“五臓器識別 “による原発性免疫性血小板減少症の治療について

  原発性免疫性血小板減少症(ITP)は.以前は特発性血小板減少性紫斑病として知られていましたが.成人および小児に発症し.最も一般的には.様々な程度の出血を伴う持続性血小板減少を特徴とする血液学上の疾患です。 現在では.大部分の症例は出血がないか.あってもごくわずかであり.従来の第一選択療法は効果がないか.これらの患者を安全域に安定させるために高用量のホルモン剤を必要とし.臨床使用されているCD20モノクローナル抗体(メルファラン)やTPO受容体作動薬などの新しい薬剤は高額のため広く使用できず.疾患が長期化して治療困難なことが認識されています。 慢性免疫性血小板減少症(CITP)または難治性ITP(難治性免疫性血小板減少症(RITP))です。  この病気は.漢方でいう「血証」「鼻出血」「葡萄病」「毛斑」に属し.そのほとんどが外感や 外傷や内傷によって内熱や毒素が生じ.血液が自由に移動できなくなったり.肝の停滞や熱によって血の貯蔵が失われたり.腎陰虚によって火が不足したり.心や脾の緊張によって気が血を取り込めなかったりすることが原因であることが多いのです。 経血全書」:「血は陰の精であり動かしてはいけないが.動かすと病気になる.陰の気は失いやすくないが.失うと病気になる。 血を強制的に動かすのは火によるもので.血を傷つけるのは気によるもので.蓄えることができない」。 金匱要略』では.虚労について「虚とは陰陽.気血.陰魏.精.骨髄.水分の不足をいい.傷とは皮膚.静脈.腱.骨の不足をいい.肺.心.脾.肝.腎の不足をいう」と体系的に記述されています。 労役になるとは.欠乏が長引き.治療されないまま.五労七傷六極になると言うことである。” 患者の臨床治療では,急性期には出血の症状が重いことが多く,このときの弁証論治は「火」と「気」を強調することがほとんどだが,「火」にしても「気の傷」にしても,どちらも “慢性期 “になると虚損の症状が顕著になるので.病態のメカニズムは「虚労」と考えることができ.治療は五臓の強壮を中心に行います。 そのため.病気を見極め治療する過程では.五臓の不足と実態に着目します。  脾は輸送と変換の主な臓器で.気血の生化学的な源です。 気血は身体の生命活動を構成し維持する基本物質で.脾胃の正常な輸送と変換は気血の豊かさを維持するための保証になります。 例えば.「脾は血を司り.血の上下の動きは脾に依存する」と言われます。 脾は中つ国で.水や穀物を運ぶ役割があります。血液が静脈を流れて溢れないように調整する機能があり.脾の気が不足すると血液がうまく流れず.気が血を取り込まないと経絡に血が戻らず.上に溢れると鼻出血.皮膚に溢れると紫斑.下に染み込むと血尿や便が見られます。  精神中枢 経絡・静脈』には.「人が生まれると.まず本質になり.本質が生まれ.脳髄が生まれ.骨が幹となり.静脈が陣となり…….血が動く」と書かれています。 血と気の形成は精から始まり.「腎は精を蔵す」ことは明らかである。 腎は骨髄を生成することから.血気の形成は精から始まり.腎は五臓六腑の精を貯蔵し.骨は骨髄を生成することがわかる。 これは.精・骨髄の造血機能が主に腎の機能状態に依存していることを反映しており.腎の陽気が造血の原動力となることから.内臓の虚.特に腎の虚が重要であることを示しています。 “腎精 “が不足すると生化学の生成源が無くなり.”腎陰 “が不足すると内火が不足して脉を焼き.”腎陽 “が不足すると推進力が弱くなり内臓が機能しなくなるのです。 慢性期は.長期服用薬の毒性副作用によるものか.発作を繰り返すうちに.内臓の機能が損なわれ.陰陽のバランスが崩れ.気血が不足し.特に脾腎は.気は陽であり.気の不足が長期化すると脾腎の陽が不足し.内臓が温まらず.気血を生成できず.コントロールする力がなく出血したり.腎陰不足で水は木を含まず.肝腎の陰不足.火不足が動脈を焼き.出血することがある。  肝は.目に見える血を宿すと同時に.目に見えない気を排出する働きもあります。 肝は血液の貯蔵と調節を担っており.全身の臓器・組織の血液供給・分配・機能調節は肝が関係しており.過剰なものは隠され.不足なものは補充されます。 肝は気の排出と調節を司り.体内の気の出入りを保っている。 内臓の働きは気の運動と変化と不可分であり.