経肝動脈化学塞栓療法(TACE)は現在.切除不能な肝細胞癌に対して選択される治療法として認識されており.患者の延命や苦痛の軽減に効果的である。 この方法は低侵襲の治療法ではあるが.それでも様々な合併症が生じる。 合併症に適切に対処しなければ.肝癌に対するインターベンション治療の効果に重大な影響を及ぼすだけでなく.不必要な医療紛争を引き起こす可能性もある。 本稿では.肝細胞癌に対するインターベンショナル治療後に起こりうる合併症とその治療法.予防法について概説し.インターベンショナル治療専門医の注意と認識を高めることを目的とする。
インターベンション治療に関連する一般的な合併症
1.塞栓後症候群:
(1)原因と症状:化学療法薬は吐き気と嘔吐を引き起こす。塞栓症は腫瘍の壊死と臓器のうっ血と水腫を引き起こし.腹痛と発熱をもたらす。一部の患者は.管鞘による迷走神経の刺激により迷走神経反射を起こし.多量の発汗.遅い脈拍.冷たく湿った手足として現れる。
(2)治療:対症療法で.制吐剤と鎮痛剤の塗布で1~2週間で回復する。 血管反射はアトロピンを筋肉内投与する。
2.肝動脈損傷と肝実質の損傷:
(1)原因:化学療法薬やカテーテルによる内皮の損傷;化学療法薬による肝細胞の損傷
(2)臨床症状:肝動脈の菲薄化.狭窄.あるいは閉塞;慢性肝障害.肝硬変
(3)予防:血管の直径に応じて挿管の深さを決定し.マイクロカテーテルを適用する;より細い肝動脈への損傷を軽減する。 正常肝組織へのダメージを減らすため.可能な限り超選択的挿管を行う。
(4)治療:インターベンション治療後.1-2週間は積極的な肝保護療法を行い.回復を図る。
3.胆嚢炎.胆嚢穿孔:
(1)原因:胆嚢動脈への塞栓。
(2) 症状:治療後の胆嚢部の痛み。
(3) 予防:カテーテルヘッドができるだけ胆嚢動脈を横切るようにし.DSAで胆嚢動脈が描出されているときは化学塞栓剤を注入しない。
(4) 治療:胆嚢炎:鎮痙薬.抗炎症薬.胆汁分泌促進薬。 胆嚢穿孔:外科的治療。
4.呉血栓性静脈炎:
(1)原因:腫瘍が動静脈瘻を伴っており.ヨード油が瘻孔から肺に入る。
(2) 症状:胸部圧迫感.血痰.咳.胸部X線写真上の散在したヨード油影。
(3) 予防:動静脈瘻が見つかったら.まずスチールリングやゼラチンスポンジ片で瘻孔を塞ぐ。
(4)治療:抗炎症.喘息.ホルモンや他の治療.1〜2ヶ月は自己吸収することができます。
5.胆管がん:
(1)原因:原因は明らかではありませんが.化学療法による胆管塞栓症のダメージに関連している可能性があります。
(2) 症状:病変の横に不規則な嚢胞状の変化が現れ.穿刺により希薄な胆汁が採取できる。
(3)治療:胆汁採取後.胆汁腫瘍が胆管に接続していない場合は無水エタノールで膀胱腔を洗浄し.大きい場合はチューブに入れて体外排膿する。
6.脊髄損傷:
(1)原因:総脊髄動脈と間違えて肋間動脈経由で腫瘍を塞栓。
(2)症状:下肢感覚障害.重症例では対麻痺。
(3)予防:肝側副動脈から血液が供給されていることが判明した場合は.脊髄動脈の存在を観察し.やみくもに塞栓しない。
(4)治療:この合併症が起こったら.適時血管拡張.脱水.微小循環の改善.神経栄養治療を行う。
7.難治性しゃっくり:
(1)原因と症状:腫瘍が横隔膜に近いか.横隔膜に近い腫瘍に血液を供給する横隔動脈があり.インターベンション治療後に腫瘍の水腫が横隔膜を刺激し.難治性しゃっくりが起こる。
(2) 治療:一般療法:吸気後の息止め.両目の圧迫.眼窩上神経の圧迫.頸動脈洞の圧迫など。
薬物療法:リタリン10-20mg筋肉内注射.ニフェジピン10-20mg舌下または嚥下.tid.
経鍼療法:ツボ押しまたはツボ注射。 よく使われるツボと効果的なツボは.止痺点(残珠点と眼明点を結ぶ線の眼窩上縁に相当).内関.首山里。
8.局所血腫:肝臓がん患者の治療後.凝固時間が長く.局所圧迫時間が短いために起こる穿刺部位の皮下出血。
治療:治療24時間後.5~7日間生理食塩水の温湿布を行う。
肝癌介入後の肝細胞癌の自然経過における合併症
1.消化管出血:肝癌介入後の消化管出血には2つの理由が考えられます:
(1) 急性胃粘膜損傷:胃十二指腸動脈への塞栓の戻りや化学療法薬による粘膜への直接的な損傷が消化管出血につながります。
(2)門脈圧亢進症:化学塞栓療法は肝硬変のさらなる悪化と門脈圧亢進を招き.食道胃底静脈瘤の破裂と出血を誘発する。
予防:
(1)腫瘍血液供給動脈への超選択的カニュレーション.
