近年.甲状腺疾患の罹患率は年々増加し.自己免疫性甲状腺疾患（AITD）は人口の約10％が罹患していると言われています。 この病気の診断と治療については.医療関係者の関心が高まっています。
血液中の甲状腺ホルモン濃度の変化は.甲状腺機能の変化を示すものであり.便利で簡単にできる甲状腺機能検査は.内分泌専門医に選ばれています。 甲状腺ホルモンだけでなく.TRAb.TgAb.TPOAbなどの体液性免疫指標も含まれるようになりました。 どういう意味ですか？ また.正常値で維持する必要があるのでしょうか？
TRAb.TgAb.TPOAbとは何ですか？
TRAb（TSH受容体抗体）は.甲状腺細胞上のTSH受容体を抗原とするGタンパク質共役型受容体スーパーファミリーの一員であり.TSH受容体刺激抗体（TSAb）.TSH刺激遮断抗体（TSBAb）.TSH受容体結合抑制免疫グロブリン（TBII）に大別されます。 甲状腺機能亢進症の場合.TRAbはTBIIと定義され.甲状腺細胞上のTSH受容体と結合し.甲状腺過形成や甲状腺ホルモン過剰・過剰分泌を引き起こし.甲状腺自己免疫疾患を引き起こす重要な因子と考えられています。
TgAb（サイログロブリン抗体）は.甲状腺で初めて同定された自己抗体で.甲状腺の濾胞ゲルに存在するサイログロブリンを主な抗原とし.細胞障害作用により甲状腺上皮細胞を過度に破壊して甲状腺機能低下症を引き起こします。 自己免疫反応の二次的な結果に過ぎないかもしれません。
TPOAb（甲状腺ペルオキシダーゼ抗体）は.旧称を甲状腺ミクロソーム抗体（AMA）といい.甲状腺上皮細胞の細胞質からミクロソーム抗原によって誘導される抗体で.抗体依存性細胞傷害作用および補体系性細胞傷害作用を持ち.甲状腺障害を引き起こしたり悪化させたりすることがあります。 を維持し.甲状腺の障害を悪化させるが.甲状腺に免疫障害を起こす効果はない。
なぜ.これらの指標は変動し続けるのでしょうか？
抗体マーカーの意義を明らかにする前に.もう一つ明らかにしなければならないことがあります。それは.病院や検査機関が異なる検査結果は.同じように扱えないということです
抗体検査の感度や精度は検査技術の進歩により質的に向上しており.国際的に統一された基準値を用いているにもかかわらず.検査方法や使用試薬の違いにより指標のばらつきが大きいため.検査機関ごとに独自の正常値の基準を設けなければならず.試薬のブランドや種類が変われば基準値も変更する必要があります 試薬のブランドや種類を変更した場合は.基準値の再調整が必要です。
そのため.異なる病院で甲状腺抗体を測定した場合.検査結果の比較可能性が低下し.単純に数値を比較するだけでは.症状が改善したか悪化したかではなく.検査結果が正常値内であるかどうかという結論にしかならないのです。
これらの抗体の異常は何を示しているのでしょうか？
TRAb.特にTSAbは.主にバセドウ病の診断.鑑別.予後判定に使用されています。 バセドウ病患者の中にはTRAbが陰性となる患者もいるため.TRAbの値だけをバセドウ病の診断基準として使用することはできません。 その代わり.亜急性甲状腺炎.無痛性甲状腺炎.産後甲状腺炎.中毒性結節性甲状腺炎などの他の甲状腺中毒症では.TRAbが陰性であればバセドウ病と判断できます。
また.TRAbはバセドウ病の予測因子として使用することができます。 TRAb値を用いた治療後のバセドウ病の再発予測は.特異度.感度ともに50％を超えていますが.現在.検査結果はTSHレセプターの活性化または阻害の割合を示しているため.TSBAbとの比率の変化により結果が左右され.まだ慎重に扱う必要があるとされています。
バセドウ病眼症の場合.TRAbは片側性前突症と甲状腺機能が正常な前突症をある程度識別でき.放射性ヨウ素治療を受けたバセドウ病患者におけるバセドウ病眼症発症のリスクも予測することが可能です。
TRAbは母体の胎盤を通過するため.妊娠中にバセドウ病や甲状腺機能低下症を発症した女性では.TSAbやTSBAbが胎盤を通って新生児に移行し.新生児の甲状腺機能亢進症や低下症を引き起こし.子供の神経発達に影響を与える可能性があります。 検査の結果.TRAbが陽性であることが確認された場合には.妊娠前にTRAbの値を正常化するための治療を行う必要があります。
TgAbは自己免疫性甲状腺疾患の特徴的な抗体で.TPOAbと同時に検出されることが多い。 陽性率は男性よりも女性で高く.年齢とともに徐々に増加する。 甲状腺腫の常在地域では.ヨウ素の補給と同時に患者のTgAb値をモニターする必要がある。ヨウ素はTgの免疫原性を高め.特にすでに損傷した甲状腺では.単なる甲状腺腫が自己免疫疾患に発展した場合の治療を困難にするからである。
また.TgAbは甲状腺がんのモニタリングの補助として重要な役割を担っている。 Tgは高分化型甲状腺がん患者の予後や術中のモニタリングに重要であるが.検査結果は血清TgAbの影響を受けやすいため.Tgの検査前にTgAb濃度検査が必要である。 一方.分化型甲状腺がん患者においては.TgAbレベルの連続モニタリングがTgに代わる独立した腫瘍モニターとして有効である。 通常.分化型甲状腺がん患者のTgAb値は根治手術後に徐々に低下し.1〜4年以内に陰性化するが.TgAb値が再び上昇した場合は腫瘍再発の最初の兆候となり得る。
また.TPOAbは自己免疫性甲状腺疾患の特徴的な抗体で.リンパ球の浸潤の程度を反映し.橋本甲状腺炎.バセドウ病.産後甲状腺炎.一般集団で高値となることが分かっています。 1型糖尿病.悪性貧血などの甲状腺以外の自己免疫疾患患者や自己免疫性甲状腺疾患の近親者において.TPOAb陽性率が著しく高いという研究結果があり.患者における甲状腺機能障害の可能性が示唆されています。
TPOAbは橋本甲状腺炎の診断のゴールドスタンダードであり.甲状腺の細針吸引よりもさらに感度が高く正確で.TPOAbが陽性であれば自己免疫性甲状腺疾患の診断が確定されます。
TPOAbは.特に前述のTRAb陰性の患者さんにおいて.バセドウ病の診断の補助として使用することも可能です。 また.バセドウ病の患者さんでTPOAbの力価が極端に高い場合は.橋本甲状腺炎の可能性もあり.そのような患者さんでは.自然発症の甲状腺機能低下症のリスクを考慮した治療を行う必要があります。
妊娠初期に母体TPOAbが陽性であれば.産後に母体甲状腺炎を起こす可能性を示すことが多い。 また.妊娠初期の潜在性甲状腺機能低下症や甲状腺ホルモン低下症でTPOAbが陽性になると.胎児の早期神経発達が損なわれ.知能低下が引き起こされることが示唆されています。
要約すると
甲状腺に対する自己抗体の検査は.自己免疫性甲状腺疾患の診断と同定に重要ですが.各検査施設で独自の正常基準値を設定する必要があります。 TRAbは主にバセドウ病の診断に.TPOAbは橋本甲状腺炎の診断に.TgAbは甲状腺がんの補助的診断基準として使用されています。 胎児の神経系へのダメージを減らし.出産の質を確保するために.すべての妊婦が甲状腺機能と自己抗体の検査を受ける必要があります。