;細胞の形態が不均一で.透明核.易核分画.Ki-67>3%およびp53タンパク質発現陽性の場合は.診断は「非定型」下垂体腺腫である。 “鼻腔の粘膜下組織.頭蓋底の軟部組織.骨組織に浸潤の証拠がある場合.診断は「浸潤性」下垂体腺腫となり.(脳.脊髄.その他の部位に)転移が起こっている場合.診断は「下垂体がん」となります。
  最近の知見: FGFとその受容体FGFRは下垂体腺腫の侵襲性と強く関連している;MMP9とPTTGは侵襲性の下垂体腺腫に高発現している。 下垂体腺腫に関連する分子遺伝学的研究により.GADD45は非機能性下垂体腺腫と強く関連していること.IGFBP5およびMY05Aは侵攻性下垂体腺腫で過剰発現しているが.MY05Aのみがタンパク質レベルで過剰発現していること.ADAMTS6.CRMPI.PTTG.CCNBI.AURKBおよびCENPEはPRL腺腫の再発または進行と関連していると考えられていること.が判明しています。 また.遺伝的素因を有する家族性患者.巨大下垂体腺腫.まれな多ホルモン性腺腫.分類不能な下垂体腺腫の若年患者に対しては.MENIおよびAIP遺伝子の検査が推奨されています。
  IX. 手術成績の評価と経過観察
  治癒の基準と経過観察
  (1) 成長ホルモン腺腫:ランダム成長ホルモン値が1μg/L未満で.IGF-I値が性・年齢ともに正常範囲に低下していることが治癒の基準とされている。
  (2) RL腺腫:ドパミンアゴニストなどの治療を行わず.術後1日目のPRLが女性20μg/L未満.男性15μg/L未満は予後良好であることを示す。
  (3) ACTH腺腫:術後2日以内の血中コルチゾール<20μg/L.24時間尿中遊離コルチゾール及びACTH値が正常値(UFC)以下であること。 血中コルチゾール.24時間尿中遊離コルチゾール.ACTHが正常範囲内または正常値以下であり.術後3~6ヶ月以内に臨床症状が消失または治癒した場合。
  (4) TSH.フリーT3.フリーT4値は腺腫手術後2日以内に正常値まで低下する。
  (5) ゴナドトロピン腺腫の手術後2d以内のFSHとLHの値が正常であること。
  (6) 非機能性腺腫に対する手術後3~6ヶ月のMRIで残存腫瘍がないこと。機能性腺腫の場合.術後6ヶ月以上ホルモン値が正常に戻ることを治癒の基準値とし.初回のMRI検査は術後3~4ヶ月後に行い.その後ホルモン値や状態に応じて3~6ヶ月繰り返し検査を行います。
  X. 画像評価
  画像診断は.下垂体腺腫の診断と鑑別診断.および術後の残存物.合併症.再発の評価に重要な役割を担っています。 現在.下垂体病変の画像診断には磁気共鳴画像が選択されており.鑑別診断が必要な症例にはCTを追加するオプションもあります。撮影シーケンスに少なくともT1強調画像とT2強調画像を含む鞍部の薄層(層厚3mm以下)冠状・矢状断撮影が必要であり.下垂体腺腫が疑われる症例では造影下垂体MRI.微細腺腫が疑われる症例ではMRI装置が技術的に許せば動的強調下垂体MRIを実施すべきである。
  下垂体腺腫の術後フォローアップのために.術後早期(1週間以内)に下垂体強調MRIをルーチンに実施し.ベースライン判定を行うべきである。 術後3ヶ月後にレビューを行い.それ以降は画像レビューの間隔や観察期間を臨床状況に応じて決定する必要があります。下垂体腺腫の場合.放射線治療前後に下垂体強調MRIを実施し.放射線治療後の検討間隔や観察期間は.腫瘍の放射線治療に関する基本要件に基づくべきである。
  XI.アジュバント治療
  1.放射線治療およびガンマナイフ治療の適応:放射線治療は下垂体腺腫に対する補助療法であり.従来の放射線治療(RT)と定位放射線手術(SRS)/放射線治療(SRT)がある。
  下垂体腺腫に対するRT.SRS/SRTの適応症。
  (1)術後残存・再発の患者。
  (2)積極的な増殖または悪性化。
