皮膚は人体の中で最も大きな目に見える器官であり.身体と外部環境とのバリアであると同時に.外界からの情報を受け取る重要な器官でもあります。 心理生理学では.皮膚の機能は.感覚.防御.感情受容.感情表出とされている。 自然環境や社会環境からの刺激が.皮膚に生理的な変化をもたらし.皮膚障害を引き起こすだけでなく.心身症的な変化が皮膚障害を引き起こし.ある種の皮膚疾患の経過に影響を与えることは容易に理解できることです。
1.心身免疫・皮膚免疫
精神心理的な要因が皮膚の免疫機能に影響を与えるメカニズムについては.現在では.体内の副腎皮質ホルモンの量の変化が関係していると考えられていることがほとんどです。 精神的な刺激を受けると.ステロイドホルモンの値や血液中のリンパ球の数が数十倍になり.その両者の増加の度合いは刺激の度合いに比例します。 ステロイドホルモン合成阻害剤およびステロイドホルモン受容体活性化剤を用いた研究により.ステロイドホルモンが副腎ステロイドホルモンII型受容体に結合することにより.白血球の量や分布を調節していることが明らかになった。
また.急性の心理的刺激により.皮膚のインターフェロンa.IL-1a.TNF-a mRNAの発現が増加する。 長時間の精神刺激によるアレルゲンに対する皮膚反応の低下は.副腎皮質ホルモンの代謝異常やアレルゲン誘発性皮膚炎時の表皮IL-1aやTNF-aの産生低下が関係している可能性が考えられます。 体が良い精神状態にあると.アレルゲンに対する肌の反応も鈍くなります。 ユーモラスなコメディ番組を見ているときは.ダニや花粉に対する皮膚の感受性が著しく低下し.天気に関する退屈な番組を見ているときは.アレルゲンに対する皮膚の感受性は変化しないのです。
2.心身刺激が表皮角化細胞の増殖と分化に及ぼす影響
48時間.光と音の刺激を受けながら自由な動きを制限すると.表皮の増殖が抑制され.ケラチノサイトの分化タンパク質の発現が減少した。寒さと自由な動きの制限によって表皮のDNA合成速度はわずか12時間で.著しく減少した。 4日間.1日6時間の放し飼いに制限したところ.血中コルチコステロイド濃度が32.1％.テストステロン濃度が63％上昇した以外は表皮が薄くなり.抗増殖細胞核（PCNA）染色ではPCNA陽性細胞数が有意に減少した。
2〜30日の孤独な生活の後.基礎状態でも皮膚炎状態でも.孤独な生活が長くなるほど表皮細胞のDNA合成速度が低下することがわかった。 副腎皮質ホルモンには表皮増殖抑制作用があり.テストステロンには表皮増殖促進作用があること.副腎皮質ホルモン受容体遮断薬には精神的要因による皮膚変化を改善する作用があることから.精神的要因による副腎皮質ホルモンの上昇とテストステロンの低下が表皮増殖抑制の一因と考えられます。
3.心身の刺激が表皮のバリア機能に及ぼす影響
後者は.表皮脂質の合成やラメラ体の形成を低下させるため.皮膚のバリア機能の回復を遅らせる。 精神心理学的要因は.表皮の透過性バリア機能に異なる影響を与え.皮膚の異なる部位は心理的刺激に異なる反応を示します。
面接は顔面皮膚の基礎バリア機能を有意に高めるが.前腕皮膚の基礎バリア機能には影響を及ぼさない。睡眠時間の短縮と運動は顔面皮膚と前腕皮膚の基礎バリア機能に影響を及ぼさないことがわかった。 しかし.問診と睡眠時間の短縮は.いずれも前腕の皮膚バリア機能の回復速度を著しく遅らせることがわかった。
4.心身症と皮膚疾患
皮膚と神経系は.胚の外胚葉に共通の発生起源を持ち.いくつかのホルモン.神経伝達物質.受容体を共有していることから.精神と皮膚の間にはマクロおよびミクロのレベルで多面的かつ本質的な有機的つながりが存在することが明らかになった。 心理的負担やストレスは中枢神経系の機能に影響を与え.視床下部-下垂体-副腎 (H-P-A) 軸によって制御された神経系.内分泌系.免疫系に一連の適応反応が起こり.コルチコトロピン放出ホルモン (CRH) .副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) およびグルココルチコイドなどの一連のストレスホルモンのアップレギュレーションが誘発されます。
これに他のストレスメディエーター（サブスタンスP.神経成長因子.カルシトニン遺伝子関連ペプチド.血管作動性腸管ペプチド.ノルエピネフリン.アセチルコリン）の放出・活性化が加わり.局所ストレス反応系を形成し.自律神経失調症のみならず.皮膚の汗腺分泌.微小血管拡張機能.皮膚・毛髪の栄養機能などに影響を与え.次のようになる可能性があります。 また.さまざまな皮膚病が発生することもあります。