(2)逆流を防ぐためのボーラス注入速度のコントロール.
(3)シメチジンやオメプラゾールなどの胃粘膜保護薬の術後投与.
(4)門脈圧を緩和するためにDSA画像で動脈大動脈シャントが検出された場合.瘻孔をふさぐためのスチールリングの装着。
治療:
(1)安静.呼吸器の開放.嘔吐時の血液吸入による窒息の防止.必要に応じて酸素吸入.食事制限。
(2)心拍.血圧.呼吸.尿変化.末梢組織の灌流を注意深く観察し.出血量を正しく推定する。
(3)緊急に血液ルーチンをチェックする。 状況に応じて心臓モニタリングを行う。 直ちに血液を分注し.一刻も早く効果的な点滴ルートを確立する。 止血剤-成長抑制剤;14ペプチド成長抑制剤が望ましい;初回量250ugを緩徐点滴し.その後250ug/hの持続点滴を行う。 5分以上中断した場合は.初回投与量を再注入する必要がある。 成長阻害薬類似薬のオクトレオチド(ゼニス)を使用することもできる。 初回投与量100ugをゆっくり静脈内投与し.その後25~50ug/hを持続点滴する。
緊急輸血の適応:失神.血圧低下.体位変換に伴う心拍数増加.収縮期血圧90mmHg未満.または基礎血圧から25%低下.ヘモグロビン7g/L未満.またはヘマトクリット25%未満。
内視鏡治療:出血が基本的に薬物療法でコントロールされた後に行われる。
2.肝破裂:
TACE後1週間程度で起こることが多いが.自然破裂の場合もある。 突然の腹痛や急性の腹痛を伴う肝臓の痛みとして現れますが.腹水がある場合には急性の腹痛は典型的ではありません。 破裂が多量の出血とともに腹腔内に入ると末梢循環不全を起こし.ショックを起こすことがある。
診断:超音波検査やCTで腹膜下液の濃い部分が見つかったり.腹部穿刺で凝固していない血液が抽出されたりする。
治療措置。
(4)肝動脈塞栓術:左肝動脈.右肝動脈.胸肝動脈にゼラチンスポンジやステンレスリングを貼る。
3.肝性脳症:
原因:多量の蛋白摂取.消化管出血.感染症.鎮静剤の不適切な投与.強い利尿.嘔吐.下痢.低血中カリウムなどにより誘発される。
症状:初期には思考や性格に異常が見られ.その後.嗜眠や昏睡状態に陥り.ひらひらとした振動を伴う。
予防:便秘を予防し.感染を抑え.誘発因子を減らす。
(1) タンパク質の摂取を制限する:必須アミノ酸を1日3~6g。
(2) アンモニアの吸収を抑える:ラクツロース30~100ml/日を3~4回に分ける。
(3)血中アンモニアを下げる:グルタミン酸ナトリウム・グルタミン酸カリウムを4本.アルギニンを10~20g/日.オルニチンメントール(ヤバス)を20g/日静脈注射する。
(4)酸塩基平衡障害と電解質障害を改善する。
4.肝腎症候群:
原因:多量の腹水を伴う肝機能不全.例えば多量の腹水排出.強い利尿.嘔吐.下痢.感染を誘発することができる。
症状:乏尿.低血圧.低アゾ血症。
予防と治療:原因因子を除去し.積極的に肝臓の治療を保護し.腎機能を損傷する薬剤の使用を避け.ブドウ糖.血漿.アルブミンの輸液。 有効循環血液量を改善し.ドパミンなどの血管作動薬を適切に投与し.腎血流を改善する
5.感染症:
原因:肝細胞癌患者は抵抗力が低く.インターベンション治療の無菌操作が十分でない。
症状:発熱.最近腹水がたまった患者の腹水の急激な増加.腹痛。
予防:栄養補給.抵抗力の向上。
治療:早期.適量.抗生剤の併用.投薬期間は2週間以上。
6.低ナトリウム血症・低クロル血症:
原因:
(1)腫瘍組織による異所性ADHの合成と自律的放出による。
(2) インターベンショナル化学療法後の悪心・嘔吐。
(3) 慢性肝疾患における減塩食。
症状:突然の意識消失.手足の痙攣.昏睡。
治療:
(1)高濃度の塩化ナトリウム溶液を適時補充することで症状を緩和する必要がある。
(2)血液生化学を早急にチェックする(低ナトリウム血症は重症低ナトリウム血症<120mmol/L.中等度低ナトリウム血症<130mmol/L.軽度低ナトリウム血症<135mmol/Lに分けられる)。
(3)明らかな低ナトリウム血症と低塩素血症があり.3%塩化ナトリウム溶液1000mlを補充したが.まだ浅い昏睡状態であったため.塩化ナトリウムの補充を継続した。