気血の循環と精の配分は気のアップダウンによって実現されなければならないのである。 肝の疏泄が失われると気が火に変わり.肝陽の亢進は妄火となり.肝虚は集血の義務を怠り.いずれも出血症状を引き起こします。  心臓は君主官であり.血管の主人として血流を促進し全身を養う。脾臓は輸送と変容の主人であり.気血生化の源.血液調整の主人で.経絡に血液を巻き付け.五臓六腑を灌流し.外部に四肢骨を潤し.絶えず流れて全身を養う.静脈の外に溢れることも停滞することもなく.心と脾臓の関係は主に血液生産の相互利用.血液流出の相乗効果で発現させる。 労作や過度の心配で心や脾が傷つくと.気血不足になりやすく.心や脾が血を司る機能を失い.血が正常に流れず.静脈から溢れ出てしまうのです。  肺は体気の伝播と皮膚や毛髪の外的調整を担っており.肺の体気の不足と筋面の整理不足は外邪の侵入を招きやすくなります。 特に.グルココルチコイドなどの免疫抑制剤を長期間使用している患者さんで.体力が落ちていて外的な影響を受けやすく.それが病気の悪化や再発の主な引き金になることが多いのだそうです。  漢方医学における免疫性血小板減少症の治療は.臨床的特徴によって急性期と慢性期に分けられる。  急性期の患者さんは.新たに出血症状が現れたり.軽度の出血が急に悪化したりすることがあり.治療は止血を強化し.出血症状を抑えることが基本となります。 出血の診断は気と火に起因し.実末と虚末に分かれ.同時に心・肝・脾・肺・腎が不可分である。 火」は実火と虚火に分けられなければならないが.実火は主に肝臓のせいで.虚火は主に腎臓のことが問われる。 実火の場合.通常.全身.特に胸部と腹部に青い斑点や斑点ができたり.鼻や歯茎からの出血.発熱.口渇.舌の赤み.厚塗りを伴うことがあります。 治療は肝火を清め.肝熱を排出し.熱を清め.血を冷やして止血する薬を用い.処方は犀角地黄湯を加減して.犀角.生土.牡丹皮.赤芍.大緑葉.タンポポなどに置き換え.胃の炎症.じんましんによる鼻出血にはオウゴン.石膏.アスクレピオスを.心火過敏.イライラには黄連.クチナシ.フォースシアーを加えます。 ホルモン剤の反復使用や長期間の使用により.長期にわたって陰と液が消耗され.その結果.皮膚に時々あざができ.しばしば歯肉や鼻から出血し.イライラして口が渇き.頬が赤くなったり手足が熱くなったり.舌が赤く塗れ.脈が細かくなったりすることが主な原因である。 治療は.腎陰を補い虚火を下げ.陰を養い血を養い止血する薬を用います。 生津.丹翡.亀板.亀爪.宣神.志穆.黄柏.大根・根茎.乾蓮草など.足し算引き算で六味地黄丸を使用します。 “気の損傷 “は主に不足によるものです。 気は血の司令官であり.気が不足すると血の調節が弱くなり靭帯から溢れ出て出血症状が出ます。 “患者は大抵.疲れて弱り.少食で言葉が不自由.脈が細く舌が青白いのは脾気虚の証である。”孫思邈は「栄気が不足し分散すると.血も間違って動く」と述べている。 脾を強め.気を益し.血を統一して経絡に帰す方法を基本とし.ハトムギ.アトラクティロデス.茯苓.黄耆.遠志.生馬.竜骨.カキ.煎甘草を加減して処方しています。 止血剤の選択では.瘀血を残さず止血することを重視し.西曹.蓮葉.蓮根.仙鶴子などを用いることができます。 この段階の患者は.様々な感染症が引き金となることが多く.その多くは風邪などの呼吸器感染症であるため.血小板減少や臨床症状を悪化させる。  慢性期のITPの患者さんは.病気は長引きますが出血症状は重くなく.脱力感.顔が黄色い.口が渇く.手足の熱感.腰や膝の痛みなどの虚脱症状が主な症状で.このような患者さんには.「ITPの治療が必要」と言われています。 疲労感.めまい.顔色が悪い.黄色っぽい.飲食意欲がない.舌が青白い.脈が弱いなどの患者;気は血の司令塔なので.気が動けば血が動き.気が止まれば血が止まる.気と血は陰陽のように互いに依存している.気の動きが異常になると血が経絡に戻らず溢れ出る.八正道プラスマイナスの処方で脾益気.養血と止血の方法を用いるべきでしょう。 気の少ない怠け者で.心が落ち着かず.夜も眠れないような場合は.心脾を補い.心を養い.心を落ち着かせることを原則とし.桂枝湯を主処方とし.加減して治療することができます。 脱毛.歯の揺れ.インポテンツ.腰や膝が弱く.虚火が炎症を起こす患者は.心労や口渇.頬の赤み.