  (3) プロラクチン腺腫で.薬物療法が奏功しないか.副作用に耐えられず.外科的治療を受けることができないか.または受ける意思がない人。
  (4) 成長する傾向のある小さな非機能性腺腫や海綿静脈洞を侵す腺腫は.SRSで治療することができる。
  (5) その他の病状により手術や薬物治療に適さない者;大型.侵襲性.術後再発.悪性下垂体腺腫は.強度変調放射線治療(IMRT).画像誘導放射線治療(IGRT)などを含むRTに適しています。
  視神経から離れた場所にある.または海綿静脈洞に関与している小型の下垂体腺腫は.1回限りのSRS治療に適しています。 その中間の病変の場合は.SRTを検討することがあります。 一刻も早く腫瘍の圧迫を取り除き.ホルモン値の異常による重度の臨床症状を回復させる必要がある場合は.どのような放射線治療も好ましい治療法ではありません。
  2.薬物治療の適応症
  (1) 病理学的にプロラクチン腺腫又はプロラクチン優位性混合腺腫と確認された場合.術後もPRL値が正常より高く.適切な症状があれば.ドーパミンアゴニスト291を投与すること。
  (2) 手術後に寛解しておらず.MRIで腫瘍が残存している成長ホルモン腺腫(特に残存腫瘍が海綿静脈洞にある場合)には.成長阻害剤アナログまたはPRL陽性の混合腺腫の場合はドーパミン作動薬で治療できる; (3) 手術後に寛解していないACTH腺腫には成長阻害剤アナログまたは高コルチゾール症に対する薬で治療できる;。
  フォローアップ
  下垂体ホルモン検査や視力・視野などの関連検査は.術後1日目および退院時に実施する。 早期(術後1週間)に下垂体MRIを行うことが推奨されます。退院時には.病状のコントロールと生存の質を高めるための長期フォローアップの重要性について健康教育を行い.フォローアップカードをお渡しして.フォローアップのプロセスをお知らせします。 患者さんには年1回.追跡調査用のアンケートを送付し.住所や電話番号に変更があった場合は.その都度お知らせします。
  下垂体および標的腺の機能を評価するため.術後6~12週目に下垂体ホルモンおよび関連検査を実施する予定です。 下垂体機能不全の患者さんには適切なホルモン補充療法を行い.合併症のある患者さんには適切な検査で経過を観察する必要があります。下垂体MRIは術後3ヶ月に再撮影し.術後の画像変化を評価し.症状や徴候の変化を記録する。 ホルモン補充療法を必要とする下垂体機能障害患者については.症状.徴候およびホルモン値の変化について毎月フォローアップを行い.変化を記録し.適時に補充療法を調整する。
  病状が安定した後は.3ヶ月ごとに下垂体および標的腺の機能を評価し.経過観察の診察結果に応じてホルモン補充療法を調整することができます。 患者さんの中には.生涯にわたってホルモン補充療法が必要な方もいらっしゃいます。下垂体ホルモン値と下垂体MRIは.術後3ヶ月のフォローアップの結果に応じて.術後6ヶ月にオプションで見直されます。 コントロールが良好な患者については.下垂体ホルモンおよび関連検査を毎年見直すとともに.下垂体MRIを患者のコントロールの程度に応じて見直す;合併症を有する患者については.年に1回合併症の有無を評価する。 術後5年以降も経過観察を行い.生涯経過観察を行うことが望ましいとされています。
  XIII.まとめ
  本コンセンサスでは.下垂体腺腫の診断.治療.術後フォローアップなどの外科的管理の原則を.外科的治療の適応.周術期管理.手術アプローチの選択.各種合併症の予防と管理などを中心に.体系的に紹介しています。 下垂体腺腫は複雑で多様であるため.治療の過程でまだ様々な問題が生じる可能性があります。 脳神経外科.内分泌内科.産婦人科.放射線科.放射線治療のスタッフからなる下垂体相談センターを病院に設置し.共同で治療方針を決定することが望まれます。患者さんとそのご家族もこのような下垂体相談・治療センター病院で治療を受けて.最善の結果を得られるようにすべきと考えられます。