4.1 湿疹皮膚炎タイプの皮膚病。
心理的な刺激がアトピー性皮膚炎を誘発することがあります。 アトピー性皮膚炎の患者さんは.発症前に一般人よりも多くの心理的刺激を経験していることが研究で明らかになっています。 アトピー性皮膚炎（AD）の有病率は.両親が離婚または別居している4歳未満の子どもでは32.3％と.両親が離婚または別居していない子どもでは21.2％と.有意に高いことが分かりました。
AD患者さんの精神状態が悪いと（不安.イライラ.抑うつなど）.皮膚のかゆみが増します。 精神的刺激（コンピュータプレイ.格闘ゲーム.交通量の多い道路脇に座る.頻繁に鳴る電話など）は.AD患者が引き起こすダニや花粉に対する局所皮膚反応を.非AD患者に比べ著しく悪化させる可能性があります。 サブスタンスP.IgE.IL-4.IL-10の血中濃度はいずれも有意に上昇する。
神経成長因子（NGF）はヒト肥満細胞からのヒスタミン放出を刺激し.その発現および血漿中濃度はAD病変部で有意に増加することから.NGFがヒスタミン放出に影響を与えることでADの病態に関与することが確認されました。 また.AD患者の末梢血中濃度は有意に高く.ADの活動性と相関があることを発見した。
また.赤血球生成促進因子NGFの末梢血中濃度がAD患者で有意に高く.炎症過程や局所組織の損傷を刺激し.ADの発症を誘導することを見出した。 AD患者の血清中のNGFとSPの濃度は.豊田式酵素免疫測定法（ELISA）とラジオイムノアッセイにより.それぞれ正常対照者のそれよりも高いことが判明し.その濃度は病気の重症度と正の相関があったことから.NGFとSPはADの発症に重要な役割を果たし.免疫系の標的細胞と相互作用して患者の免疫反応に影響を与えると思われる。
4.2 白斑
白斑の誘発には心理状態が重要な役割を果たし.精神的ストレスが発症を誘発することがあります。 白斑は痛みを伴わず.患者の活動も制限されませんが.白斑は患者のQOLに大きく影響し.多くの患者が苦痛や不安を感じ.自己イメージが大きく低下し.自信の低下や社会的孤立につながります。特に顔の白斑の患者は怒りや幻滅を感じやすく.思春期前の患者は不機嫌でイライラして落ち込むことが多いものです。
白斑は.自己免疫不全によるものと考えられがちですが.カテコールアミンや5-ヒドロキシトリプタミンの代謝産物が色素脱失に直接影響し.不安やうつが患者の自己免疫系や内分泌系の障害につながることが心理学者により古くから知られています。5-ヒドロキシトリプタミンはうつとその関連症状に非常に重要な役割を果たすことから.白斑はうつや不安と関連しているとされています。
白斑患者において.神経線維あるいは神経細胞上の低親和性神経成長因子受容体の密度および数が減少していることから.末梢神経から神経成長因子が放出されるとメラノサイト上で神経成長因子受容体が過剰発現し.メラノサイトに障害を与える可能性が示唆されました。
4.3 乾癬（かんせん）。
心理的ストレスは.乾癬の症状を引き起こしたり.悪化させたりすることがあります。 他の多くの皮膚疾患と比較した場合.乾癬は心理的ストレスの影響を受けやすいと言われています。 心理的ストレスによる情動反応は.脳の大脳辺縁系で処理され.視床下部から内分泌の変化を調節するホルモンを分泌させる。 皮膚組織では.サブスタンスP（SP）と神経成長因子（NGF）が共に作用し.ダイナミックな表皮のホメオスタシスプロセスに影響を及ぼしている。
SPが放出されると.マスト細胞が放出され.乾癬の発症の原因となることがあります。 SPが放出されると.肥満細胞の脱顆粒や血管拡張を引き起こし.乾癬の皮膚に病理組織学的な変化をもたらすことがあります。
4.4 円形脱毛症.円形脱毛症。
この病気は軽度の神経内分泌障害を伴い.また.明らかに感情に左右される皮膚疾患でもあります。 精神的ショックや強い不安から発症することが多い。 心理的な要因がハゲの発症や状態に影響を与えるメカニズムは完全には解明されていませんが.サブスタンスPが関与していると考えられています。 動物に精神的刺激（周波数300Hzの音を24時間.7日間）を与えると.毛包のケラチン形成細胞のアポトーシスが有意に増加し.増殖が抑制されることがわかった。