手足のほてりや熱として現れ.腎精の不足となります。 この病気の治療では.脾腎陽虚タイプの治療には桂枝茯苓丸を併用します。 慢性期の患者さんは.病気が長引いたり.グルココルチコイドなどの免疫抑制剤を長期間使用しているため.外部からの感染症(主に呼吸器感染症)にかかりやすい虚弱体質であることが特徴です。 この処方は.伝統的な「玉屏風散」の処方に基づき.しばしば一定の成果を上げることができます。 同時に.肝の調整.すなわち肝を和らげて気を整える.あるいは血を養い肝を柔らかくすることに重点を置き.気が正常に上下するように.滞りなく調えることで.鬱が熱になったり.陰を傷めたり火を煽ったりして.出血症状を悪化させないように治療します。  要約すると.脾臓は軸であり.脾臓を強化することが重要で.脾臓は中心臓器であり.全身の気血を調整し.上下の間を連絡する.これが軸です;腎臓は根であり.腎臓が長い間不足すると全身の内臓を養う方法がなく.気血が生化学できない.悪循環を形成します;根は腎にあります.同時に脾を治療します.これが正しい治療です;肝は使者.肝を調整すると効果が上がる.肝は使者で全身に気を伝達するので内臓は整理されて生化学的にも正常.気をスムーズに調整すると肝の消耗機能とは不可分なのです;。 肝の排出がなければ.脾や腎は生理機能を発揮できず.気血が正常に流れず.腎精を生成することができないのです。 肝の正常な生理機能には.腎水を養い.血を潤し.肺金を抑え.脾土を担うことで.五臓が調和し.陰陽が分泌され.気血が調和されることが必要である。  近年.病態の解明が進み.ITPは体液性免疫の異常と細胞性免疫の異常が混在する不均一な疾患であることが示唆されるようになってきました。 研究により.Th1/Th2細胞のバランスの崩れがITPの発症に関連すること.慢性ITP患者ではTh1/Th2比のバランスが崩れること.重症ITP患者および抗血小板糖タンパク質抗体陽性の患者では.末梢血中の免疫調節亜集団であるCD4+CD25+T制御細胞(Treg)の数が有意に少ないこと.寛解または脾摘した患者ではCD4+CD25+T制御細胞の数が有意に少なくなることがわかってきています。 CD4+CD25+Tregの数は.寛解または脾臓摘出した患者で有意に高かった。 このことは.骨髄の形態学的研究によって裏付けられており.ITP患者では骨髄巨核球の数は正常または増加しているものの.その分類は前血小板産生が主体であることを示しています。 ITPの病態における血小板産生に関する研究が進むにつれ.血小板産生の促進がC/RITPの治療における臨床的な優先事項となってきています。  本疾患では.活性抗体と免疫不全の両方が存在し.かつ生産能力が低いという免疫バランスの悪さから.純粋に免疫抑制療法だけでは治療が困難な状況にあります。 腎臓.脾臓と体の免疫機能は関連しており.脾臓を強化し腎臓を補う薬には免疫機能を調整し免疫不全状態を改善する作用があることが.多くの臨床・基礎実験から明らかにされています。 “精と血は同源””精と血は相互に変容する “とあり.『内経』では “形が不足すれば気で温め.精が不足すれば味で養う “と強調されているのです。 中医学的な腎臓の強壮剤.特に骨髄を満たす効果のあるものには.骨髄での血液の生成を促進する効果があることが示唆されています。 現代の薬理効果は.キドニー・トニックが下垂体-副腎系に作用し.ホルモンの副作用なしに副腎皮質機能を高めたり.副腎皮質ホルモン様作用を発揮することを示唆しています。 したがって.漢方治療の全身性は現在の病態により合致しており.また.漢方治療の安全性は従来の治療に伴う合併症を軽減するため.原発性血小板減少症の治療における漢方の有効性とその臨床応用の将来性を支持するものです。  以上のように.本疾患に対する従来の薬物使用は.程度の差こそあれ毒性副作用があったり.高価なため普及が進まないという問題があったが.漢方治療は.症状や訴えに応じて病期ごとに異なる治療目標を設定し.弁証論治の中で異なる五臓を中心に治療することにより.より望ましい治療効果を実現することができる。 したがって,中医学の理論に則り,現代科学の先端技術を駆使し,中西医結合の入り口を見つけ,ITP治療における中西医結合の臨床・実験研究を行い,中西医それぞれの長所を生かすことが現在の大きな目標になっている。