2010年3月16日付のBritish Journal of Cancer誌に.ウィスコンシン州の女性6,000人を対象としたケースコントロール研究（半数が乳ガン）が報告されました。 この研究では.ビスフォスフォネートが乳がんのリスクを30％減少させることがわかりました。 ”この大規模な研究は.ビスフォスフォネートの使用が乳癌の潜在的なリスクを低減させるという新たな証拠を提供するものである。” フレデリックがん研究センターのがん予防プログラムリーダーであるポリー・ニューコムは.声明の中でこう述べています。 この研究は.2009年12月のサンアントニオ乳がんサミットで既に報告された他の2つの研究と.乳がんの発症リスクを低減する結果が類似しています。 15万人の閉経後女性を対象とした米国女性健康機構の研究では.ビスフォスフォネートは乳がんのリスクを32％減少させることがわかり.4,575人の閉経後女性を対象としたイスラエルの別の研究では.ビスフォスフォネートは乳がんのリスクを34％減少させることがわかっています。 インディアナ州立大学医療センターのテレサ・ギース博士は.地理的に多様な2つの集団で同じ結果が得られたというニュースを心強く思いながらも.この結果は無作為化対照臨床試験で確認する必要があると注意を促した。 例えば.骨粗鬆症の治療でビスフォスフォネートを使用している女性の骨密度の低さは.乳がんの危険因子であるエストロゲンのレベルの低さに起因する可能性があるなど.いくつかの交絡因子を分析する必要があります。 Newcomb博士らは.最終的な研究の中で.肥満度や閉経後のホルモン剤の使用も考慮する必要があることを強調した。 また.ビスフォスフォネートは.骨折.身長低下.医師による骨粗鬆症の診断がある患者さんに使用される傾向があり.乳がんリスク低減に関連するビスフォスフォネートの使用は.骨量低下の徴候や症状がある女性のみであることが示唆されています。 しかし.この骨量減少とビスフォスフォネートの潜在的な乳がんリスク低減効果との間に有意な関連性は認められなかった。 ”ビスフォスフォネートが乳癌の潜在的リスクを低減するという関連性は.骨密度低下や骨折などの主要な適応症に起因するものではない” 著者は示す。 研究者らは.ビスフォスフォネートによる乳がんの潜在的リスクの低減は.ビスフォスフォネートの抗腫瘍メカニズムによるものではないかと結論付けています。 しかし.このビスフォスフォネート使用と乳がんリスク低減との関連は.非肥満集団においてのみであり.本剤の抑制効果がホルモンの閾値効果または他の成長因子と関連していることを示唆している。この因子には.これまで解明されてきた重要な乳がん発生要因.肥満女性における高いエストロゲンレベル.特定のホルモンレベルでしかビスフォスフォネートが乳がんリスクを低減できないこと.が含まれていた ビスフォスフォネートの乳がんリスク低減作用は.特定のホルモンレベルにおいてのみ達成されます。 ビスフォスフォネートが乳がんのリスクを低減させるメカニズムは不明ですが.アポトーシスを引き起こし.血管新生を阻害し.腫瘍細胞の接着を防ぐという.薬剤のいくつかの作用に関連していると思われます。 “この薬剤は.細胞の増殖と死に関する重要な機能.特に腫瘍細胞の死.さらには一部の前癌病変に影響を与えることができる。” ニューカム博士は記事の中でこう書いている。 ジホスホネートの抗腫瘍効果については.すでに乳がん患者さんに適用した場合の大規模な研究が報告されています。 最近のJournal of Clinical Oncology (2009;27:4043-4046) では.ジホスホネートが癌細胞の発生を阻止する好ましくない土壌を作るという.癌発生の種と土壌の仮説が論じられている。