刺激された動物の毛髪成長サイクルは変化し（早期に退行期に入る）.毛包周囲の炎症の発生を伴うようになった。 このとき.真皮サブスタンスP陽性の神経線維が増加していた。 Substance P受容体拮抗薬は.心理的刺激とSubstance Pの全身投与によって引き起こされる上記の変化を抑制した。
4.5 全身性エリテマトーデス（SLE）。
心理的要因はSLEのような特定の自己免疫疾患の発症に影響を与え.様々な著者が両者の関係を研究し.同様の結論を出している。SLE患者の身体障害の重症度は.患者の極度のうつ状態と著しく関連し.短期間のネガティブなライフイベントがその発生の直接的原因となる。プロラクチン（PRL）.性腺刺激ホルモン放出ホルモン.メラトニン.その他多くのホルモンがSLE患者において存在する。 の異常がある。
PRLはよく研究されており.病気の活動性と重症度に関連しています。 In vitroでは.PRLは個々の有核細胞におけるIgG産生を促進し.IgGの誘導は疾患活動性と有意に関連することが知られている。 その結果.ループスマウスの腎臓には.SP.カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）.神経ペプチドY（NPY）が多量に存在することがわかった。
NPYを除き.マウスのリンパ様臓器では神経ペプチド濃度が広範囲に低下していた。 同時に.マウスの脳内の神経ペプチド濃度にも異常が見られた。 その学習記憶機能の変化は.海馬のNPY.SP.CGRPの減少と並行していた。 また.視床下部ではNPYと血管作動性腸管ペプチド（VIP）の発現が低下していた。
4.6 蕁麻疹
臨床的には.誘因が複雑な蕁麻疹の種類が多くあります。 蕁麻疹は.地震やサッカー観戦などによる精神的.気分的な変化が引き金になることがあります。 また.精神的な刺激を受けるたびに蕁麻疹が発生するケースもあります。 慢性アレルギー性蕁麻疹の患者さん75名を対象にした調査では.発症前6カ月間の精神的・感情的な障害による生活の乱れが対照群と比較して顕著であることがわかりました。
皮膚そう痒症の程度は.患者の精神的な落ち込みの程度に正比例していた。 精神的要因による蕁麻疹は.エピネフリンと関連することがあり.これらの患者へのエピネフリンまたはノルエピネフリンの局所皮内注射は蕁麻疹を誘発することがある。βアドレナリン受容体遮断薬は.その発生を予防することができる。 また.心理的刺激により皮膚では局所のアドレナリン放出ホルモンが増加し.後者は血管拡張を促進し.血管壁の透過性を増加させる。
4.7 ニキビ
精神的な刺激が発症の引き金となり.悪化させる要因になることが多い。 夫婦の別れや.学生の期末試験など.精神的な緊張の度合いに比例して.症状が悪化することがある。 抗うつ薬によるニキビの治療は良い結果をもたらすことがあります。 心理的要因がニキビに影響を与えるメカニズムは明らかではありません。 ニキビの重症度は皮脂量と関係していますが.精神的ストレスが皮脂量に与える影響は見つかっていません。
4.8 その他
精神的に刺激された動物では.中波の紫外線の方が皮膚がんを誘発しやすいと言われています。 皮膚がんは.早期に発生し.数が多く.進行が早く.消退が遅いのが特徴です。 ある臨床調査では.皮膚黒色腫の患者さんの46％が.発症前の5年間に大きな精神的刺激（離婚.破産.失業など）を受けていたことが明らかになっています。 悪性黒色腫の治療に精神科治療を加えることは.生存率の向上と再発率の低減に有効である。
動物の自由行動制限により.単純ヘルペスウイルス特異的CD8+T細胞が減少し.インターフェロンガンマの産生が減少し.ウイルスDNAの複製が促進される。 精神的なショックを受けると単純ヘルペスにかかりやすくなるのは.このためと思われる。 また.精神的刺激は外傷性皮膚傷害の治癒を遅らせ.表皮抗菌ペプチドの発現を低下させ.皮膚感染症の重症化を促進する。
心理的な要因は.皮膚の生物学的機能を調節し.皮膚疾患の発症や進行に影響を与える可能性があります。 皮膚科疾患そのものが患者さんや周囲の人の精神状態に影響を与えることもあり.精神状態を良好に保つことは皮膚科疾患の発症を防ぐことにもつながります。 皮膚科疾患の治療では.精神科の補完療法が治療効果を高めることがあります。 したがって.精神的な要因も皮膚科疾患の診断や治療において無視できない重要な要素である。