転移性大腸癌の研究はどのように進んでいるのか

  腫瘍の成長・増殖には新しい血管の形成が必要ですが.この血管形成にVEGFが重要な役割を果たします。 VEGFファミリーには.VEGF-A.VEGF-B.VEGF-C.VEGF-Dなどいくつかの関連分子があります。 この因子は.血管内皮細胞の成長・増殖を促進し.血管内皮細胞が産生する成長因子受容体に結合して下流のシグナル伝達経路を活性化し.最終的に新生血管を促進します。  ベバシズマブ AVASTINは.VEGFに結合し.VEGF受容体との相互作用を阻害することにより.抗新生血管作用を発揮し.腫瘍の増殖を抑制する遺伝子組換えヒト化モノクローナル抗体です。 臨床試験では.ベバシズマブと化学療法を併用することで.転移性大腸がんの治療効率を大幅に改善し.患者さんの無増悪生存期間と全生存期間を延長することが実証されています。  その結果.2004年に米国FDAから臨床使用が承認され.VEGFの標的薬として初めて臨床に使用されることになったのです。 その後.いくつかの研究により.ベバシズマブと化学療法の併用が.非小細胞肺がん.転移性乳がん.転移性腎臓がんなど.さまざまな固形がんに有効であることが示されています。 現在.中国におけるベバシズマブの登録臨床試験は終了しており.2010年中に中国での販売承認を取得する予定です。 海外の数多くの臨床試験で.ベバシズマブの臨床使用における安全性は良好であり.重篤な有害事象の発生率は低く.細胞障害性薬剤との関連有害反応の重複はないことが示されていますが.ベバシズマブの臨床使用における安全性を確認することは困難であります。  しかし.出血.消化管穿孔.動脈血栓症など.VEGF標的薬に特有の関連有害事象として.ベバシズマブによるこれらの重篤な有害事象は.発生率は低いものの.ごく少数の患者さんには致命的となる可能性があるとされています。 中国の腫瘍医がベバシズマブの副作用を早期に認識し,より良い準備をするために,本稿では,中国および海外におけるベバシズマブの臨床応用後の副作用の発生,考えられるメカニズム,リスク因子および臨床管理策について概説する。